В настоящей работе представлен анализ частоты гетерозиготного носительства мутаций, ответственных за возникновение шести аутосомно-рецессивных заболеваний (болезнь Вильсона-Коновалова, фенилкетонурия, врожденная глухота 1А типа, врожденная катаракта, ювенильная глухота и энзимопеническая метгемоглобинемия) у 30 неродственных индивидов из села Русское Устье (Аллаиховский район Якутии). В популяции русскоустьинцев мы не обнаружили гетерозиготного носительства мажорных мутаций, являющихся причиной фенилкетонурии (0/30), болезни Вильсона-Коновалова (0/30), врожденной катаракты (0/30), ювенильной глухоты (0/30) и энзимопенической метгемоглобинемии (0/30). С частотой гетерозиготного носительства 6,7% была выявлена мутация с.35delG гена GJB2 (2/30), что свидетельствует о наследственной отягощенности аутосомно-рецессивной глухотой 1 А типа в этой популяции Сибири.

Основной причиной врожденной или ювенильной катаракты с аутосомно-рецессивным типом наследования в Якутии является нонсенс-мутация c.1621C>T p.(Gln541*) в 8-м экзоне гена FYCO1. Проведенные ранее исследования показали, что мутация c.1621C>T p.(Gln541*) распространилась на территории Якутии в результате эффекта основателя. Первоначальная оценка среднего «возраста» мутации с использованием данных неравновесия по сцеплению трех STR-маркеров – D3S3685, D3S3582, D3S3561 показала результат ~10,4±2,6 поколения (260±65,0 лет). В настоящем исследовании нами был использован другой подход определения «возраста» мутации c.1621C>T p.(Gln541*), с помощью программного обеспечения DMLE+ 2.3 на основе анализа 25 SNP-маркеров. Рассчитанный DMLE+ 2.3 «возраст» мутации, c учетом 95%-ного доверительного интервала, варьирует от 25 до 67 поколений (от 625 до 1675 лет). Совокупные данные показывают, что мутация c.1621C>T p.(Gln541*) могла возникнуть в период между IV и XVIII вв. с наиболее вероятным временем экспансии с XI в.

Проведен анализ частоты встречаемости полиморфизмов rs8105790 гена IFNL3, rs368234815 гена IFNL4, rs1831583 гена IFNA1 среди этнической группы якутов, здоровых и больных хроническим вирусным гепатитом D, проживающих на территории Республики Саха (Якутия). HDV-инфекцией преимущественно страдают люди молодого трудоспособного возраста с быстрым формированием цирроза печени. Высокая репликативная активность вируса НDV сопровождается подавлением HBV, но с нарастанием тяжести фиброза и формированием осложнений наблюдается микст-репликация вирусов гепатита В и D. По результатам проведенного генетического исследования, риск развития тяжелого фиброза при HDV достоверно выше у носителей ΔG-аллеля полиморфизма rs368234815 гена IFNL4 и носителей С-аллеля полиморфизма rs1831583 гена IFNA1.

Целью данного исследования является поиск ассоциации полиморфизма rs1800849 гена UCP3 c индексом массы тела в популяции якутов. Распределение аллелей полиморфизма rs1800849 гена UCP3 показало, что у лиц с дефицитом веса (как у женщин, так и у мужчин) частота аллеля (Т) была значительно выше, чем частота аллеля (С). У мужчин с избытком веса чаще встречался аллель (С), у женщин таких различий не было обнаружено. В статье обсуждается вероятная взаимосвязь распределения аллелей rs1800849 гена UCP3 со скоростью базального метаболизма, влияющего на массу тела, что, вероятно, обусловлено адаптацией к холодному климату.

В данной работе представлен случай новой гемизиготной мутации в гене COL4A5 в якутской семье с синдромом Альпорта. В исследовании приняли участие GJB2-негативные пациенты с разной степенью тугоухости и глухотой, проживающие в Республике Саха (Якутия). Из этой выборки были отобраны братья, в анамнезе которых сочетались нарушения слуха и почек. Для одного из сибсов было проведено полное секвенирование экзома, в результате которого была обнаружена новая гемизиготная мутация c.2375delA p.(Asp792fs) в 29-м экзоне гена COL4A5 на длинном плече Х-хромосомы (Xq22). Данная мутация была также обнаружена у сибса с помощью ПЦР-ПДРФ анализа.

