Частота гетерозиготного носительства мутаций в генах Notch-сигнального пути у пациентов со светлоклеточным раком почки и в популяциях Волго-Уральского региона

В статье представлены результаты анализа частоты изменений нуклеотидной последовательности генов сигнального пути Notch (DLL4 (rs35748882), HEY2 (rs61737181), JAG1 (rs1801140, rs1801139, rs45575136), NOTCH1 (rs61751542), NOTCH2 (rs3795666), NOTCH4 (rs8192576, rs8192579, rs8192585)) у пациентов со светлоклеточным раком почки и здоровых индивидов из популяционного контроля. Было обнаружено, что частота выявленных изменений у пациентов в среднем была выше общепопуляционных значений. Полученные в настоящем исследовании результаты могут свидетельствовать о вкладе изученных изменений нуклеотидной последовательности генов сигнального пути Notch в патогенез светлоклеточного рака почки, а также о возможности их использования при создании панели молекулярных маркеров для диагностики и прогноза течения заболевания.

1. Associations of multiple NOTCH4 exonic variants with systemic sclerosis/ X. Zhou, H. Li, S. Guo et al. // J. Rheumatol. - 2019. - V. 46. - № 2. - P. 184–189. 10.3899/jrheum.180094

2. He, Y., Wang, X. Identification of molecular features correlating with tumor immunity in gastric cancer by multi-omics data analysis/ Y. He, X. Wang. // Ann. Transl. Med. - 2020. - V. 8. - № 17. - P. 1050–1050. doi:10.21037/atm-20-922

3. Hyperprogression to a dual immune blockade followed by subsequent response with cabozantinib in metastatic poor-risk clear cell renal cell carcinoma with NOTCH mutation/ J. Molina-Cerrillo, T. Alonso-Gordoa, A. Carrato et al. // Oncotarget. - 2020. - V. 11. - № 22. - P. 2137–2140. doi:10.18632/oncotarget.27598

4. Incidence and mortality of kidney cancer and its relationship with HDI (Human Development Index) in the world in 2012/ M. Mohammadian, R. Pakzad, F. Towhidi et al. // Clujul Med. - 2017. - V. 90. - № 3. - P. 286–293. doi: 10.15386/cjmed-691

5. Integrated molecular analysis of clear-cell renal cell carcinoma/ Y. Sato, T. Yoshizato, Y. Shiraishi et al. // Nat. Genet. - 2013. - V. 45. - № 8. - P. 860–867. . doi: 10.1038/nature12222

6. Notch pathway is activated via genetic and epigenetic alterations and is a therapeutic target in clear cell renal cancer/ T.D. Bhagat, Y. Zou, S. Huang et al. // J. Biol. Chem. - 2017. - V. 292. - № 3. - P. 837–846. DOI: 10.1074/jbc.M116.745208

7. NOTCH4 is a novel prognostic marker that correlates with colorectal cancer progression and prognosis/ G. Wu, Z. Chen, J. Li, et al. // J. Cancer. - 2018. - V. 9. - № 13. - P. 2374–2379. doi: 10.7150/jca.26359

8. Notch-4 silencing inhibits prostate cancer growth and EMT via the NF-κB pathway/ J. Zhang, Y. Kuang, Y. Wang et al. // Apoptosis. - 2017. - V. 22. - № 6. - P. 877–884. . doi: 10.1007/s10495-017-1368-0.

9. P2Y2R has a significant correlation with Notch-4 in patients with breast cancer/ D.C. Kim, H. Jin, J.S. Lee et al. // Oncol. Lett. - 2020. - V. 20. - № 1. - P. 647–654. doi:10.3892/ol.2020.11630

10. Saini, N., Sarin, A. Nucleolar localization of the Notch4 intracellular domain underpins its regulation of the cellular response to genotoxic stressors/ N. Saini, A. Sarin. // Cell Death Discov. - 2020. - V. 6. - № 1. - P. 7. doi:10.1038/s41420-020-0242-y

11. Suppression of renal cell carcinoma growth by inhibition of Notch signaling in vitro and in vivo/ J. Sjölund, M. Johansson, S. Manna et al. // J. Clin. Invest. - 2008. - V. 118. - № 1. - P. 217–228. doi: 10.1172/JCI32086

12. Vincze, T. NEBcutter: a program to cleave DNA with restriction enzymes / T. Vincze, J. Posfai, and R.J. Roberts // Nucleic Acids Res. - 2003. - V.31. – P.3688-3691. doi: 10.1093/nar/gkg526.

13. Yu J. Recent genetic studies of mouse kidney development / J. Yu, A.P. McMahon, M.T.Valerius // Curr. Opin. Genet. Dev. - 2004. - V. 14. P. 550–557. doi: 10.1016/j.gde.2004.07.009.