Описана клиническая картина редкой болезни накопления у 11 якутских детей раннего возраста. Все дети из неродственных семей. Течение заболевания очень тяжелое, приводящее к инвалидности и смерти в раннем возрасте. Диагностика с использованием наисложнейших и новейших биохимических методов не дала результатов.

Статья посвящена редкому наследственному заболеванию из группы факоматозов с аутосомно-доминантным типом наследования – туберозному склерозу. Рассмотрены вопросы распространенности заболевания, вариабельности клинической картины, своевременности постановки клинического диагноза. Представлены результаты обследования детей с туберозным склерозом.

Представлены результаты генетико-эпидемиологического изучения моногенной наследственной патологии (МНП) среди детского населения 8 районов Республики Татарстан. Исследование проводилось по оригинальному протоколу генетико-эпидемиологических исследований, разработанному в лаборатории генетической эпидемиологии Медико-генетического научного центра РАМН. Нозологический спектр МНП составил 256 нозологий. Разнообразие МНП среди детского населения представлено 158 (61,72% от общего числа выявленных заболеваний) заболеваниями. Анализ показал, что встречаемость МНП среди детского населения Республики Татарстан составляет 1:103 детей. Выявлена дифференциация в значениях груза (АД, АР и Х-сц. патология) между отдельными районами и проведена попытка объяснить ее причину.

В результате клинико-эпидемиологических и генетических исследований болезней двигательного неврона (БДН) в Якутии, по данным регистра неврологического отделения РБ №2-Центра экстренной медицинской помощи, за период 1989-2013 гг. были выявлены 1 семейный случай БДН и 3 пациентов со спинально-бульбарной амиотрофией Кеннеди. Дифференциальная диагностика этих заболеваний была весьма сложной на клиническом этапе постановки диагноза, так как во всех случаях было выявлено изолированное поражение периферического мотоневрона, характерное для обоих заболеваний.

Впервые в Республике Дагестан (РД) проведено комплексное клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование поясно-конечностных форм прогрессирующих мышечных дистрофий (ПК ПМД). Выявлены ПК ПМД: 2А тип, 2В тип и дистальный тип Миоши. Определена распространенность ПК ПМД в популяциях РД. Изучен клинический полиморфизм ПК ПМД у больных, проживающих в горных, предгорных и равнинных районах РД, и составлен алгоритм диагностики для практических врачей неврологов. Идентифицирована мутация, обусловливающая развитие семейных форм ПК ПМД. 

В условиях нейрохирургического отделения детской городской больницы (г. Санкт-Петербург) обследованы дети (мальчики и девочки) в возрасте от 6 месяцев до 17 лет, перенесшие артериальный ишемический инсульт (АИИ). У 3 детей и 17 родителей диагностированы различные нарушения гемостаза: медленное угасание синяков, носовые кровотечения, кровоизлияние в склеры, кровоточивость десен и др. Исследование генов-маркеров тромбофилии у обследованных детей показало, что редко встречаемые в популяции (1-4%) генотипы G/g и G/A протромбина G20210A выявлены у 50% обследованных больных.

В работе представлены характеристики генофонда трех этнотерриториальных групп якутов (центральной, вилюйской и северной) по линиям митохондриальной ДНК и Y-хромосомы. 

Изучены полиморфизмы генов, кодирующих компоненты углеводного обмена и системы фибринолиза, у якутов с метаболическим синдромом (МС). Генотипы по однонуклеотидным полиморфизмам rs9939609 гена FTO, rs1137101 гена LEPR, rs1799889 гена SERPINE1 и rs6046 гена F7 были определены в основной группе у лиц с метаболическим синдромом (n=100) и у практически здоровых (n=100). Выявлено, что в группе МС «+» преобладал полиморфный генотип 4G/4G гена SERPINE1, связанный с ожирением (p=0,009). Установлено, что риск развития МС в якутской популяции связан с носительством генотипа 4G/4G гена SERPINE1 (OR=3,568; CI 95%: 1,534-8,299). В отношении полиморфных вариантов других изученных нами генов риск развития МС не был выявлен (OR<1). Выявлена статистически значимая связь полиморфизма Gln223Arg гена LEPR с уровнем общего холестерина (р=0,038), триглицеридов (р=0,033) и коэффициентом атерогенности (р=0,030) в якутской этнической группе. Анализ ассоциации полиморфизма –675 5G/4G гена SERPINE1 с компонентами МС в данной выборке выявил достоверные отличия по антропометрическим показателям: индекс массы тела (р=0,016), окружность талии (р=0,001), отношение окружности талии к окружности бедер (р=0,019).