С целью изучения микробиоты и морфологических характеристик эндометрия в фазу «имплантационного окна» обследовали женщин с бесплодием неясного генеза (БНГ), трубно-перитонеальным (ТПБ), на фоне хронического эндометрита (ХЭ) в сочетании с полипом эндометрия (ПЭ), хронического эндометрита в целом (с ПЭ и без него).

По данным гистологического исследования образцы с несоответствием темпов созревания эндометрия средней стадии фазы секреции отмечали чаще в группе с ХЭ, чем с БНГ и ТПБ. При дисхронизме желез и стромы эндометрия в фазу «имплантационного окна» женщины имели дисбиотический тип микробиоты достоверно чаще, чем женщины с секреторными изменениями. Полученные данные позволяют предполагать влияние лактобациллярного типа эндометрия на полноценное ремоделирование эндометрия в фазу «имплантационного окна». Дисбиотический тип микробиоты представляется маркером нарушения морфологических характеристик эндометрия в фазу «имплантационного окна», преимущественно на фоне хронического воспалительного процесса.

Изучали сбалансированность состояния между процессами свободно-радикального окисления и активностью антиоксидантной защиты у больных красным плоским лишаём слизистой оболочки полости рта (КПЛ СОПР). Целью исследования являлась оценка интенсивности процессов свободно-радикального окисления у пациентов с КПЛ СОПР в ротовой жидкости. При исследовании хемилюминесценции слюны выявили усиление активности локальных процессов свободно-радикального окисления на фоне снижения уровня антиоксидантной защиты с развитием оксидативного стресса в ротовой полости у больных КПЛ.

Исследование заключалось в изучении структурных изменений нервных волокон роговицы (НВР) после экстракапсулярной экстракции катаракты на основе лазерной конфокальной микроскопии.

Независимо  от  сроков  динамического  наблюдения  выявлено  снижение  длины  и  плотности  НВР  с  умеренной  тенденцией  к восстановлению к 6-му мес. после вмешательства.

К факторам, индуцирующим изменения НВР после различных методик факохирургии, следует отнести их пересечение в процессе выполнения хирургического разреза и энергетическое воздействие на роговицу. При применении микроинвазивных методик с учетом минимизации   протяженности   разреза   доминирующим   фактором   может   являться ультразвуковое  и/или  лазерное  излучение,  а  при  использовании  экстракапсулярной методики   –   непосредственно   протяженный   разрез   роговицы,   сопровождающийся пересечением НВР.

В статье представлены первые клинические случаи с результатами молекулярно-генетического подтверждения мутации гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов липидного кабинета ГАУ РС(Я) «РКБ №3» (г. Якутск) с диагнозом «вероятная» семейная гиперхолестеринемия.

Нами в Республике Бурятия проведен анализ состояния слуха у 26 пациентов с нарушением слуха, у которых были выявлены биаллельные мутации гена GJB2 (Сх26). Генотип-фенотипические сопоставления показали, что при всех 7 GJB2-генотипах: с.[35delG];[35delG]; c.[-23+1G>A];[35delG]; c.[-23+1G>A];[-23+1G>A]; c.[-23+1G>A];[516G>C]; c.[-23+1G>A];[327_328delGGinsA]; c.[35delC];[299_300delAT]; c.[235delC];[235delC] выявляются врожденная (выявленная до 1 года), симметричная, сенсоневральная формы потери слуха, вариабельные по тяжести как между различными GJB2-генотипами, так и внутри одного GJB2-генотипа. На основе медианных порогов слышимости в РДЧ_{0.5,1.0,2.0,4.0кГц} были выделены три фенотипа - «мягкий», «средний» и «тяжелый». В результате генотип-фенотипического сопоставления GJB2-генотипы c.[-23+1G>A];[-23+1G>A] и c.[-23+1G>A];[516G>C] были отнесены к генотипам со «средней» (медиана 66.875 дБ и 64.375 дБ соответственно), а остальные - с.[35delG];[35delG]; c.[-23+1G>A];[35delG]; c.[-23+1G>A];[327_328delGGinsA]; c.[35delC];[299_300delAT]; c.[235delC];[235delC] – к генотипам с «тяжелой» формой фенотипического эффекта. Генотипов с «мягким» фенотипическим эффектом не выявлено. При этом пороги слышимости у GJB2-генотипов со «средней» формой фенотипического эффекта были достоверно лучше, чем в референсной группе с GJB2-генотипом с.[35delG];[35delG].

