Клинический случай сочетания острого промиелоцитарного лейкоза и ювенильного идиопатического артрита

Представлен клинический случай развития энтезит-ассоциированной формы ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) у подростка 16 лет во время терапевтического этапа консолидации острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Артрит у пациента с лейкозом обычно связан либо с обострением основного заболевания, либо с инфекционным процессом в суставе или прилежащей кости. Лейкемический артрит проявляется в основном моноартритом, с поражением крупных суставов, сильными ночными болями, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией. Уменьшение боли в суставах является признаком клинического ответа на химиотерапию. Инфекционное поражение опорно-двигательного аппарата обычно также представлено локальным воспалительным процессом с лихорадкой, интоксикацией, локальной гиперемией, гипертермией, воспалительными изенениями в анализах крови и требует у онкологического пациента интенсивной антибактериальной терапии и временного прекращения химиотерапии. Развитие ЮИА во время терапии лейкоза вызвало диагностические и терапевтические трудности в связи с очень редкой ассоциацией двух заболеваний, что потребовало исключения рецидива лейкоза и инфекционного осложнения. Терапия НПВС приносила временное облегчение, применение блокатора янус-киназ – упадацитиниба было неэффективным, последующее переключение на этанерцепт позволило достичь ремиссию артрита. Лечение лейкоза проводилось совместно с лечением ЮИА.

1. Костик М.М., Исупова Е.А., Шилова Е.А., Аврусин И.С. и др. Дифференциальная диагностика ювенильного артрита с системным дебютом и «ревматических масок» онкогематологических заболеваний // Вопросы современной педиатрии. 2017; 16(3): 220 – 225. DOI: 10.15690/i3.1732.

2. Боескорова С.Г., Афонская М.В., Аргунова В.М. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика ювенильного идиопатического артрита у детей в Республике Саха (Якутия). // Педиатрия. 2024; 103(5): 28-37.

3. Самочатова Е.В. и др. Эффективность терапии острого промиелоцитарного лейкоза у детей с использованием полностью трансретиноевой кислоты, цитозин-арабинозида и сниженных доз антрациклинов // Онкогематология. 2008; 3: 8-17. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-0-3-8-17.

4. Chen X., et al. A novel NPM1-RARG-NPM1 chimeric fusion in acute myeloid leukaemia resembling acute promyelocytic leukaemia but resistant to all-trans retinoic acid and arsenic tri-oxide. Br. J. Cancer. 2019; 120(11): 1023-1025. DOI: 10.1038/s41416-019-0456-z.

5. Akoz A.G., Engin H., Oztoprak N. Atypical presentation of retinoic acid syndrome that mimics septic arthritis in a patient with acute promyelocytic leukemia. Acta Oncol. 2007; 46(8):1193-1194. doi:10.1080/02841860701348688

6. Zhang, Y., Luo, Y., Shi, J., et al. All-trans retinoic acid alleviates collagen-induced arthritis and promotes intestinal homeostasis. Sci Rep 14, 1811 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-52322-x

7. Ammatuna E., Huls G. Multidimensional radar dot-plots, do we need it for the screening of acute promyelocytic leukemia? Ann. Hemotol. 2019; 98(7): 1793-1794. DOI: 10.1007/s00277-019-03693-z.

8. Childhood Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ): Health Professional Version. PDQ Pediatric Treatment Editorial Board. PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. National Cancer Institute (US); Bethesda (MD). 6. 2025. PMID: 26389454.

9. Cingam S.R., Koshy N.V. Acute Promyelocytic Leukemia. 2023. Jan.26. In: StаtPearls [Internet]. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2025 Jan. PMID: 29083825.

10. Avrusin I.S., Bregel L.V., Efremova O.S., et al. Development of preliminary criteria of macrophage activation syndrome in multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19 in children. Biomedicines. 2024;12(12):2868. doi:10.3390/biomedicines12122868.

11. Alfonso R., et al. Differences between leukemic arthritis and juvenile idiopatic arthritis. Pediatric Rheumatology. 2023; 21(50). DOI: 10.1186/s12969-023-00836-5.

12. Huang Q., Zhang Y., Zheng M. Clinical analysis of 82 cases of acute promyelocytic leukemia with PML-RARa short isoform in children and adults. J. Front Oncol. 2024; 21(14). DOI: 10.3389/fonc.2024.1342671.

13. Gasparovic L., Weiler S., Higi L., et al. Incidence of Differentiation Syndrome Associated with Treatment Regimens in Acute Myeloid Leukemia: A Systematic Review of the Literature. J Clin Med. 2020;9(10):3342. doi:10.3390/jcm9103342

14. Saper V.E., Tian L., Verstegen R.H.J. et al. Interleukin (IL)-1/IL-6-Inhibitor-Associated Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms (DReSS) in Systemic Inflammatory Illnesses. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(11):2996-3013.e7. doi:10.1016/j.jaip.2024.07.002

15. Yilmaz Tasdelen O., Yurdakul F.G., et al. Isotretinoin-induced arthritis mimicking both rheumatoid arthritis and axial spondyloarthritis. Int J Rheum Dis. 2015;18(4):466-469. doi:10.1111/1756-185X.12464

16. Zhang X., et al. MLL-rearrangement can resemble acute promyelocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2019; 60(11). 2841-2843. DOI: 10.1080/10428194.2019.1607328.

17. Elnady B., Elkhouly T., Dawoud N.M. New onset of axial spondyloarthropathy in patients treated with isotretinoin for acne vulgaris: incidence, follow-up, and MRI findings. Clin Rheumatol. 2022; 41(8):2615. doi: 10.1007/s10067022-06178-z

18. Rajani P.Y., et al. Outcomes in adult acute promyelocytic leukomia: a decade experience. J. CLML. 2020; 20(4):158-164. DOI: 10.1016.2019.12.011.

19. Louvigné M., et al. Persistent osteoarticular pain in children: early clinical and laboratory findings suggestive of acute lymphoblastic leukemia (a multicenter case-control study of 147 patients). Pediatr Rheumatol Online J. 2020;18(1):1. doi: https://doi.org/10.1186/s12969-019-0376-8.

20. Yan W., et al. RNF8 is responsible for ATRA resistance in in variant acute promyelocytic leukemia with GTF21/RARA fusion, and inhibition of the ubiquitin-proteasome pathway contributes to the reversion of ATRA resistance. Cancer Cell. Int. 2019; 19: 84. DOI: 10.1186/s12935-019-0803-4.

21. Fonseca M.B., et al. Signs and symptoms of rheumatic diseases as first manifestation of pediatric cancer: diagnosis and prognosis implications. J. Rev. Bras. Reumatol. 2017; 57:330. 7. doi: 10.1016/j.rbre.2017.01.007ммм