НИИ здоровья СВФУ им. М.К. Аммосова на протяжении десятилетий проводит изучение характера питания населения, проживающего в экстремально-суровой зоне. Результаты исследований, проведенных в различных медико-экономических зонах республики, показали, что имеются различия в суточной калорийности рациона среди респондентов в зависимости от пола и этнической принадлежности.

Питание населения является несбалансированным по всем основным компонентам, в том числе по эссенциальным для здоровья – минеральным веществам и витаминам – и не соответствует рекомендуемым российским физиологическим потребностям взрослого населения.

Условия окружающей среды и увеличение заболеваемости людей всех возрастов указывают на необходимость создания функциональных продуктов питания, т.е. продуктов с дополнительными функциями, полезными питательными и физиологическими характеристиками.

Отражены генетические аспекты хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). Современная молекулярно-биологическая концепция исходит из дисбаланса в системе протеолиз–антипротеолиз, альфа1-антитрипсин является основным ингибитором сериновых протеаз, к которым относятся трипсин, химотрипсин, нейтрофильная эластаза, тканевой калликрин, фактор Х «а» и плазминоген. Ген PI (proteinase inhibitor) расположен на длинном плече хромосомы 14 (14q31-32), продуктом данного гена и является гликопротеин альфа1- антитрипсин. В двух типах клеток – макрофагах и гепатоцитах – экспрессируется ген PI, функция их заключается в связывании тканевой специфичности ингибитора.

Оценена частота некоторых аутосомно-рецессивных заболеваний в Республике Саха (Якутия) с целью генетического тестирования. Отмечено отсутствие у якутов таких распространенных в мире моногенных заболеваний, как фенилкетонурия и муковисцидоз, и напротив, произошло накопление таких редких, как синдром 3М и метгемоглобинемия 1типа с мажорной мутацией. С целью снижения груза моногенных болезней в республике говорится о разработке тест-систем для генетического тестирования аутосомно-рецессивных болезней.

Для оценки диагностического потенциала SNP-олигонуклеотидного молекулярного кариотипирования (наиболее эффективного метода молекулярно-цитогенетической детекции геномных вариаций) проведено исследование генома 100 детей с умственной отсталостью и/ или аутизмом. Были обнаружены 8 численных и структурных хромосомных аномалий (размер: более 5 млн. пн) и 20 субмикроскопических геномных перестроек (размер: 0,5-3 млн. пн). В девяти случаях были обнаружены генные мутации в виде экзонных делеций и дупликаций, связанных с фенотипическими проявлениями. В результате был сделан вывод о том, что эффективность использованной технологии составляет не менее 37%. Помимо этого, дальнейшие исследования с помощью оригинальной биоинформатической технологии позволили в 55 случаях определить патогенетические процессы, связанные с вышеуказанными изменениями психики. Таким образом, сочетание SNP-олигонуклеотидного молекулярного кариотипирования и биоинформатических методов обладает высокой эффективностью для выявления геномной патологии и определения молекулярных механизмов нарушения психики в группе детей с умственной отсталостью и аутизмом.