Целью нашего исследования являлось определить, связаны ли полиморфизмы rs6311 гена HTR2A и полиморфизмы 5HTTLPR и rs25531 гена 5-HTT с курением в популяции якутов. Результаты исследования связи полиморфизма rs6311 гена HTR2A с курением показали, что в группе курящих аллель А встречался несколько чаще, чем в группе некурящих. Анализ распределения аллелей и генотипов полиморфизма 5-HTTLPR гена 5-HTT показал преобладание короткой аллели S и генотипа SS в обеих выборках. У курящих наблюдалась достоверно более высокая частота встречаемости аллеля риска L по сравнению с некурящими. При анализе объединенных в группы полиморфизмов 5-HTTLPR и rs25531 было установлено, что в выборке курящих частота аллеля L' была в четыре раза выше, чем в выборке некурящих. Анализ распределения сочетаний генотипов обоих исследованных генов выявил преобладание людей с сочетанием генотипов GG гена HTR2A и S'S' гена 5-HTT, которое показало протективное действие к курению Достоверную связь с курением показало сочетание гетерозиготных генотипов AG гена HTR2A и L'S' гена 5-HTT. В данном исследовании установлена достоверная связь полиморфизмов гена 5-HTT с курением в популяции якутов. В связи с эквивалентной серотониновой экспрессией аллелей S и LG полиморфизмов 5HTTLPR и rs25531 более информативным является их обобщенный анализ.

Изучены биоэтические проблемы пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) для улучшения организации специализированной медицинской помощи. Биоэтические проблемы при БАС возникают на любой стадии заболевания при обращении больного к врачу. Помощь психологов, деятельность биоэтических комитетов в медицинских организациях при информировании о заболевании пациентов и их родственников, информированность врачей неврологов о мерах социальной поддержки со стороны государства могут помочь при организации мероприятий медико-социальной помощи для улучшения качества жизни пациентов с БАС.

В статье дана характеристика заболеваемости населения Республики Саха (Якутия) злокачественными новообразованиями (ЗНО), отобранными для скрининговых исследований, и представлена оценка результатов пилотного проекта «Онкопоиск-Саха».

Предварительные результаты проекта «Онкопоиск-Саха» показали перспективность его использования в скрининге и ранней диагностике рака в Якутии. Скрининговая программа с использованием интернет-платформ дополняет другие мероприятия, проводимые в рамках диспансеризации и профилактических осмотров, является востребованной с позиций соблюдения требований санитарно-эпидемиологической безопасности и ресурсосбережения.

Проведено комплексное обследование работающего населения Алданского района Республики Саха (Якутия) некоренной национальности. Выявлена высокая частота патологий со стороны органов пищеварительной, сердечно-сосудистой и эндокринной систем, в том числе впервые выявленных. Высокую частоту распространения имели избыточный вес и ожирение, известные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У каждого 10-го респондента зарегистрирована онкопатология.

Проведена оценка взаимосвязи заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗН) органов мочевыделительной системы органов с загрязняющими водную среду гидрохимическими факторами в Приленской зоне Якутии. За анализируемый период (20012015 гг.) установлены прямые корреляционные сильные связи между показателями ЗН органов мочевыделительной системы с уровнем хлоридов и синтетическими поверхностно-активными веществами. Также выявлены корреляционные связи средней силы с уровнем нитритов, магния, прозрачности, цветности и минерализацией воды территорий Приленской зоны за 1979-1985 гг.

