Анализ частоты гетерозиготного носительства шести мутаций аутосомно-рецессивных заболеваний среди русских старожилов Якутии

В настоящей работе представлен анализ частоты гетерозиготного носительства мутаций, ответственных за возникновение шести аутосомно-рецессивных заболеваний (болезнь Вильсона-Коновалова, фенилкетонурия, врожденная глухота 1А типа, врожденная катаракта, ювенильная глухота и энзимопеническая метгемоглобинемия) у 30 неродственных индивидов из села Русское Устье (Аллаиховский район Якутии). В популяции русскоустьинцев мы не обнаружили гетерозиготного носительства мажорных мутаций, являющихся причиной фенилкетонурии (0/30), болезни Вильсона-Коновалова (0/30), врожденной катаракты (0/30), ювенильной глухоты (0/30) и энзимопенической метгемоглобинемии (0/30). С частотой гетерозиготного носительства 6,7% была выявлена мутация с.35delG гена GJB2 (2/30), что свидетельствует о наследственной отягощенности аутосомно-рецессивной глухотой 1 А типа в этой популяции Сибири.

1. Алексеев А. Н. Первые русские поселения XVII-XVIII вв. на северо-востоке Якутии / А.Н. Алексеев; РАН Сибирское отделение Институт археологии и этнографии; отв. редактор В.Е. Ларичев. – Новосибирск, 1996. – 151 с. – ISBN 5-7803-0011-9.

2. Баязутдинова Г.М. Мутация с.3207C>A гена ATP7B наиболее частая причина гепатолентикулярной дегенерации в России: частота и причина распространения / Г.М. Баязутдинова, О.А. Щагина, А.В. Поляков // Медицинская генетика. 2018. 17(4). C.25-30. https://doi.org/10.25557/20737998.2018.04.25-30

3. Никитина С. Е. Русские арктические старожилы Республики Саха (Якутия): проблемы сохранения уникальной культуры / С.Е. Никитина // Русские арктические старожилы Якутии: сб. научн. статей. – Якутск: ИГИиПМНС, 2019. – С. 16-33.

4. Новая нонсенс-мутация с.1121G>A (p.Trp374*) гена CLIC5 основная причина ювенильной аутосомно-рецессивной формы глухоты (DFNB103), очаги накопления которой обнаружены в арктических районах Якутии / В.Г. Пшенникова, Г.П. Романов, Т.М., Николаева и [др] // Медицинская генетика. 2019;18(10):36-48

5. Реконструкция гаплотипа-основателя с мутацией c.644G>A p.(Trp215*) гена CLIC5, приводящей к ювенильной аутосомно-рецессивной глухоте (DFNB103) в Якутии / Н.А. Барашков, Т.В. Борисова, А.А. Герасимова [и др.] // Медицинская генетика. 2021. Т20. №7. – С.3-14.

6. Чикачев А.Г. Русское сердце Арктики / А.Г. Чикачев. Якутск: Литературный фонд, 2010. 478 с.

7. A common founder for the 35delG GJB2 gene mutation in connexin 26 hearing impairment. / L. Van Laer, P. Coucke, R.F. Mueller [et al.] // Journal of medical genetics. – 2001. – V. 38. – № 8. – P. 515-8.

8. Autosomal recessive cataract (CTRCT18) in the Yakut population isolate of Eastern Siberia: a novel founder variant in the FYCO1 gene /N.A Barashkov, F.A. Konovalov, T.V. Borisova [et al.] // Eur J Hum Genet. -2021;29(6):965-976. doi: 10.1038/s41431-021-00833-w.

9. Eisensmith, R.C. Molecular Genetics of Phenylketonuria: From Molecular Anthropology to Gene Therapy / R.C. Eisensmith, and S.C Woo // Advances in Genetics. – 1995. Vol.32. P.199-271

10. Genetic diversity within the R408W phenylketonuria mutation lineages in Europe. / O. Tighe, D. Dunican, C.O'Neill [et al] // Hum. Mutat. – 2003. – 21. P.387-393

11. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations / P. Gasparini, R. Rabionet, G. Barbujani [et al.] // European Journal of Human Genetics. – 2000. – V. 8. – № 1. – P. 19-23.

12. Molecular genetics of tetrahydrobiopterin-responsive phenylalanine hydroxylase deficiency. / M.R. Zurfluh, J. Zschocke, M. Lindner [et al]. // Hum. Mutat. – 2008. – 29. P.167-175.

13. Mutation analysis of the ATP7B gene and genotype/phenotype correlation in 227 patients with Wilson disease / S.Vrabelova, O. Letocha, M. Borsky [et al] // Molecular Genetics and Metabolism. 2005. – 86. P.277–285.

14. Population frequency and age of c.806C>T mutation in CYB5R3 gene as cause of recessive congenital methemoglobinemia in Yakutia. / N.M. Galeeva, M.I. Voevoda, M.G. Spiridonova [et al] // Genetika. 2013. 49(4). – P.523-30. Russian. doi: 10.7868/s0016675813030065. PMID: 23866629.

15. Robinson, G. Congenital ocular blindness in children, 1945 to 1984 / G. Robinson, J. Jan, C. Kinnis. // American Journal of Diseases of Children. – 1987. 141(12). –P.1321-1324. doi:10.1001/archpedi.1987.04460120087041

16. Separating the post-Glacial coancestry of European and Asian Y chromosomes wit-hin haplotype R1a. / P.A Underhill, N.M. Myres, S. Rootsi [et al.] // Eur J Hum Genet. 2010. 18(4). – P.479-484

17. Silent mutations in the phenylalanine hydroxylase gene as an aid to the diagnosis of phenylketonuria / L. Kalaydjieva, B. Dworniczak, C. Aulehla-Scholz [et al] // J. Med. Genet. 1991.28. P.686-690.