В настоящей работе представлен сравнительный анализ методов цитогенетической и молекулярно-цитогенетической диагностики микроделеционного синдрома 1р36 в группе детей с умственной отсталостью и врожденными пороками развития. Использование цитогенетических методов позволило обнаружить терминальные делеции участка 1p36 в 0,1% случаев (2 из 1874). Молекулярно-цитогенетический анализ с помощью классической сравнительной геномной гибридизации (CGH) выявил делеции 1р36 в 1,3% случаев (2 из 150). Использование высокоразрешающей CGH на биочипах (array CGH) показало наличие микроделеции в данном участке хромосомы 1 в 2,4% случаев (3 из 125). Обнаруженные хромосомные перестройки были подтверждены методом флюоресцентной гибридизации in situ. Метод array CGH позволил охарактеризовать потерю генетического материала при микроделециях с точностью до 1-10 тыс. пн. Полученные данные позволили сделать вывод о том, что молекулярная диагностика микроделеционного синдрома 1р36 требует использования таких инновационных молекулярно-цитогенетических технологий, как array CGH. Проведенное исследование также позволило впервые оценить частоту данного микроделеционного синдрома среди детей с умственной отсталостью и врожденными пороками развития в РФ, которая составляет примерно 2%.

Описан случай транслокационной трисомии хромосомы 18. Выявленная у плода перестройка являлась результатом материнской реципрокной транслокации t(2;18)(q13;q23). 

В настоящее время методы классической цитогенетики не могут удовлетворить все возрастающие требования клинической медицины. Развитие флуоресцентных методов исследования (FISH, CGH) сделало возможным выявление многих субмикроскопических хромосомных аномалий. Дальнейшее развитие технологий привело к возникновению нового высокотехнологичного метода – сравнительной геномной гибридизации на микрочипах (array-CGH, a-CGH). Данный метод применяется во многих направлениях клинической генетики, репродуктивной медицины, онкологии. Кроме практического применения, a-CGH используется в фундаментальной медицине, в особенности в изучении причин врожденных пороков развития и недифференцированной умственной отсталости, а также в фундаментальной онкологии.

Проведен анализ эффективности пренатальной диагностики в медико-генетической консультации Перинатального центра ГБУ РС (Я) «Республиканская больница №1-Национальный центр медицины» за 2005-2013 гг. и влияния комбинированного пренатального скрининга на выявление хромосомных аномалий плода. Полученные данные подтверждают повышение эффективности выявления хромосомных аномалий плода после внедрения комбинированного пренатального скрининга.

Неонатальный скрининг на муковисцидоз предполагает раннюю пресимптоматическую диагностику заболевания у новорожденных. Целью исследования было определение эффективности неонатального скрининга на муковисцидоз в Республике Саха (Якутия). В работе представлены результаты неонатального скрининга, потовой пробы и молекулярно-генетического исследования образцов ДНК новорожденных с гипертрипсиногенемией (уровень иммунореактивного трипсина при первом тестировании – ИРТ > 70 нг/мл) и пациентов с наиболее частыми мутациями гена CFTR.

В статье описан клинический случай болезни Крона, выявленной в 2014 г. у ребенка 3 лет 7 месяцев. Данная патология является редкой среди детского населения (в Республике Саха (Якутия) – 2 случая). Трудность постановки диагноза обусловлена вариабельностью клинической картины заболевания.

Проведен анализ статуса метилирования промоторов и первых экзонов генов CDKN2A (p16INK4a, p14ARF), CDKN2B (p15INK4b) и RB1 в 120 образцах сонных артерий с применением двух различных технологий: метилчувствительной полимеразной цепной реакции (МЧ-ПЦР) и метилспецифичной ПЦР (МС-ПЦР). Метилирование ДНК не было выявлено в выраженных атеросклеротических бляшках или прилежащих макроскопически неизменённых тканях сосудистой стенки тех же самых больных. Установлено, что статус метилирования генов CDKN2A, CDKN2B и RB1 не может быть использован в качестве маркера атеросклероза в сонных артериях человека.

Получены предварительные данные о частоте носительства полиморфизмов генов VKORC1 и CYP2C9, влияющих на метаболизм антикоагулянтной терапии, у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения коренного этноса азиатской расы и европеоидной расы в Якутии. В группе из 15 больных исследовано носительство аллелей CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1057910) и вариантов полиморфизма С1173T (rs9934438) гена VKORC1, ассоциированных с повышенной чувствительностью к варфарину. Генотипирование CYP2C9 выявило 3 случая гетерозиготного носительства CYP2С9*1/*2. Носители аллельного варианта CYP2С9*3 в данной группе не были выявлены. Генотипирование VKORC1 выявило 4 случая гетерозиготного носительства 1173СT гена VKORC1. Среди пациентов коренного этноса азиатской расы установлено в 22,2% носительство аллеля CYP2С9*2 и в 22,2% аллеля T полиморфизма С1173T гена VKORC1. Применение генетического тестирования полиморфных вариантов генов VKORC1 и CYP2C9, в том числе аллеля CYP2C9*2, рекомендуется для персонифицированной профилактики кардиоэмболического инсульта в условиях Якутии.