Таким образом, территориальная вариабельность числа заболевших лиц раком органов мочевыделительной системы органов вполне может быть отражением корреляции уровня заболеваемости как с экзогенными, так и эндогенными факторами риска.

Проведенный лабораторный анализ основных параметров крови населения, проживающего на территории с неблагополучной естественной радиоактивностью 222Rn, выявил у населения Алданского района изменения биохимического спектра сыворотки крови, указывающего на наличие признаков дизадаптации. Частота изменений липидного профиля сопряжена с гендерной принадлежностью и курением. Сдвиг липидного обмена в сторону атерогенности более выражен у мужчин за счет увеличения атерогенных фракций липидов в крови, подверженных перекисному окислению, и понижения уровня антиатерогенной фракции липидов. Сдвиг метаболических потоков в сторону катаболизма, активация гликолиза, дислипидемия указывают на напряжение углеводного и липидного метаболизма, что является признаком дизадаптации организма и риском развития экологически обусловленных заболеваний, в том числе новообразований.

В статье представлен анализ данных государственной статистической отчетности об инвалидности населения Иркутской области вследствие ВИЧ-инфекции, диспансерном наблюдении за больными ВИЧ-инфекцией. Показана многолетняя динамика изменений 4-й стадии ВИЧ-инфекции в зависимости от вторичных проявлений. Рассчитана медиана среднего возраста больных по группам инвалидности среди мужчин и женщин, представлена структура причин инвалидизации. Дан прогноз относительно изменения групп инвалидности на 2022 г. Мероприятия по увеличению приверженности граждан с ВИЧ-инфекцией антиретровирусной терапии, профилактике вторичных и оппортунистических заболеваний позволят предотвратить раннюю инвалидизацию населения.

В статье приведены результаты исследования показателей клеточного иммунитета у пациентов с COVID-19, поступивших на стационарное лечение в 2020 г. с поражением легочной ткани до 30%. При инфицировании SARS-CoV-2 на фоне выраженной лимфопении и нейтрофилии выявлены разнонаправленные изменения ряда показателей клеточного иммунитета, степень выраженности и динамика которых может определяться исходным типом реагирования иммунной системы.

В статье представлен анализ избыточной смертности в Республике Саха (Якутия) в период пандемии COVID-19 (2020-2021 гг.), по данным Федеральной службы государственной статистики. Показано, что за анализируемый период в республике произошло 4970 избыточных случаев смерти, доля которых составила 19% общей смертности в 2020 г. и 31% в 2021 г. За 2 года пандемии в республике смерть 2980 чел. была ассоциирована с COVID-19. Были связаны с COVID-19 42 и 69% избыточных смертей соответственно. Необходимы исследования причин избыточной смертности для оценки влияния пандемии и других факторов на разные аспекты смертности населения республики.

Проведен анализ влияния герпесвирусной инфекции на течение новой коронавирусной инфекции (НКВИ). Инфицированность обследованного контингента вирусами семейства герпес достигала 95,3-100 %. Обнаружена связь НКВИ с вирусами простого герпеса 1-го, 2-го типов (ВПГ-1, -2), но не выявлено корреляции между коэффициентом позитивности ВПГ 1, -2 и степенью тяжести НКВИ. Это можно объяснить тем, что забор анализов производился в отдаленном периоде после перенесенной НКВИ. Учитывая, что и вирусы герпеса, и вирус SARS-CoV-2 вызывают полиорганное поражение и могут утяжелять течение друг друга, изучение коинфицирования представляется весьма актуальным.

Проведено исследование липидного обмена у жителей г. Якутска в возрасте от 20 до 72 лет, перенесших заболевание новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 сроком от 3 до 12 месяцев назад. Целью работы явилось изучение изменения показателей фракций липидов у пациентов, перенесших COVID-19, в зависимости от срока и тяжести заболевания.

По результатам исследования при инфицировании вирусом SARS-CoV-2 происходит нарушение метаболизма липидов: уровень общего холестерина снижается в остром и значимо повышается в постковидном периоде. Наиболее выраженный сдвиг липидного профиля в сторону атерогенности происходит у переболевших COVID-19 три месяца назад за счет снижения антиатерогенной фракции липидов. Дислипидемия наиболее выражена у пациентов, перенесших инфекцию с тяжелым поражением легких (50-75%), вследствие повышения атерогенных фракций липидов, что повышает риск развития кардиоваскулярных заболеваний.

