Клинический случай дефицита митохондриального комплекса I, ядерный тип 5 (синдром Ли)

Диагностика митохондриальной патологии – сложная практическая задача. Вариативность клинических проявлений митохориальных заболеваний связана с высокой генетической гетерогенностью митоходриальной патологии. Поэтому анализ клинических случаев митохондриальной патологии является актуальной задачей для ранней диагностики. В настоящей статье проведен анализ клинического случая дефицита митохондриального комплекса комплекса I, ядерный тип 5 (синдром Ли).

Показано, что развитие заболевание манифестировало в раннем дошкольном возрасте на фоне интеркуррентного заболевания. Заболевание проявлялось метаболическими нарушениями, дегенеративными признаками со стороны нервной системы, иммунологическими изменениями и в течение 9 месяцев привело к летальному исходу. Отсутствие на начальном этапе специфических признаков значительно затрудняет диагностику заболевания и приводит к трудностям в диагностике.

1. Подострая некротизирующая энцефаломиелопатия – синдром Ли. Сложный клинический случай / М.М. Лепесова, Б.Д. Мырзалиева, Н.А. Курманбекова [и др.] // Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2016. № 2. С. 116-118.

2. Сухоруков В.С. Очерки митохондриальной патолгии. М.: ИД «Медпрактика-М», 2011. С 60-68.

3. Ткачук Е.А., Семинский И.Ж. Роль генетики в современной медицине // Байкальский медицинский журнал. 2022. Т. 1, №1. С. 81-88. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2022-1-81-88.

4. Bénit P, Chretien D, Kadhom N, de Lonlay-Debeney P, Cormier-Daire V, Cabral A, Peudenier S, Rustin P, Munnich A, Rötig A. Large-scale deletion and point mutations of the nuclear NDUFV1 and NDUFS1 genes in mitochondrial complex I deficiency. Am J Hum Genet. 2001 Jun;68(6):1344-52. doi: 10.1086/320603. Epub 2001 May 7. PMID: 11349233; PMCID: PMC1226121.

5. DiMauro S, De Vivo DC. Genetic heterogeneity in Leigh syndrome. Ann Neurol. 1996 Jul;40(1):5-7. doi: 10.1002/ana.410400104. PMID: 8687192.

6. Ferreira M, Torraco A, Rizza T, Fattori F, Meschini MC, Castana C, Go NE, Nargang FE, Duarte M, Piemonte F, Dionisi-Vici C, Videira A, Vilarinho L, Santorelli FM, Carrozzo R, Bertini E. Progressive cavitating leukoencephalopathy associated with respiratory chain complex I deficiency and a novel mutation in NDUFS1. Neurogenetics. 2011 Feb;12(1):9-17. doi: 10.1007/s10048-010-0265-2. Epub 2011 Jan 4. PMID: 21203893.

7. Haack TB, Haberberger B, Frisch EM, Wieland T, Iuso A, Gorza M, Strecker V, Graf E, Mayr JA, Herberg U, Hennermann JB, Klopstock T, Kuhn KA, Ahting U, Sperl W, Wilichowski E, Hoffmann GF, Tesarova M, Hansikova H, Zeman J, Plecko B, Zeviani M, Wittig I, Strom TM, Schuelke M, Freisinger P, Meitinger T, Prokisch H. Molecular diagnosis in mitochondrial complex I deficiency using exome sequencing. J Med Genet. 2012 Apr;49(4):277-83. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100846. PMID: 22499348.

8. Loeffen JL, Smeitink JA, Trijbels JM, Janssen AJ, Triepels RH, Sengers RC, van den Heuvel LP. Isolated complex I deficiency in children: clinical, biochemical and genetic aspects. Hum Mutat. 2000;15(2):123-34. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200002)15:2<123::AID-HU-MU1>3.0.CO;2-P. PMID: 10649489.

9. Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA. cDNA of eight nuclear encoded subunits of NADH:ubiquinone oxidoreductase: human complex I cDNA characterization completed. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Dec 18;253(2):415-22. doi: 10.1006/bbrc.1998.9786. PMID: 9878551.

10. Ragan, C. I. Structure of NADH-ubiquinone reductase (complex I). Curr. Top. Bioenerg. 15: 1-36, 1987.

11. Ricci JE, Muñoz-Pinedo C, Fitzgerald P, Bailly-Maitre B, Perkins GA, Yadava N, Scheffler IE, Ellisman MH, Green DR. Disruption of mitochondrial function during apoptosis is mediated by caspase cleavage of the p75 subunit of complex I of the electron transport chain. Cell. 2004 Jun 11;117(6):773-86. doi: 10.1016/j.cell.2004.05.008. PMID: 15186778.

12. van den Heuvel L, Ruitenbeek W, Smeets R, Gelman-Kohan Z, Elpeleg O, Loeffen J, Trijbels F, Mariman E, de Bruijn D, Smeitink J. Demonstration of a new pathogenic mutation in human complex I deficiency: a 5-bp duplication in the nuclear gene encoding the 18-kD (AQDQ) subunit. Am J Hum Genet. 1998 Feb;62(2):262-8. doi: 10.1086/301716. PMID: 9463323; PMCID: PMC1376892.

13. von Kleist-Retzow JC, Cormier-Daire V, de Lonlay P, Parfait B, Chretien D, Rustin P, Feingold J, Rötig A, Munnich A. A high rate (20%-30%) ofparental consanguinity in cytochrome-oxidase deficiency. Am J Hum Genet. 1998 Aug;63(2):428-35. doi: 10.1086/301957. PMID: 9683589; PM-CID: PMC1377299.