Статус метилирования генов контроля клеточного цикла в тканях сонных артерий у больных атеросклерозом
Аннотация
Проведен анализ статуса метилирования промоторов и первых экзонов генов CDKN2A (p16INK4a, p14ARF), CDKN2B (p15INK4b) и RB1 в 120 образцах сонных артерий с применением двух различных технологий: метилчувствительной полимеразной цепной реакции (МЧ-ПЦР) и метилспецифичной ПЦР (МС-ПЦР). Метилирование ДНК не было выявлено в выраженных атеросклеротических бляшках или прилежащих макроскопически неизменённых тканях сосудистой стенки тех же самых больных. Установлено, что статус метилирования генов CDKN2A, CDKN2B и RB1 не может быть использован в качестве маркера атеросклероза в сонных артериях человека.
При поддержке: Исследование поддержано грантом Российского фонда фундаментальных исследований (№ 10-04-00674a) и ФЦП «Научные и педагогические кадры инновационной России» (№8062).
Об авторах
М. С. Назаренко
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Назаренко Мария Сергеевна – н.с.
А. В. Марков
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Марков Антон Владимирович – аспирант
Ю. А. Королёва
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Королёва Юлия Александровна – ординатор
И. Н. Лебедев
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Лебедев Игорь Николаевич – д.б.н., зав. лаб.
А. А. Слепцов
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Слепцов Алексей Анатольевич – аспирант
А. В. Фролов
НИИ комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний СО РАМН
Россия
Россия
Фролов Алексей Витальевич – к.м.н., н.с. НИИ комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний СО РАМН
О. Л. Барбараш
НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН
Россия
Россия
Барбараш Ольга Леонидовна – д.м.н., проф., директор НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН
В. П. Пузырёв
РАМН
Россия
Россия
Пузырёв Валерий Павлович – акад. РАМН, проф., директор
Список литературы
1. Аномальное метилирование некоторых генов-супрессоров при спорадическом раке молочной железы / В.В. Землякова, А.И. Жевлова, В.В. Стрельников [и др.] // Молекулярная биология. – 2003. – Т.37, №4. – С. 696-703.
2. Amatya V.J. Methylation of p14(ARF) gene in meningiomas and its correlation to the p53 expression and mutation / V.J. Amatya, Y. Takeshima, K. Inai // Mod. Pathol. – 2004. – V. 17, № 6. – P. 705-710.
3. Baccarelli A. Cardiovascular epigenetics: basic concepts and results from animal and human studies / A. Baccarelli, M. Rienstra, E.J. Benjamin // Circ. Cardiovasc. Genet. – 2010. – V. 3. – № 6. – P. 567-573.
4. Control of cell proliferation in atherosclerosis: insights from animal models and human studies / J. J. Fuster, P. Fernandez, H. Gonzalez-Navarro [et al.] // Cardiovasc. Res. – 2010. – V. 86. – № 2. – P. 254-264.
5. DNA hypomethylation and methyltransferase expression in atherosclerotic lesions / M.O. Hiltunen, M.P. Turunen, T. P. Rutanen [et al.] // Vasc. Med. – 2002. – V. 7. – № 1. – P. 5-11.
6. Epigenetics and atherosclerosis / M.P. Turunen, E. Aavik, S. Yla-Herttuala // Biochim. Biophys. Acta. – 2009. – V. 1790, № 9. – P. 886- 891.
7. Epigenetic changes in estrogen receptor beta gene in atherosclerotic cardiovascular tissues and in-vitro vascular senescence / J. Kim, J.Y. Kim, K.S. Song [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. – 2007. – V. 1772, № 1. – P. 72-80.
8. Extensive demethylation of normally hypermethylated CpG islands occurs in human atherosclerotic arteries / S.A. Castillo-Diaz, M.E. Garay-Sevilla, M.A. Hernandez-Gonzalez [et al.] // Int. J. Mol. Med. – 2010. – V. 26, № 5. – P. 691-700.
9. Holdt L.M. Recent studies of the human chromosome 9p21 locus, which is associated with atherosclerosis in human populations / L.M. Holdt, D. Teupser // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2012. – V. 32, № 2. – P. 196-206.
10. Macrophage retinoblastoma deficiency leads to enhanced atherosclerosis development in ApoE-deficient mice / L.S. Boesten, A.S. Zadelaar, A. Nieuwkoop [et al.] // FASEB. J. – 2006. – V. 20, № 7. – P. 953-955.
11. Methylation of the estrogen receptor gene is associated with aging and atherosclerosis in the cardiovascular system / W.S. Post, P.J. Goldschmidt-Clermont, C. C. Wilhide [et al.] // Cardiovasc. Res. – 1999. – V. 43, № 4. – P. 985- 991.
12. Methylation-specific PCR: a novel PCR assay for methylation status of CpG islands / J.G. Herman, J.R. Graff, S. Myohanen [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1996. – V. 93, №18. – P.9821-9826.
13. p19(ARF) deficiency reduces macrophage and vascular smooth muscle cell apoptosis and aggravates atherosclerosis / H. GonzalezNavarro, Y.N. Abu Nabah [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2010. – V. 55, № 20. – P. 2258-2268.
14. Tissue factor pathway inhibitor-2 gene methylation is associated with low expression in carotid atherosclerotic plaques / C. Zawadzki, N. Chatelain, M. Delestre [et al.] // Atherosclerosis. – 2009. – V. 204, № 2. – P. e4-14.
15. Inactivation of monocarboxylate transporter MCT3 by DNA methylation in atherosclerosis / S. Zhu, P. J. Goldschmidt-Clermont, C. Dong // Circulation. – 2005. – V. 112, № 9. – P. 1353- 1361.
Рецензия
Для цитирования:
Назаренко М.С., Марков А.В., Королёва Ю.А., Лебедев И.Н., Слепцов А.А., Фролов А.В., Барбараш О.Л., Пузырёв В.П. Статус метилирования генов контроля клеточного цикла в тканях сонных артерий у больных атеросклерозом. Якутский медицинский журнал. 2014;(2):61-63.
For citation:
Nazarenko M.S., Markov A.V., Koroleva I.A., Lebedev I.N., Sleptcov A.A., Frolov A.V., Barbarash O.L., Puzyrev V.P. Methylation Status of the Cell Cycle Control-Associated Genes in the Carotid Artery Tissue of Atherosclerotic patients. Yakut Medical Journal. 2014;(2):61-63.
Просмотров:
1
Послать статью по эл. почте 