Проведена оценка психоэмоционального состояния и уровня нейростероидных гормонов у мужчин-коренных жителей Республики Саха (Якутия). Результаты психоэмоционального исследования мужчин показали, что хорошая психологическая адаптация отмечена у большинства обследованных. Депрессия отсутствовала у 35,7%, легкая степень депрессии отмечена у 17,8%, умеренная у 28,6 и выраженная у 17,8%, тяжелая форма депрессии не выявлена. Анализ степени агрессии показал, что у 42,9% обследованных индекс агрессии в норме, у 53,6 низкий и у 3,6% высокий. Повышение уровня нейростероидных гормонов у коренных мужчин является защитной реакцией организма в обеспечении гомеостаза и адаптации к условиям Севера. Концентрация стероидных гормонов у мужчин снижается с ухудшением психоэмоционального состояния.

Изучены особенности клеточных и гуморальных иммунных реакций у жителей Европейского Севера и Арктики. Установлено, что параллельное  повышение  частоты  регистрации  эритроцитоза,  тромбоцитоза,  повышенного  содержания  гемоглобина,  гематокрита и тромбокрита у жителей Мурманской области является механизмом адаптации к повышенной потребности в О₂ в условиях Арктики.

У обследованных лиц выявлена высокая частота регистрации лейкоцитоза, лимфоцитоза, нейтрофилёза, моноцитоза, эозинофилии и базофилии на фоне значительного уровня дефицита активных фагоцитов. Особенностью иммунологической реактивности жителей заполярного посёлка является преобладание реакций клеточно-опосредованной и антителозависимой цитотоксичности на фоне увеличения провоспалительных цитокинов IL-6, IFN-γ, реагинов, межклеточных молекул адгезии sCD54 и sCD62L.

Проведено клинико-генеалогическое, клинико-аудиологическое и молекулярно-генетическое обследование жителей Эвено-Бытантайского района Якутии с целью исследования митохондриальной формы потери слуха в этом районе. Клинико-генеалогический анализ, проведенный глубиной до пятого поколения, выявил, что индивиды с  мутацией m.1555A>G относятся к трем семьям (включающим 25 пораженных глухотой человек), в которых потеря слуха сегрегировала по митохондриальному типу наследования. У обследованных индивидов с мутацией m.1555A>G гена MTRNR1 выявлена клиническая вариабельность фенотипа – от нормального слуха до двусторонней тугоухости III степени с поздним дебютом (начиная от 30 до 60 лет). Выявленная вариабельность, вероятно, обусловлена неполной пенетрантностью и требует дальнейших экстенсивных исследований, направленных на поиск генов-модуляторов ядерного или митохондриального геномов.

В статье представлен обзор, посвященный роли ассортативных браков по глухоте в распространении наследственной потери слуха. В 1883 г. Александр Грэйам Белл, знаменитый изобретатель телефона, впервые высказал предположение, что частые браки между глухими людьми могут привести к росту встречаемости глухоты, однако эта гипотеза не получила признания у его современников. В 2000-х гг. с развитием молекулярно-генетических исследований, позволивших идентифицировать одну из наиболее распространенных форм потери слуха, обусловленной мутациями гена GJB2, кодирующего белок межщелевых контактов – коннексин 26, эта гипотеза вновь была переосмыслена Уолтером Нэнсом. В серии работ ему и его соавторам удалось привести свидетельства в пользу того, что репродуктивные возможности глухих увеличились, и браки между глухими происходят не случайно, а по принципу ассортативности, что в сумме могло привести к увеличению распространенности 

Представлен обзор литературы о роли нейропилина-1 в развитии инфекции SARS-CoV-2 и поиск вероятных связей полиморфных вариантов гена NRP1 c SARS-CoV-2. В данном обзоре приведены характеристики полиморфных вариантов гена NRP1, которые демонстрируют возможность их связи с течением инфекции SARS-CoV-2.