В статье приводится сравнение частот аллелей SNP (G/T) гена LPL rs320, вносящего основной вклад в развитие предрасположенности к сахарному диабету 2 типа в якутской популяции, с распределением аллельных вариантов данного SNP в других мировых популяциях. Также исследован уровень глюкозы крови, систолического артериального давления и индекса массы тела в зависимости от генотипа варианта rs320 LPL у больных сахарным диабетом 2 типа и здоровых лиц якутской этнической группы. Полученные данные свидетельствуют о том, что в якутской популяции наибольшее распространение получил аллель G варианта rs320 LPL, с которым связан сниженный риск развития дислипидемии и метаболического синдрома в условиях традиционного питания на Севере.

В статье представлен обзор литературы о результатах молекулярно-генетических исследований предрасположенности к алкоголизму. Основные молекулярно-генетические исследования при алкоголизме проводятся с целью выявления ассоциаций полиморфизмов генов нейромедиаторной системы и этанол-метаболизирующих ферментов в популяциях разных этносов. Выявление ассоциации полиморфизмов генов с риском развития алкоголизма будет способствовать развитию превентивной наркологии и технологий персонализированной терапии.

Проведено популяционное исследование нескольких видов агрессивности среди жителей Украины в двух последовательных поколениях. В исследовании приняли участие 2305 жителей Украины в возрасте от 14 до 72 лет, преимущественно Харькова и Харьковской области. Было обнаружено, что большинство распределений агрессивности соответствует нормальному закону. Обнаружены половой диморфизм и когортные эффекты, связанные с различиями в поколениях. Так, физическая агрессивность выше у мужчин обоих поколений. Обнаружены различия по вербальной агрессии и негативизму у представителей старшего поколения. В целом, по большинству видов агрессивности различия между представителями разных поколений характерны лишь для женщин.

С целью изучения информированности в области фармакогенетики в Украине впервые было проведено анкетирование студентов, обучающихся по специальности «фармация». Установлено, что более 70% опрошенных впервые получили информацию о фармакогенетике в вузе, однако лишь более трети респондентов (37,7% мужчин и 43,9% женщин) правильно понимают суть этой дисциплины. Около половины опрошенных считают, что фармакокоррекция наследственных болезней человека невозможна, в то время как 16,7% мужчин и 13,4% женщин не имели определенного мнения по этому вопросу. Таким образом, повышение информированности будущих провизоров как связующего звена между врачом и пациентом о генетических аспектах фармакокоррекции является важной проблемой, требующей немедленного реагирования.

Гематологические исследования лейкограммы и неспецифической адаптивной реакции (НАР) организма высококвалифицированных борцов и боксеров Якутии выявили гипоксию нагрузки у 30% и дизадаптацию организма у более 10% спортсменов.

Исследованы две группы: в первую группу вошли коренные жители, адаптированные к условиям высоких широт, во вторую – пришлые жители, не адаптированные к местным условиям. У пришлых жителей по сравнению с коренными жителями уровни низкомолекулярных антиоксидантов были значимо выше и сочетались со значимо высокими показателями липидного обмена. Об усилении энергетического обмена у пришлых жителей Якутии, связанного с адаптацией к условиям Севера, свидетельствовали значимо высокие уровни глюкозы, креатинина и высокая активность креатинкиназы по сравнению с коренными жителями. Корреляционный анализ выявил статистически значимую прямую связь уровня мочевой кислоты с северным стажем у пришлых жителей. 

