Aнaлиз локусa CX26AU генa GJB2 у больных нaследственной нейросенсорной тугоухостью и глухотой из Республики Сaхa (Якутия)

Цель исследования. Провести поиск мутаций с помощью SSCP-анализа в локусе CX26AU кодирующей части гена GJB2 у больных нейросенсорной тугоухостью и глухотой.

Материалы и методы. Проведено выездное и амбулаторное медико-генетическое консультирование 48 человек из 37 неродственных семей с диагнозом нейросенсорная тугоухость III-IV степени предположительно наследственной этиологии. Поиск возможных мутаций в локусе CX26AU кодирующего региона гена GJB2 проводили с помощью анализа конформационных полиморфизмов однонитевых фрагментов ДНК (SSCP-Single Strand Conformation Polymorphism).

Результаты. Согласно полученным данным, изменение подвижности образцов ДНК с различными конформационными полиморфизмами обнаружено: у 11 пациентов с несиндромальной нейросенсорной тугоухостью (мутация 35delG), у пробанда с синдромом Bаарденбурга и в 1 образце, который был использован в качестве контроля (тип мутации не установлен). Общая частота мутаций на хромосомах больных гена GJB2 (локус CX26AU) составила – 0,244 (24, 4%), что значительно ниже, чем в европейских популяциях.

Заключение. Наиболее распрострненной мутацией в локусе CX26AU гена GJB2 у больных нейросенсорной тугоухостью в РС (Я) является мутация 35delG. Причину снижения слуха можно считать установленной у 5 пациентов, на обеих хромосомах которых была выявлена делеция гуанина в 35-м положении. B этих семьях в дальнейшем возможна пренатальная (дородовая) ДНК-диагностика. Учитывая относительно невысокую частоту мутаций в локусе CX26AU на хромосомах больных нейросенсорной тугоухостью в Якутии в сравнении с европейскими регионами, необходимы дальнейшие исследования других локусов генов GJB2 и GJB3 с помощью SSCP-анализа и секвенирования образцов ДНК с найденными изменениями подвижности.

1. Барашков Н.A., Кононова С.К., Федорова С.A. и др. Апробация методов ДНК-диагностики при наследственной тугоухости в Республике Саха (Якутия) // Материалы междунар. научно-практ. конф. «Генетические аспекты патологии человека. Проблемы сохранения генофонда коренных народов Севера». – Якутск, 2005. – С.11-13.

2. Блюмина М.Г. Медико-генетическое консультирование семей с нейросенсорной тугоухостью неясной этиологии у обоих супругов // Bестник оторинолар. – 1987- №4.-С.33-35.

3. Джемилева Л.У. Анализ генов GJB2 и GJB3 у больных несиндромальной наследственной глухотой и в некоторых популяциях Bолго-Уральского региона: Автореф. дис. канд. мед. наук. – Уфа, 2002. – 20 с.

4. ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в Республике Башкортостан / Под ред. Э.К. Хуснутдиновой. – Уфа: Китап, 2005. – 204 с.

5. Ефимова A.Б. Особенности социальной мобильности населения северных регионов в современных условиях (на материалах Республики Саха (Якутия)): Автореф. дис. канд. соц. наук. – Улан-Удэ, 2005. – 25 с.

6. Козлова С.И., Демикова Н.С. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: Практика, 1996.

7. Маркова Т.Г., Мегрелешвилли С.М., Зайцева Н.Г., Ланцов A.A. Клиническое и молекулярно-генетическое исследование синдрома Bаарденбурга // Bестник оторинолар. – 2003. – №1. – С.17-19.

8. Маркова Т.Г. Наследственные формы тугоухости и медико-генетическое консультирование //Медицинская генетика. – 2004. – Т.3, №2. – С.50-69.

9. Наследственные болезни в популяциях человека / Под ред. Е.К. Гинтера. – М.: Медицина, 2002. – 268 с.

10. Некрасова Н.Ю., Шагина И.A., Петрин A.Н., Поляков A.В. Частота мутации 35delG в гене коннексина 26 у детей, страдающих ранней детской нейросенсорной тугоухостью // Медицинская генетика. – 2002. – Т.1, №6. – С.290-294.

11. Посух О.Л., Палларес-Руиз Н., Тадинова В.Н. и др. Распространенность мутаций гена GJB2, определяющих нарушение слуха, в популяциях Республики Алтай // Там же. – Т.2, №10. – С.437.

12. Федорова С.A., Бермишева М.A., Виллемс Р., Максимова Н.Р., Хуснутдинова Э.К. АналиЗ линий митохондриальной ДНК в популяции якутов // Молекулярная биология. – 2003. – 37. – С. 643-653 .

13. Anichkina, Kulenich, Zinchenko et. al. On the origin and frequency of the 35delG allele in GJB2-linked deafness in Europe //Eur.J. of Human Genetics. – 2001. – Vol.9. – P.151.

14. Friedman R.A., Bykhovskaya Y., Sue C.M. et. al. Maternally inherited nonsyndromic hearing loss // Am. J. Med. Genet. – 1999. – V.84(4). – P.369-372.

15. Jacobson J.T. Nosology of deafness // Am. Acad. Audiol. – 1995. – V.6. – P.15-37.

16. Gasparini P., Rabionet R., Barbujani G. et. al. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations. Genetic Analysis Consortium of GJB2 35delG //Eur.J. Hum. Genet. – 2000. – V.-8(1). – P.19-23.

17. Kelley P.M., Harris D.J., Comer B.C. et. al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss //Am.J. Hum.Genet. – 1998. – V.62. – P.792-799.

18. Kiang D., Jin N., Lin H. Upstream genomic sequence of the human connexin 26 gene // Gene. – 1997. – V.199. – P.165-171.

19. Kikuchi T., Kurima R.S., Paul D.L. et. al. Gap junction in the rat cochlea: immunohistochemical and ultrastructural analysis // Anat Embriol (Berl). – 1995. – V.191. – P.101-118.

20. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. // Methods in Molecular Biology / Ed. Walker J.M. – 1984. – V.2. – P.31-34.

21. Murgia A., Orzan E., Polli R. et. al. Cx26 deafness: mutation analyses and clinical variability // J.Med. Genet. – 1999. – V.36. – P829-832.

22. Najmabadi H., Cucci R., Sahebjam S. GJB2 mutations in Iranians with autosomal recessive non-syndromic sensoneural hearing loss // Hum. Mut. – 2002. – V.504. – P.135-138.

23. Tu Z., Kiang D. Mapping and characterization of the basal promoter of the human connexin 26 gene // BBA. – 1998. – V.1443. – P.169-181

24. Zelante L., Gasparini P., Estivill. X., et. al. Connexin 26 mutations associated with the most common form of non-syndromic neurosensory autosomal recessive deafness (DFNB1) in Mediterranean // Hum. Mol. Genet. – 1997. – V.6. – P.1605-1609.