Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминергической системы (DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, TH, COMT и MAO-B) с идиопатической болезнью Паркинсона

Изучено влияние полиморфных вариантов генов дофаминергической системы: локусов rs4532 гена DRD1, Taq1 и rs6275 гена DRD2, rs6280 гена DRD3, VNTR 120bp, VNTR 48bp и rs747302 гена DRD4 (рецепторов дофамина), (TCAT)n-повторов гена TH (тирозингидроксилазы), rs4680 гена COMT (катехол-орто-метилтрансферазы) и rs1799836 гена MAO-B (моноаминооксидазы типа Б) на развитие болезни Паркинсона (БП) у татар. В исследование включены пациенты с идиопатической БП и здоровые индивиды татарской этнической принадлежности, проживающие на территории Республики Башкортостан. Обнаружена ассоциация аллеля rs4680*G и генотипа rs4680*G/G гена COMT с развитием БП, особенно ее смешанной акинетико-ригидно-дрожательной формы и в возрасте после 60 лет. Выявлена ассоциация аллеля rs1799836*C гена MAO-B с развитием акинетико-ригидно-дрожательной формы БП у мужчин. Комплексный анализ с помощью алгоритма APSampler показал, что наиболее значимым сочетанием, ассоциированным с повышенным развития БП, является сочетание аллелей rs4680(COMT)*G и (TCAT)nTH*8 с аллелями генов рецепторов серотонина rs6311(HTR2A)*A и rs6296(HTR1B)*G. Единственным протективным сочетанием оказалось триаллельное сочетание rs4532(DRD1)*T + rs4680(COMT)*A + rs1800532(TPH1)*T.

1. Анализ митохондриальной ДНК у пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых индивидов татарской этнической принадлежности из Республики Башкортостан / И.Р. Гилязова, Р.И. Хусаинова, Э. Руиз-Песини [и др.] // Медицинская генетика. – 2009. – Т. 8, №3. – С. 39-47.

2. Исследование ассоциации полиморфных вариантов ряда генов метаболизма дофамина с идиопатической болезнью Паркинсона в Республике Башкортостан / И.Р. Гилязова, И.М. Хидиятова, В.Л. Ахметова [и др.] // Медицинская генетика. – 2008. – Т. 7, № 1. – С. 39-49.

3. Исследование влияния полиморфных вариантов гена DRD4 на развитие и течение болезни Паркинсона / Г.Н. Ахмадеева, И.М. Хидиятова, А.З. Садыкова [и др.] // Научный журнал «Известия Самарского научного центра РАН». 2011. – Т. 13. № 3-5. – С. 228.

4. Исследование влияния полиморфизма гена СОМТ на характер клинического течения болезни Паркинсона / И.М. Хидиятова, Г.Н. Ахмадеева, И.Р. Гилязова [и др.] // Неврологический журнал. – 2013. – № 3.– С. 22-27.

5. A serine to glycine substitution at position 9 in the extracellular N-terminal part of the dopamine D3 receptor protein: no role in the genetic predisposition to bipolar affective disorder / M. Rietschel, M.M. Nöthen, L. Lannfelt [et al.] // Psychiatr. Res. – 1993. – Vol. 46, № 3. – P. 253-9.

6. Attentional control in Parkinson’s disease is dependent on COMT val 158 met genotype / C.H. Williams-Gray, A. Hampshire, R.A. Barker, A.M. Owen // Brain. – 2008. – Vol. 131, № Pt. 2. – P. 397-408.

7. DNA sequence polymorphisms in genes involved in the regulation of dopamine and serotonin metabolism in rhesus macaques / A. Trefilov, M. Krawczak, J. Berard, J. Schmidtke // Electrophoresis. – 1999. – Vol. 20, № 8. – P. 1771-7.

8. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani G., Ochs M.F. // Genetics. 2005. V. 171. № 4. P. 2113–2121.

9. Investigation of the functional effect of monoamine oxidase polymorphisms in human brain / J. Balciuniene, L. Emilsson, L. Oreland [et al.] // Hum. Genet. – 2002. – Vol. 110. – P. 1–7.

10. Mathew C.C. The isolation og high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in Molecular Biology / ed. Walker J.M. – N. – Y.: Human Press, – 1984. – Vol.2. – P.31-34.

11. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses / S. Purcell, B. Neale, K. Todd-Brown [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 2007. – Vol. 81, № 3. – P. 559-75.

12. Quantitative effects on gene silencing by allelic variation at a tetranucleotide microsatellite / V. Albanese, N.F. Biguet, H. Kiefer [et al.] // Hum. Mol. Genet. – 2001. – № 10. – P. 1785-1792.

13. Tandem duplication polymorphism upstream of the dopamine D4 receptor gene (DRD4) / M.I. Seaman, J.B. Fisher, F. Chang, K.K. Kidd // Am. J. Med. Genet. – 1999. – Vol. 88, № 6. – P. 705-709.

14. The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort / C.H. Williams-Gray, J.R. Evans, A. Goris [et al.] // Brain. – 2009. – Vol. 132, № Pt. 11. – P. 2958-69.