Различный уровень экспрессии микроРНК (MIR-30C-5P, MIR-221-3P и MIR-375-3P) у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса

Проведен сравнительный анализ экспрессии генов микроРНК miR-148b-3p, miR-30с-5p, miR-221-3p, miR-328-3p, miR-146a-5p, miR-375-3p, miR-22-3p, miR-15b-3p, miR-148a-3p, miR-590-5p в мононуклеарах периферической крови (PBMC) и эпикардиальной жировой ткани больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с сердечной недостаточностью (СН) и без неё (без СН). Среди больных ИБС с СН сравнивались группы со сниженной/умеренной и сохраненной фракцией выброса (СНн/уФВ и СНсФВ соответственно). Выявлено статистически значимое увеличение экспрессии микроРНК miR-30c-5p, miR-221-3p и miR-375-3p в PBMC больных СНн/уФВ и СНсФВ в сравнении с группой больных ИБС без СН. Соответственно относительный уровень экспрессии miR 30c-5p в PBMC пациентов СНн/уФВ статистически значимо выше относительно пациентов без СН (P <0,0001). Экспрессия данной микроРНК в PBMC пациентов СНсФВ относительно пациентов без СН статистически значимо выше (P <0,0001). Уровень экспрессии miR-221-3p в PBMC пациентов СНсФВ увеличен в 4,04 раза относительно пациентов без СН (P <0,0001). В PBMC пациентов СНн/ уФВ выявлено увеличение экспрессии miR-221-3p в 2,63 раза (P <0,0001). Экспрессия микроРНК miR-375-3p в PBMC больных СНн/ уФВ и СНсФВ в сравнении с пациентами без СН статистически значимо выше (P <0,0001). Для всех прочих исследуемых микроРНК не было выявлено значимых изменений экспрессии в PBMC. Аналогично нами не было выявлено значимых изменений экспрессии ни для одного из исследуемых генов микроРНК в эпикардиальной жировой ткани больных ИБС.

Таким образом, полученные данные могут быть использованы для определения роли исследуемых микроРНК в патогенезе СН у больных ИБС.

1. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Fail ure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022; 24(1): 4-131. DOI: 10.1002/ejhf.2333.

2. Banerjee A, Mendis S. Heart fail ure: the need for global health perspective. Curr Cardiol Rev. 2013; 9(2): 97-8. DOI: 10.2174/1573403x11309020001.

3. Böyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Introduction. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1968; 97: 7.

4. Parvan R, et al. Diagnostic performance of microRNAs in the detection of heart failure with reduced or preserved ejection fraction: a sys tematic review and meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2022; 24(12): 2212-2225. DOI: 10.1002/ ejhf.2700. 5. Zhang L, et al. Diagnostic value of circu lating microRNA-19b in heart failure. Eur J Clin Invest. 2020; 50(11): e13308. DOI: 10.1111/eci.13308.

5. Groenewegen A, et al. Epidemiology of heart failure. Eur J Heart Fail. 2020; 22(8): 1342 1356. DOI: 10.1002/ejhf.1858.

6. Hahn MW, Wray GA. The g-value paradox. Evol Dev. 2002; 4(2): 73-5. DOI: 10.1046/j.1525 142x.2002.01069.x. 8. Savarese G, et al. Heart failure with mid range or mildly reduced ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 2022; 19(2): 100-116. DOI: 10.1038/s41569-021-00605-5.

7. Jin Z. Q. MicroRNA targets and biomarker validation for diabetes-associated cardiac fibro sis. Pharmacol Res. 2021; 174:105941. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105941.

8. Liu G, Mattick JS, Taft RJ. A meta-analysis of the genomic and transcriptomic composition of complex life. Cell Cycle. 2013; 12(13): 2061-72. DOI: 10.4161/cc.25134.

9. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of rel ative gene expression data using real-time quan titative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Meth od. Methods. 2001; 25(4): 402-8. DOI: 10.1006/meth.2001.1262.

10. Ning BB, et al. Luteolin-7-diglucuronide at tenuates isoproterenol-induced myocardial injury and fibrosis in mice. Acta Pharmacol Sin. 2017; 38(3): 331-341. DOI: 10.1038/aps.2016.142.

11. Feng H, et al. MicroRNA-375-3p inhibitor suppresses angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy by promoting lactate dehydroge nase B expression. J Cell Physiol. 2019; 234(8): 14198-14209. DOI: 10.1002/jcp.28116.

12. Chen J, et al. Rno-microRNA-30c-5p pro motes myocardial ischemia reperfusion injury in rats through activating NF-κB pathway and target ing SIRT1. BMC Cardiovasc Disord. 2020; 20(1): 240. DOI: 10.1186/s12872-020-01520-2.

13. Garikipati VNS, et al. Therapeutic inhi bition of miR-375 attenuates post-myocardial infarction inflammatory response and left ventric ular dysfunction via PDK-1-AKT signalling axis. Cardiovasc Res. 113(8): 938-949. DOI: 10.1093/cvr/cvx052.

14. Ruddick-Collins LC, et al. Timing of dai ly calorie loading affects appetite and hunger responses without changes in energy metabo lism in healthy subjects with obesity. Cell Metab. 2022; 34(10): 1472-1485.e6. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.08.001