ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМПymj-1390Research ArticleСтатьиМикроделеционный синдром 1р36: проблемы диагностики и использование молекулярно-цитогенетических технологий для их решения1p36 Microdeletion Syndrome: Diagnostic Problems and the Use of Molecular Cytogenetic Technologies for the SolutionВорсановаС. Г.VorsanovaS. G.

Ворсанова  Светлана Григорьевна – д.б.н., проф., зав. лаб. Обособленного структурного подразделения ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» МЗ РФ; г.н.с. ФБГУ «Научный центр психического здоровья» РАМН; в.н.с. научно-образовательного центра Московского городского психолого-педагогического ун-та 

 Moscow 

svorsanova@mail.ruЮровИ. Ю.IourovI. Y.

Юров Иван Юрьевич – д.б.н., зав. лаб. ФБГУ “Научный центр психического здоровья” РАМН, проф. Российской мед. академии последипломного образования 

 г. Москва 

 Moscow 

ivan.iourov@gmail.comДемидоваИ. А.DemidovaI. A.

Демидова Ирина Александровна – к.б.н., в.н.с. Обособленного структурного подразд. Научно-исследоват. клинич. ин-та педиатрии, в.н.с. Научного центра психического здоровья; c.н.с. научно-образовательного центра Московского городского психолого-педагогического ун-та 

 Moscow 

demidovaia@yandex.ruКолотийА. Д.KolotiyA. D.

Колотий  Алексей Дмитриевич – к.б.н., с.н.с. Обособленного структурного подразд. Научно-исследоват. клинич. ин-та педиатрии, с.н.с. Научного центр психического здоровья 

 Moscow 

ЛиерТ.LiehrT.

Лиер Томас – доктор наук, PhD, зав. лаб.

г. Йена, Германия   

 Jena 

i8lith@mti.uni-jena.deЮровЮ. Б.YurovY. B.

Юров  Юрий Борисович – д.б.н., проф., зав. лаб. Научного центра психического здоровья, г.н.с. Обособленного структурного подразд.  

 Moscow 

y_yurov@yahoo.comГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» МЗ РФ; ФБГУ «Научный центр психического здоровья» РАМН; Московский городской психолого-педагогический ун-тРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Separated Structural Unit “Clinical Research Institute of Pediatrics”, Ministry of Health of Russian Federation; Research Center for Mental Health, Russian Academy of Sciences; Moscow City University of Psychology and EducationRussian FederationФБГУ “Научный центр психического здоровья” РАМН; Российская мед. академия последипломного образованияРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Separated Structural Unit “Clinical Research Institute of Pediatrics”, Ministry of Health of Russian Federation; Research Center for Mental Health, Russian Academy of Sciences; Department of Medical Genetics, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of HealthRussian FederationНаучно-исследоват. клинич. ин-т педиатрии; Московский городской психолого-педагогический ун-тРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Separated Structural Unit “Clinical Research Institute of Pediatrics”, Ministry of Health of Russian Federation; Research Center for Mental Health, Russian Academy of Sciences; Moscow City University of Psychology and EducationRussian FederationНаучно-исследоват. клинич. ин-т педиатрииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Separated Structural Unit “Clinical Research Institute of Pediatrics”, Ministry of Health of Russian Federation; Research Center for Mental Health, Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут генетики человека при Ун-те Фридриха ШиллераРоссияInstitute of Human Genetics, Friedrich Schiller UniversityRussian FederationНаучно-исследоват. клинич. ин-т педиатрииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Separated Structural Unit “Clinical Research Institute of Pediatrics”, Ministry of Health of Russian Federation; Research Center for Mental Health, Russian Academy of Sciences; Moscow City University of Psychology and EducationRussian Federation201414092025024748Copyright © Ворсанова С.Г., Юров И.Ю., Демидова И.А., Колотий А.Д., Лиер Т., Юров Ю.Б., 20252025Ворсанова С.Г., Юров И.Ю., Демидова И.А., Колотий А.Д., Лиер Т., Юров Ю.Б.Vorsanova S.G., Iourov I.Y., Demidova I.A., Kolotiy A.D., Liehr T., Yurov Y.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/1390

В настоящей работе представлен сравнительный анализ методов цитогенетической и молекулярно-цитогенетической диагностики микроделеционного синдрома 1р36 в группе детей с умственной отсталостью и врожденными пороками развития. Использование цитогенетических методов позволило обнаружить терминальные делеции участка 1p36 в 0,1% случаев (2 из 1874). Молекулярно-цитогенетический анализ с помощью классической сравнительной геномной гибридизации (CGH) выявил делеции 1р36 в 1,3% случаев (2 из 150). Использование высокоразрешающей CGH на биочипах (array CGH) показало наличие микроделеции в данном участке хромосомы 1 в 2,4% случаев (3 из 125). Обнаруженные хромосомные перестройки были подтверждены методом флюоресцентной гибридизации in situ. Метод array CGH позволил охарактеризовать потерю генетического материала при микроделециях с точностью до 1-10 тыс. пн. Полученные данные позволили сделать вывод о том, что молекулярная диагностика микроделеционного синдрома 1р36 требует использования таких инновационных молекулярно-цитогенетических технологий, как array CGH. Проведенное исследование также позволило впервые оценить частоту данного микроделеционного синдрома среди детей с умственной отсталостью и врожденными пороками развития в РФ, которая составляет примерно 2%.

