Полиморфизмы генов VKORC1 и YP2C9, влияющих на чувствительность антикоагулянтной терапии у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения
Аннотация
Получены предварительные данные о частоте носительства полиморфизмов генов VKORC1 и CYP2C9, влияющих на метаболизм антикоагулянтной терапии, у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения коренного этноса азиатской расы и европеоидной расы в Якутии. В группе из 15 больных исследовано носительство аллелей CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1057910) и вариантов полиморфизма С1173T (rs9934438) гена VKORC1, ассоциированных с повышенной чувствительностью к варфарину. Генотипирование CYP2C9 выявило 3 случая гетерозиготного носительства CYP2С9*1/*2. Носители аллельного варианта CYP2С9*3 в данной группе не были выявлены. Генотипирование VKORC1 выявило 4 случая гетерозиготного носительства 1173СT гена VKORC1. Среди пациентов коренного этноса азиатской расы установлено в 22,2% носительство аллеля CYP2С9*2 и в 22,2% аллеля T полиморфизма С1173T гена VKORC1. Применение генетического тестирования полиморфных вариантов генов VKORC1 и CYP2C9, в том числе аллеля CYP2C9*2, рекомендуется для персонифицированной профилактики кардиоэмболического инсульта в условиях Якутии.
Ключевые слова
Об авторах
С. А. Чугунова
МИ СВФУ им. М.К. Аммосова; ЯНЦ КМП СО РАМН
Россия
Россия
Чугунова Саргылана Афанасьевна – к.м.н., доцент МИ СВФУ им. М.К. Аммосова, н.с. ЯНЦ КМП СО РАМН
Т. Я. Николаева
North-Eastern federal university named after M.K. Ammosov
Россия
Россия
Николаева Татьяна Яковлевна – д.м.н., проф., зав. кафедрой МИ СВФУ
А. Л. Данилова
ЯНЦ КМП СО РАМН
Россия
Россия
Данилова Анастасия Лукична – к.б.н., н.с.
Х. А. Куртанов
ЯНЦ КМП СО РАМН; МИ СВФУ
Россия
Россия
Куртанов Харитон Алексеевич – н.с. ЯНЦ КМП СО РАМН, н.с. МИ СВФУ
Н. Р. Максимова
Clinics of Medical Institute, North East Federal University; Federal State Institution "Yakut Scientific Center of complex medical problems", Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
Россия
Россия
Максимова Надежда Романовна – д.м.н., проф., зав. лаб. и зав. курсом МИ СВФУ, зав. лаб. ЯНЦ КМП СО РАМН
С. И. Софронова
Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences
Россия
Россия
Софронова Саргылана Ивановна – к.м.н., зав. отделом ЯНЦ КМП СО РАМН
Список литературы
1. A polymorphism in the VKORC1 gene is associated with an interindividual variability in dose-anticoagulant effect of warfarin / G. D`Andrea, RL. D`Ambrosio, P. Di Perna [et al.] // Blood. – 2005.– V.105 (2). – P.645 – 649.
2. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: American College of Chest Physicians EvidenceBased Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / D.E. Singer, G.W. Albers, J.E. Dalen [et al.] // Chest. – 2008.– V.133. Suppl. 6. – P.546 – 592.
3. Detection of CYP2C9 polymorphism based on the polymerase chain reaction in Chinese / S.L.Wang, J. Huang, M.D. Lai, J.J. Tsai // Pharmacogenetics. – 1995. – V.5. – P.37 – 42.
4. Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose / M. J. Rieder, A.P. Reiner, B.F. Gage [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2005. – V.352 (22). – P. 2285 – 2293.
5. Frequency of cytochrome P450 2C9 mutant alleles in a Korean population / Y.R. Yoon, J.H. Shon, M.K. Kim [et al.] // British Journal of Clinical Pharmacology. – 2001.– V. 51(3). – P. 277 – 280.
6. Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation. / U. I. Schwarz, M. Ritchie., Y. Bradford [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2008.– V.358 (10). – Р. 999 – 1008.
7. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack / K.L. Furie, S.E. Kasner, R.J. Adams [et al.] // Stroke. – 2011. – V. 42. – P.227– 276.
8. Hart, R.G. Meta–analysis: Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation / R.G. Hart, L.A. Pearce, M.I. Aguilar // Ann. Intern Med. – 2007.– V.146 (12). – P.857 – 867.
9. Meschia, J.F. Advances in genetics 2010 / J.F. Meschia // Stroke. – 2011. – V.42. – P. 285 – 287.
10. Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type / Rost S., Fregin A., Ivaskevicius V. [et al.] // Nature. – 2004. – V. 427. – P.537 – 541.
11. Nasu, K. Genetic analysis of CYP2C9 polymorphism in a Japanese population / K. Nasu, T. Kubota, T. Ishizaki // Pharmacogenetics. – 1997. – V.7 (5). – P.405 – 409.
12. Population variation in VKORC1 haplotype structure / S. Marsh, C.R. King, R.M. PorcheSorbet. [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2006.– V.4 (2). – P.473 – 474.
13. Sanderson, S. CYP2C9 gene variants, drug dose, and bleeding risk in warfarin-treated patients: a HuGEnet systematic review and metaanalysis / S. Sanderson, J. Emery, J. Higgins // Genet Med. – 2005. -7(2) – P.97 –104.
14. Warfarin pharmacogenetics: a single VKORC1 polymorphism is predictive of dose across 3 racial groups / N.A. Limdi, M. Wadelius, L. Cavallari [et al.] // Blood. – 2010. – V. 115 (18). – P.3827– 3834.
Рецензия
Для цитирования:
Чугунова С.А., Николаева Т.Я., Данилова А.Л., Куртанов Х.А., Максимова Н.Р., Софронова С.И. Полиморфизмы генов VKORC1 и YP2C9, влияющих на чувствительность антикоагулянтной терапии у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Якутский медицинский журнал. 2014;(2):64-67.
For citation:
Chugunova S.A., Nikolayeva T.Y., Danilova A.L., Kurtanov Kh.A., Maksimova N.R., Sofronova S.I. VKORC1 and CYP2C9 Genes Polymorphisms, Affecting the Sensitivity of Anticoagulant Therapy in Patients with Acute Cerebral Circulation Impairment. Yakut Medical Journal. 2014;(2):64-67.
Просмотров:
1
Послать статью по эл. почте 