В статье рассматриваются иммунные механизмы формирования и течения гестационных осложнений, патологии тимуса у новорожденного ребенка. доказаны иммуноопосредованные изменения в плаценте и тимусе.

Исследовалась распространенность абдоминального ожирения (АО) среди коренного и пришлого населения г. Якутска пожилого и старческого возраста, в т. ч. долгожителей. Определены отрезные точки окружности талии (ОТ), ассоциированные с компонентами метаболического синдрома (МС) у якутской популяции  ≥ 60 лет. Выявлено, что средние значения ОТ и частота АО по разным дефинициям МС у коренных жителей данного возраста меньше, чем у некоренных, с приоритетом у женщин в обоих выборках.

В исследовании приняли участие женщины Республики Саха (Якутия) (средний возраст 44,6±0,82) с гистологически верифицированным диагнозом дисплазии III степени  (СIN III) и рака шейки матки. При анализе инфицированности вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска женщин с патологией шейки матки ДНК ВПЧ обнаружена у 78,10%. Генотипирование ВПЧ-положительных образцов показало, что по частоте встречаемости лидирует ВПЧ 16 типа.

Проведено исследование влияния  витаминно-минерального напитка «Валетек-СП Актив», разработанного ЗАО «Валетек Продим-пэкс», на организм борцов вольного стиля. 20-дневный курс витаминопрофилактики повышает обеспеченность организма борцов вита минами А, е, С и В1 и оказывает благоприятное действие на липидный обмен.

В последние 7 лет в противотуберкулезных учреждениях хабаровского края реализуется программа международного общества Красного Креста и полумесяца ВОЗ по борьбе с туберкулезом. Одним из условий данной программы является создание комплекса эпидемиологических, клинических и санитарно-гигиенических мер, направленных на предотвращение распространения инфекционного заболевания, комплексной программы инфекционного контроля. Программа инфекционного контроля включает в себя 3 уровня контроля: административный, инженерный и персональный. Авторами описываются пути реализации инфекционного контроля на всех уровнях и высказывается мнение о необходимости использования подобных подходов в учреждениях общей лечебной сети, особенно амбулаторно поликлинических учреждениях.

Представлены результаты изучения организации режима питания, пищевых привычек, качества питания у репрезентативной выборки студентов 1 курса всех факультетов и институтов СВФУ. Изучение имеющихся нарушений питания позволило исследовать исходное со стояние здоровья студентов и выявить индивидуальные факторы риска заболеваний желудочно-кишечного тракта.

В России в конце XIX в. для борьбы с трахомой были созданы первые летучие глазные отряды, они явились прототипом современных мобильных бригад для решения уже других проблем. В XX–XXI вв. в целях приближения высококвалифицированной офтальмологи ческой помощи к месту жительства пациентов, обеспечения её доступности всем нуждающимся созданы передвижные операционные модули на базе различных видов транспорта. Подобный модуль в Республике Саха (Якутия) создан в 2002 г., что позволило приблизить квалифицированную офтальмологическую помощь к населению отдалённых районов республики, уменьшить экономические затраты и психоэмоциональную нагрузку на больного, а также ликвидировать очередь на плановое оперативное лечение для пациентов с катарактой в РС (Я).

Проведен анализ историй болезни больных с сочетанной черепно-мозговой травмой (СЧМТ), поступивших в ГКБ №1 (г. Москва) за последние 5 лет. Произведена оценка качества догоспитальной и госпитальной помощи, проведен анализ основных ошибок на уровне приемного отделения, в результате которого внедрена система комплексного осмотра пациентов, получивших по механизму высоко энергетическую травму. Тактика лечения переломов длинных костей осуществлялась в зависимости от тяжести ЧМТ. Предварительные результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод, что наличие у пострадавшего тяжелой ЧМТ при современном подходе и достаточной технической оснащенности не является противопоказанием к выбору активной тактики лечения переломов длинных трубчатых костей.

В статье представлен обзор литературы по проблеме эпидемиологии и диагностики остеопороза как в РФ, так и за рубежом.  Результаты исследования указывают на высокую значимость создания регистра пациентов с остеопорозом и референтной базы данных минеральной плотности костной ткани на региональном уровне.