Partial 1p36 monosomy is one of the most frequent microdeletion syndromes. However, the diagnosis appears to be hindered due to the exceptional clinical diversity. Here, we present a comparative analysis of cytogenetic and molecular cytogenetic methods employed for testing of this chromosomal aberration in children with mental retardation and congenital malformations. Application of cytogenetic techniques allowed us to reveal terminal 1p36 deletions in 0.1% of cases (2 of 1874). Molecular cytogenetic analysis performed by conventional comparative genomic hybridization (CGH) uncovered 1p36 deletions in 1.3% cases (2 of 150). Using highresolution microarray CGH (array CGH) we found microdeletions in 2.4 % (3 of 125) cases. Detected chromosomal rearrangements were confirmed by a fluorescent in situ hybridization. Array CGH allowed us to characterize the loss of genetic material in microdeletions with 1-10 kbp resolution. It was concluded that molecular diagnosis of 1p36 microdeletion syndrome requires the application of such innovative molecular cytogenetic technologies as array CGH. Our study enabled to estimate for the first time the frequency of 1p36 microdeletion syndrome among children with mental retardation and congenital malformations in the Russian Federation, which appeared to be about 2%.

делеция 1р36микроделециимолекулярная цитогенетикаполногеномное сканированиесравнительная геномная гибридизация1p36 deletionmicrodeletionsmolecular cytogeneticswhole genome scancomparative genomic hybridizationРабота поддерживалась грантом Президента Российской Федерации (МД-4401.2013.7) и грантом российско-германского научного сотрудничества BMBF/DLR BLR 11/002.ReferencesГетерохроматиновые районы хромосом человека: медико-биологические аспекты / С.Г. Ворсанова, И.Ю. Юров, И.В. Соловьев, Ю.Б. Юров. – М., 2008. – 300 с.Heterochromatic regions of human chromosomes: medical and biological aspects / S.G. Vorsanova, I.Y. Iourov, I.V. Soloviev, Y.B. Yurov. – M., 2008. – 300 р.Юров И.Ю. Геномные и хромосомные болезни центральной нервной системы: молекулярные и цитогенетические аспекты / И.Ю. Юров, С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров. – М., 2014. – 384 с.Iourov I.Y. Genomic and chromosomal disorders of the central nervous system: molecular and cytogenetic aspects / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, Y.B. Yurov. – M., 2014. – 384 р.Battaglia A. Del 1p36 syndrome: a newly emerging clinical entity / A. Battaglia // Brain Dev. – 2005. – Vol. 27, №5. – P. 358 - 361.Battaglia A. Del 1p36 syndrome: a newly emerging clinical entity / A. Battaglia // Brain Dev. – 2005. – Vol. 27, №5. – P. 358 - 361.Gajecka M. Monosomy 1p36 deletion syndrome / M. Gajecka, K.L. Mackay, L.G. Shaffer // Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. – 2007. – 145C, №4. – P. 346 - 356.Gajecka M. Monosomy 1p36 deletion syndrome / M. Gajecka, K.L. Mackay, L.G. Shaffer // Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. – 2007. – 145C, №4. – P. 346 - 356.Recurrent interstitial 1p36 deletions: Evidence for germline mosaicism and complex rearrangement breakpoints / M. Gajecka, S.C. Saitta, A.J. Gentles [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. – 2010. – Vol. 152A, №12. – P. 3074 - 3083.Recurrent interstitial 1p36 deletions: Evidence for germline mosaicism and complex rearrangement breakpoints / M. Gajecka, S.C. Saitta, A.J. Gentles [et al.] // Am. J. Med. Genet. A. – 2010. – Vol. 152A, №12. – P. 3074 - 3083.Iourov I.Y. Molecular cytogenetics and cytogenomics of brain diseases / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, Y.B. Yurov // Curr. Genomics. – 2008. – Vol. 9, №7. – P.452 - 465.Iourov I.Y. Molecular cytogenetics and cytogenomics of brain diseases / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, Y.B. Yurov // Curr. Genomics. – 2008. – Vol. 9, №7. – P.452 - 465.First case of del(1)(p36.2p33) in a fetus delivered stillborn / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, E.A. Kirillova, Y.B. Yurov // Prenat. Diagn. – 2006. – Vol. 26, №11. – P.1092 - 1093.First case of del(1)(p36.2p33) in a fetus delivered stillborn / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, E.A. Kirillova, Y.B. Yurov // Prenat. Diagn. – 2006. – Vol. 26, №11. – P.1092 - 1093.Molecular karyotyping by array CGH in a Russian cohort of children with intellectual disability, autism, epilepsy and congenital anomalies / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, O.S. Kurinnaia [et al.] // Mol. Cytogenet. – 2012. – Vol. 5. – 46.Molecular karyotyping by array CGH in a Russian cohort of children with intellectual disability, autism, epilepsy and congenital anomalies / I.Y. Iourov, S.G. Vorsanova, O.S. Kurinnaia [et al.] // Mol. Cytogenet. – 2012. – Vol. 5. – 46.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.