Гены над-зависимых деацетилаз семейства сиртуинов и риск развития различных фенотипов хронической обструктивной болезни легких

Проведен анализ вклада генов сиртуинов (SIRT2, SIRT1, SIRT3, SIRT6) в риск развития различных фенотипов ХОБЛ. В результате проведенного исследования нами выявлены значимые ассоциации полиморфных вариантов генов SIRT1 (rs3818292), SIRT3 (rs536715) и SIRT6 (rs107251) с развитием обоих фенотипов ХОБЛ. Специфическим маркером развития фенотипа ХОБЛ с частыми обострениями является локус rs3782116 гена SIRT3. Полученные данные подтверждают гипотезу о существенной роли НАД-зависимых протеин-деацетилаз из семейства сиртуинов и механизмов клеточного старения в формировании наследственной предрасположенности к развитию ХОБЛ.

1. Association of Sirtuin Gene Polymorphisms with Susceptibility to Coronary Artery Disease in a North Chinese Population / X. Song [et al.] // Biomed. Res. Int. 2022. Vol. 2022. P. 4294008. doi: 10.1155/2022/4294008.

2. Associations of the NRF2/KEAP1 pathway and antioxidant defense gene polymorphisms with chronic obstructive pulmonary disease / G.F. Korytina [et al.] // Gene. 2019. No.. 692. P. 102-112. doi: 10.1016/j.gene.2018.12.061.

3. Autophagy induction by SIRT6 through attenuation of insulin-like growth factor signaling is involved in the regulation of human bronchial epithelial cell senescence / N. Takasaka [et al.] // J. Immunol. 2014. Vol. 192. No.3. P. 958-968. doi: 10.4049/jimmunol.1302341.

4. Barnes P.J., Baker J., Donnelly L.E. Cellular Senescence as a Mechanism and Target in Chronic Lung Diseases // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019. Vol. 200. No.5. P. 556-564. doi: 10.1164/rccm.201810-1975TR.

5. Finkel T., Deng C.X., Mostoslavsky R. Recent progress in the biology and physiology of sirtuins // Nature. 2009. Vol. 460. No.7255. P. 587-591. doi: 10.1038/nature08197.

6. Genetic Advances in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Insights from COPDGene / M.F. Ragland [et al.] // Am J. Respir. Crit. Care. Med. 2019. Vol. 200. No. 6. P. 677-690. doi: 10.1164/rccm.201808-1455SO.

7. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: 2023 report [электронный ресурс]. Доступ по ссылке https://goldcopd.org/2023-gold-report-2/

8. Kirkham P.A., Barnes P.J. Oxidative stress in COPD // Chest. 2013. Т.144. No.1. P. 266-273. doi: 10.1378/chest.12-2664

9. Kugel S., Mostoslavsky R. Chromatin and beyond: the multitasking roles for SIRT6 // Trends Biochem. Sci. 2014. Vol. 39. No.2. P. 72-81. doi:10.1016/j.tibs.2013.12.002.

10. Roles of sirtuin family members in chronic obstructive pulmonary disease / J.R. Zhang [et al.] // Respir. Res. 2022. Vol. 23. No.1. P.66. doi: 10.1186/s12931-022-01986-y.

11. SIRT3: A New Regulator of Cardiovascular Diseases / W. Sun [et al.] // Oxid. Med. Cell Longev. 2018. Vol. 2018. P. 7293861. doi: 10.1155/2018/7293861.

12. SIRT1, an antiinflammatory and antiaging protein, is decreased in lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. Rajendrasozhan [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. Vol. 177. No.8. P. 861-870. doi: 10.1164/rccm.200708-1269OC.

13. Sirt3 Impairment and SOD2 Hyperacetylation in Vascular Oxidative Stress and Hypertension / A.E. Dikalova [et al.] // Circ. Res. 2017. Vol. 121. No.5. P. 564-574. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310933.

14. SIRT1 negatively regulates amyloid-beta-induced inflammation via the NF-κB pathway / L. Cao [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. 2013. Vol. 46. No.8. P. 659-669. doi: 10.1590/1414-431X20132903.

15. The sirtuin family in health and disease / Q.J. Wu [et al.] // Signal Transduct. Target Ther. 2022. Vol. 7. No.1. P. 402. doi: 10.1038/s41392-022-01257-8.