Связь типа и позиции мутации в гене FBN1 с клиническими проявлениями синдрома Марфана у детей
Д. Ю. Грицевская,
А. Н. Путинцев,
Д. А. Никольский,
А. Н. Семячкина,
Е. А. Николаева,
М. А. Школьникова,
В. Ю. Воинова https://doi.org/10.25789/YMJ.2025.89.04
Аннотация
Впервые на российской когорте детей продемонстрирована связь типа и локализации мутации гена FBN1 с тяжестью клинических проявлений, а именно: LoF-мутации приводят к бо́льшему поражению сердечно-сосудистой и скелетной систем; миссенс-мутации – к бо́льшему поражению глаз. Мутации в экзонах 1-10 приводят к наиболее раннему дебюту изменений скелета (деформация стоп и грудной клетки), мутации в экзонах 11-20 - к наиболее раннему появлению эктопии хрусталика при меньшей выраженности долихостеномелии и более редком формировании дилатации аорты. Мутации в экзонах 21-35 сопровождаются наиболее ранней манифестацией деформации позвоночника. Мутации в экзонах 51-66 реже ведут к эктопии хрусталика
Об авторах
Д. Ю. Грицевская
Научно-исслед. клинич. ин-т педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева (Институт Вельтищева)
Россия
Россия
Грицевская Дарья Юрьевна – н.с.
125412, Москва, ул. Талдомская, 2
А. Н. Путинцев
Научно-исслед. клинич. ин-т педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева (Институт Вельтищева)
Россия
Россия
Путинцев Александр Николаевич – к.т.н., в.н.с.
125412, Москва, ул. Талдомская, 2
Д. А. Никольский
Научно-исслед. клинич. ин-т педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева (Институт Вельтищева)
Россия
Россия
Никольский Дмитрий Анатольевич – вед. инженер-программист
125412, Москва, ул. Талдомская, 2
А. Н. Семячкина
Научно-исслед. клинич. ин-т педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева (Институт Вельтищева)
Россия
Россия
Семячкина Алла Николаевна – д.м.н., гл. н.с.
125412, Москва, ул. Талдомская, 2
Е. А. Николаева
Научно-исслед. клинич. ин-т педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева (Институт Вельтищева)
Россия
Россия
Николаева Екатерина Александровна – д.м.н., гл. н.с.; проф. РНИМУ им. Н.И. Пирогова
125412, Москва, ул. Талдомская, 2
М. А. Школьникова
Научно-исслед. клинич. ин-т педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева (Институт Вельтищева)
Россия
Россия
Школьникова Мария Александровна – д.м.н., проф., почетный президент ВОО «Ассоциация детских кардиологов России»
125412, Москва, ул. Талдомская, 2
В. Ю. Воинова
Научно-исслед. клинич. ин-т педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева (Институт Вельтищева)
Россия
Россия
Воинова Виктория Юрьевна – д.м.н., руковод. отдела; зав. кафедрой МБФ РНИМУ им. Н.И. Пирогова
125412, Москва, ул. Талдомская, 2
Список литературы
1. Association of modifiers and other genetic factors explain Marfan syndrome clinical variability / Aubart M. [et al.] Eur J Hum Genet. 2018 Dec;26(12):1759-1772. doi: 10.1038/s41431-018-0164-9.
2. Clinical relevance of genotype-phenotype correlations beyond vascular events in a cohort study of 1500 Marfan syndrome patients with FBN1 pathogenic variants / Arnaud P. [et al.] Genet Med. 2021 Jul;23(7):1296-1304. doi: 10.1038/s41436-021-01132-x
3. Effect of mutation type and location on clinical outcome in 1,013 probands with Marfan syndrome or related phenotypes and FBN1 mutations: an international study/ Faivre L [et al.] Am J Hum Genet. 2007 Sep;81(3):454-66. doi: 10.1086/520125.
4. Evidence for a critical contribution of haploinsufficiency in the complex pathogenesis of Marfan syndrome/ Judge DP [et al.] J Clin Invest. 2004 Jul;114(2):172-81. doi: 10.1172/JCI20641
5. Etiology and pathogenesis of the Marfan syndrome: current understanding / Pyeritz RE. Ann Cardiothorac Surg. 2017 Nov;6(6):595-598. doi: 10.21037/acs.2017.10.04.
6. FBN1: The disease-causing gene for Marfan syndrome and other genetic disorders/ Sakai LY [et al.] Gene. 2016 Oct 10;591(1):279-291. doi: 10.1016/j.gene.2016.07.033.
7. Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome/ Habashi JP [et al.] Science. 2006 Apr 7;312(5770):117-21. doi: 10.1126/science.1124287
8. Pathogenetic sequence for aneurysm revealed in mice underexpressing fibrillin-1/ Pereira L [et al.], Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.96 (7) 3819-3823
9. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / Loeys BL [et al.] J Med Genet. 2010 Jul;47(7):476-85. doi: 10.1136/jmg.2009.072785.
10. The Molecular Genetics of Marfan Syndrome/Du Q. [et al.] Int J Med Sci 2021 27;18(13):2752-2766. doi: 10.7150/ijms.60685
Рецензия
Для цитирования:
Грицевская Д.Ю., Путинцев А.Н., Никольский Д.А., Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Школьникова М.А., Воинова В.Ю. Связь типа и позиции мутации в гене FBN1 с клиническими проявлениями синдрома Марфана у детей. Якутский медицинский журнал. 2025;(1):16-19. https://doi.org/10.25789/YMJ.2025.89.04
For citation:
Gritsevskaya D.Yu., Putintsev A.N., Nikolsky D.A., Semyachkina A.N., Nikolaeva E.A., Shkolnikova M.A., Voinova V.Yu. Relationship between the type and position of mutation in the FBN1 gene and clinical manifestations of Marfan syndrome in children. Yakut Medical Journal. 2025;(1):16-19. https://doi.org/10.25789/YMJ.2025.89.04
Просмотров:
73
Послать статью по эл. почте 