Представлены результаты детекции, проведенной с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ), фрагментов ДНК, кодирующих бета-глобин человека и белок L1 вируса папилломы человека, в образцах плазмы и эритроцитов у пациентки с раком шейки матки. Амплификация фрагмента ДНК, кодирующего бета-глобин человека, была обнаружена только в образце эритроцитов, что косвенно может свидетельствовать о наличии внеклеточной ДНК. Результаты ПЦР-РВ на наличие фрагмента ДНК, кодирующего L1 ВПЧ, были отрицательными, что не позволило подтвердить принадлежность выделенной ДНК к опухолевой. Происхождение идентифицированного в эритроцитарной фракции фрагмента ДНК, кодирующего бета-глобин человека, требует дальнейших исследований.

Обсуждаются вопросы трансляционной медицины в области внедрения результатов молекулярно-генетических исследований в практическую медицину Якутии. Отмечается процесс поэтапного внедрения ее основных направлений: «Открытие», «Популяционные исследования», «ДНК-диагностика», «Биоэтические исследования», «Государственные программы профилактики наследственных болезней». Использование новых технологий подняло здравоохранение Республики Саха (Якутия) на качественно новый уровень, но в то же время принесло множество трудноразрешимых проблем этического, правового и информационного характера. Необходимо поднимать вопрос о важности принятия государственных программ по профилактике и лечению наследственных заболеваний в Республике Саха (Якутия).

Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что показатели личностных черт (нейротизм, экстраверсия/интроверсия) и перенесенные в детстве стрессовые ситуации могут быть связаны с реактивностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Нами были исследованы здоровые взрослые мужчины якутской этнической принадлежности в возрасте 18–25 лет. Обнаружено, что высокий нейротизм и интроверсия ассоциированы с более низким уровнем кортизола в крови. Перенесенные стрессовые ситуации положительно ассоциированы с показателями нейротизма, но значимой корреляции с уровнем адренокортикотропного гормона и сывороточного кортизола у молодых людей обнаружено не было.

В статье приведено описание случая ультразвуковой диагностики некомпактного миокарда левого желудочка. Эхокардиография позволила установить редкую врожденную патологию миокарда левого желудочка.

Представлен клинический случай фатального тромботического осложнения у пациентки с перенесенной новой коронавирусной инфек­цией (НКВИ) COVID-19 в реконвалесцентном периоде. Проведен ретроспективный анализ медицинской карты пациентки с хронологией лабораторных и инструментальных исследований, клинического течения и использованных методов интенсивной терапии. Показан ал­горитм диагностики тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), обоснование и принятие решений по тромболитической терапии и экс­тракорпоральной мембранной оксигенации. Представлены результаты патологоанатомического исследования, подтверждающие диагноз ТЭЛА и адекватность выполненных лечебных мероприятий.

Описан случай ранней ультразвуковой пренатальной диагностики редкого инвалидизирующего порока развития ЦНС плода нижнего затылочного энцефалоцеле в сроке 13/3 недель беременности. Представлены описание характерных ультразвуковых маркеров, этапы пренатальной ультразвуковой диагностики. Дородовый диагноз установлен на основании базовых признаков, характерных для данной патологии ЦНС. Беременность по решению семьи прервана в сроке 17 недель. Патоморфологическое исследование абортуса подтвердило эхографические изменения, выявленные в пренатальном периоде.

В настоящее время описано не более 300 больных с парциальной красноклеточной аплазией. В статье представлен редкий случай парциальной красноклеточной аплазии у ребенка саха.

Схожесть профиля когнитивных нарушений при болезни Паркинсона (БП) с деменцией и деменции с тельцами Леви (ДТЛ) приводит к трудностям диагностики этих двух заболеваний, так как и при ДТЛ, и при БП страдают внимание, способность к целенаправленной деятельности, зрительно-пространственная ориентация, зрительно-конструкциональная способность и память. В статье на примере собственных клинических наблюдений авторы продемонстрировали, что важным аспектом в постановке верного диагноза являются объективная информация от родственников и анализ предоставленной медицинской документации.