Микроделеционный синдром 1р36: проблемы диагностики и использование молекулярно-цитогенетических технологий для их решения

В настоящей работе представлен сравнительный анализ методов цитогенетической и молекулярно-цитогенетической диагностики микроделеционного синдрома 1р36 в группе детей с умственной отсталостью и врожденными пороками развития. Использование цитогенетических методов позволило обнаружить терминальные делеции участка 1p36 в 0,1% случаев (2 из 1874). Молекулярно-цитогенетический анализ с помощью классической сравнительной геномной гибридизации (CGH) выявил делеции 1р36 в 1,3% случаев (2 из 150). Использование высокоразрешающей CGH на биочипах (array CGH) показало наличие микроделеции в данном участке хромосомы 1 в 2,4% случаев (3 из 125). Обнаруженные хромосомные перестройки были подтверждены методом флюоресцентной гибридизации in situ. Метод array CGH позволил охарактеризовать потерю генетического материала при микроделециях с точностью до 1-10 тыс. пн. Полученные данные позволили сделать вывод о том, что молекулярная диагностика микроделеционного синдрома 1р36 требует использования таких инновационных молекулярно-цитогенетических технологий, как array CGH. Проведенное исследование также позволило впервые оценить частоту данного микроделеционного синдрома среди детей с умственной отсталостью и врожденными пороками развития в РФ, которая составляет примерно 2%.

1. Гетерохроматиновые районы хромосом человека: медико-биологические аспекты / С.Г. Ворсанова, И.Ю. Юров, И.В. Соловьев, Ю.Б. Юров. – М., 2008. – 300 с.

2. Юров И.Ю. Геномные и хромосомные болезни центральной нервной системы: молекулярные и цитогенетические аспекты / И.Ю. Юров, С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров. – М., 2014. – 384 с.

3. Battaglia A. Del 1p36 syndrome: a newly emerging clinical entity / A. Battaglia // Brain Dev. – 2005. – Vol. 27, №5. – P. 358 - 361.

4. Gajecka M. Monosomy 1p36 deletion syndrome / M. Gajecka, K.L. Mackay, L.G. Shaffer // Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. – 2007. – 145C, №4. – P. 346 - 356.

5. Recurrent interstitial 1p36 deletions: Evidence for germline mosaicism and complex rearrangement breakpoints / M. Gajecka, S.C. Saitta, A.J. Gentles [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. – 2010. – Vol. 152A, №12. – P. 3074 - 3083.

6. Iourov I.Y. Molecular cytogenetics and cytogenomics of brain diseases / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, Y.B. Yurov // Curr. Genomics. – 2008. – Vol. 9, №7. – P.452 - 465.

7. First case of del(1)(p36.2p33) in a fetus delivered stillborn / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, E.A. Kirillova, Y.B. Yurov // Prenat. Diagn. – 2006. – Vol. 26, №11. – P.1092 - 1093.

8. Molecular karyotyping by array CGH in a Russian cohort of children with intellectual disability, autism, epilepsy and congenital anomalies / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, O.S. Kurinnaia [et al.] // Mol. Cytogenet. – 2012. – Vol. 5. – 46.