Новая мутация в гене COL4A5 в якутской семье с синдромом Альпорта

В данной работе представлен случай новой гемизиготной мутации в гене COL4A5 в якутской семье с синдромом Альпорта. В исследовании приняли участие GJB2-негативные пациенты с разной степенью тугоухости и глухотой, проживающие в Республике Саха (Якутия). Из этой выборки были отобраны братья, в анамнезе которых сочетались нарушения слуха и почек. Для одного из сибсов было проведено полное секвенирование экзома, в результате которого была обнаружена новая гемизиготная мутация c.2375delA p.(Asp792fs) в 29-м экзоне гена COL4A5 на длинном плече Х-хромосомы (Xq22). Данная мутация была также обнаружена у сибса с помощью ПЦР-ПДРФ анализа.

1. Синдром Альпорта у ребенка 16 лет / А.В. Горохова, Е.В. Самсонова, Е.Ф. Аргунова [и др.] // Якутский медицинский журнал. – 2017. №3(59). – С. 122-123.

2. A review of clinical characteristics and genetic backgrounds in Alport syndrome / K. Nozu, K. Nakanishi, Y. Abe, [et al.] // Clin Exp Nephrol. – 2019. – No. 23(2). – P. 158-168. doi:10.1007/s10157-018-1629-4

3. Alport syndrome and leiomyomatosis: The first deletion extending beyond COL4A6 intron 2 / V. Uliana, E. Marcocci, M. Mucciolo, [et al.] // Pediatric Nephrology. – 2011. No. 26(5). – P. 717– 724. https://doi.org/10.1007/s00467-010-1693-9

4. Alport, A.C. Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis / A.C. Alport // Br Med J. – 1927. – No.3454. Р. 504-506. doi: 10.1136/bmj.1.3454.504.

5. Cosgrove, D., Liu, S. Collagen IV diseases: A focus on the glomerular basement membrane in Alport syndrome / D. Cosgrove, S. Liu, // Matrix Biol. – 2017. – No.57-58. – P. 45-54. doi:10.1016/j.matbio.2016.08.005

6. Flinter, F.A., Chantler, C. The inheritance of Alport's syndrome. In: Spitzer A, Avner ED, eds. Inheritance of kidney and urinary tract diseases / F.A. Flinter, C. Chantler // Lancaster: Kluwer Academic Publishers. – 1990. – P. 107-120.

7. Hudson, B.G. The molecular basis of Goodpasture and Alport syndromes: beacons for the discovery of the collagen IV family / B.G. Hudson //. J Am Soc Nephrol. – 2004. – No.15(10). – P. 2514-2527. doi: 10.1097/01.ASN.0000141462.00630.76.

8. Lyon, M.F. X-chromosome inactivation and human genetic disease / M.F. Lyon // Acta Paediatr Suppl. – 2002. – No.91. – P. 107–112

9. Matthaiou, A., Poulli, T., Deltas, C. Prevalence of clinical, pathological and molecular features of glomerular basement membrane nephropathy caused by COL4A3 or COL4A4 mutations: a systematic review / A. Matthaiou, T. Poulli, C. Deltas // Clin Kidney J. – 2020. – No.13(6). –P. 1025-1036. doi: 10.1093/ckj/sfz176.

10. Novel Mutations of COL4A5 Identified in Chinese Families with X-Linked Alport Syndrome and Literature Review / W.Y. Gong, F.N. Liu, L.H. Yin, [et al.] // Biomed Res Int. – 2021. No.2021:6664973. doi: 10.1155/2021/6664973.

11. Ocular features in Alport syndrome: pathogenesis and clinical significance / J. Savige, S. Sheth, A. Leys, [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. – 2015. – No.10(4). – P. 703-709. doi: 10.2215/ CJN.10581014

12. Renal diseases associated with hematuria in children and adolescents: a brief tutorial / J. Hicks, G. Mierau, E. Wartchow, [et al.] // Ultrastruct Pathol. – 2012. – No. 36(1). – P. 1-18. doi: 10.3109/01913123.2011.620731.

13. Rheault, M.N. Women and Alport syndrome / Rheault, M.N. // Pediatr Nephrol. – 2012. – No. 27(1). – P. 41-46. doi: 10.1007/s00467-0111836-7.

14. Severe alport phenotype in a woman with two missense mutations in the same COL4A5 gene and preponderant inactivation of the X chromosome carrying the normal allele / C. Guo, B. Van Damme, Y. Vanrenterghem, [et al.] // J Clin Invest. – 1995. – No. 95(4). – P. 1832-1837. doi: 10.1172/JCI117862.

15. Type IV collagen of the glomerular basement membrane. Evidence that the chain specificity of network assembly is encoded by the noncollagenous NC1 domains / A. Boutaud, D.B. Borza, O. Bondar, [et al.] // J Biol Chem. – 2000. – No. 275 (39). – P. 30716-30724. doi: 10.1074/jbc.M004569200.

16. Watson, S., Padala, S.A., Bush, J.S. Alport Syndrome. Available online: https://www.ncbi. nlm.nih.gov/books/NBK470419/ (accessed on 22 February 2022)

17. X inactivation patterns in females with Alport's syndrome: a means of selecting against a deleterious gene? / D. Vetrie, F. Flinter, M. Bobrow, [et al.] // J Med Genet. – 1992. – No. 29(9). – P. 663-666. doi: 10.1136/jmg.29.9.663.

18. Xist and the order of silencing / K. Ng, D. Pullirsch, M. Leeb, [et al.] // EMBO Rep. 2007. – No. 8. – P. 34–39 doi: 10.1038/sj.embor.7400871

19. X-linked Alport syndrome: natural history and genotype-phenotype correlations in girls and women belonging to 195 families: a "European Community Alport Syndrome Concerted Action" study / J.P. Jais, B. Knebelmann, I. Giatras, [et al.] // J Am Soc Nephrol. – 2003. – No. 14(10). P. 2603-2610. doi: 10.1097/01.asn.0000090034.71205.74.

20. X-linked Alport syndrome: natural history in 195 families and genotypephenotype correlations in males / J.P. Jais, B. Knebelmann, I. Giatras, [et al.] // J Am Soc Nephrol. – 2000. No. 11(4). – P. 649–657.