Клинические и молекулярно-генетические аспекты наследственного нанизма у якутов с мутацией в гене CUL7
Аннотация
Цель исследования. Клиническое, молекулярно-генетическое изучение наследственного синдрома, характеризующегося низким ростом, аутосомно-рецессивным типом наследования, распространенного в якутской популяции.
Материалы и методы. Материалом для клинического исследования послужили данные 43 генетических карт больных низкого роста с аутосомно-рецессивным наследственным синдромом, с лицевыми дизморфиями и нормальным интеллектом без эндокринологических нарушений. Для молекулярно-генетического анализа использованы ДНК этих 43 больных и 39 их родственников из 37 неродственных семей. Применены клинико-генеалогический, молекулярно-генетический и статистический методы исследования.
Результаты. Проведено клиническое, молекулярно-генетическое изучение наследственного нанизма, получившего наибольшее распространение среди коренного населения Якутии. В результате проведенного молекулярно-генетического исследования у 43 больных и 39 их родственников из 37 семей якутской национальности с наследственным нанизмом установлена молекулярно-генетическая причина - идентифицирована нонсенс-мутация 4582insT в гене CUL7, ответственном за развитие редкого в мире 3-М синдрома. Клинические данные показывают, что для больных с 3-М синдромом якутской национальности характерны те же признаки, что и для описанных ранее в литературе клинических случаев 3-М синдрома в других популяциях мира, за исключением описанного нами дистресс-синдрома в периоде новорожденности почти у половины больных. Якутские больные с 3-М синдромом имели типичный фенотип, но без характерных для 3-М синдрома рентгенологических признаков (тонкие длинные трубчатые кости и ребра наблюдались только у одного, высокие позвонки - у 4 больных).
Об авторах
Н. Р. Максимова
ЯНЦ СО РАМН
Россия
Россия
Максимова Надежда Романовна - к.м.н., врач-генетик первой квалиф. категории, начальник отдела
А. Н. Ноговицына
РБ №1-НЦМ
Россия
Россия
Ноговицына Анна Николаевна - к.м.н., врач-генетик высшей квалиф. категории МГК
отличник здравоохранения РС(Я), лауреат Государственной премии РС(Я) в области науки и техники
А. Л. Сухомясова
РБ №1-НЦМ
Россия
Россия
Сухомясова Айталина Лукична – к.м.н., врач-генетик первой квалиф. категории, зав. МГК
Е. Е. Гуринова
РБ №1- НЦМ
Россия
Россия
Гуринова Елизавета Егоровна - врач-генетик МГК
С. П. Алексеева
РБ №1-НЦМ
Россия
Россия
Алексеева Светлана Петровна - врач-генетик высшей квалиф. категории МГК
Список литературы
1. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии / А.И. Карпищенко.- Спб.: Интермедика, 1999. - 604 с.
2. Ноговицына А.Н. Наследственная патология семей, обратившихся в МГК Национального центра медицины Республики Саха (Якутия) с 1990 по 1998 г. / А.Н. Ноговицына, Н.Р. Максимова, М.В. Ханды // Дальневост. мед. журн. -1999. -№ 1.- С.26-30.
3. Avela K. Gene encoding a new RING-B-box-coiled-coil protein is mutated in mulibrey nanism / K. Avela[et al.] //Nature Genet.- 2000.- № 25.- P. 298-301.
4. Hennekam R.C. Further delineation of the 3M syndrome with review of the literature / R.C. Hennekam, J.B. Bijilsma, J. Sparnger // Am. J. Med. Genet.- 1987.-№28.- P. 195-209.
5. Huber C. [et al.] // Nature Genet.- 2005.- №37.- P. 1119-1124.
6. Kant S.G. Genetic Analysis of Short Stature / S.G. Kant [et al.] // HormoneResearch.- 2003.- №60.-P.157-165.
7. Marik I. 3-M syndrome in two sisters / Marik I. [et al.] // J.Paediatr. Child Health.- 2002.- №38.- P. 419 – 422.
8. Meo F.P. 3-M syndrome: a prenatal ultrasonographic diagnosis / F.P. Meo V., Pinto, V. D`Addario // Prenat. Diagnos. -2000.- №20.- P. 921-923.
9. Miller J.D. The 3-M syndrome: a heritable low birthweight dwarfism / J.D. Miller [et al.] // Birth Defects Orig. Artic. Ser. -1975. -№11. -P.39-47.
10. Mueller R.F. The 3-M syndrome: risk of intracerebral aneurism? / R.F. Miller [et al.] // J.Med.-1992.- №29.- P.425-427.
11. Ridanpaa M. Mutations in the RNA component of RNase MRP cause a pleiotropic human disease, cartilage-hair hypoplasia / Ridanpaa M. [et al.] // Cell. -2001.- №104(2).- P. 195-203.
12. Superti-Furga A. MolecularPathogenetic Classification of Genetic Disorders of the Skeleton / A. SupertiFurga, L. Bonafe, D.L. Rimoin // Am. J. Med. Gen.-2001.- №106.- P. 282-293.
13. Spranger J. A new familial intrauterine growth retardation syndrome the “3 M syndrome” / J. Spranger, J.M. Opitz, A. Nourmand // Eur. J. Pediatr. - 1976.-№123.- P. 115-124.
14. Van der Wal G. 3 M syndrome: des of 6 new patients with review of the literature / G. Van der Wal [et al.] // Clin. Dysmorphol. -2001.- №10.- P. 241-252.
15. Winter R.M. The 3 M syndrome / R.M. Winter [et al.] // J. Med. Genet. - 1984.- № 21.- P.124-128 .
Рецензия
Для цитирования:
Максимова Н.Р., Ноговицына А.Н., Сухомясова А.Л., Гуринова Е.Е., Алексеева С.П. Клинические и молекулярно-генетические аспекты наследственного нанизма у якутов с мутацией в гене CUL7. Якутский медицинский журнал. 2007;(2):6-9.
For citation:
Maksimova N.R., Nogovitsyna A.N., Sukhomyasova A.L., Gurinova E.E., Alekseeva S.P. Clinical and molecular-genetic aspects of inherited nanism in the yakut people with gene CUL 7 mutation. Yakut Medical Journal. 2007;(2):6-9. (In Russ.)
Просмотров:
1
Послать статью по эл. почте 