Редкий вариант с.7636C>T p.(Gln2546*) гена MYO15A у двоих пациентов из Бурятии с сенсоневральной глухотой

Роль патогенных вариантов гена MYO15A в этиологии потери слуха в мире слабо изучена, поскольку относительно крупный размер гена (66 экзонов) предполагает поиск каузативных вариантов с использованием NGS технологий, которые пока в недостаточной степени используются в рутинной практике. Целью данной работы является описание редкого варианта c.7636C>T p.(Gln2546*) гена MYO15A, обнаруженного в гомозиготном состоянии у двоих сибсов с прелингвальной глубокой сенсоневральной потерей слуха из бурятской семьи. Ранее этот вариант был найден только у одного пациента в компаунд-гетерозиготном состоянии с другим нонсенс-вариантом гена MYO15A в Бразилии и описан как патогенный. Идентификация варианта c.7636C>T p.(Gln2546*) в гомозиготном состоянии у бурятских сибсов может свидетельствовать либо о редком случае эндогамного брака, либо о более широком распространении данного варианта в регионе озера Байкал.

1. Российский и международный опыт реализации программ универсального аудиологического скрининга новорожденных / Г.А. Таварткиладзе, Т.Г. Маркова, С.С. Чибисова [и др.] // Вестник оториноларингологии. 2016. №81(2). C.7-12.

2. The Russian and international experience with the implementation of the programs of universal audiological screening of the newborn infants / G.A. Tavartkiladze, T.G. Markova, S.S. Chibisova [et al.] // Vestnik Oto-Rino-Laringologii. 2016. №81(2). P.7-12. https://doi.org/10.17116/otorino20168127-12

3. Belyantseva, I.A., Boger, E.T., Friedman, T.B. Myosin XVa localizes to the tips of inner ear sensory cell stereocilia and is essential for staircase formation of the hair bundle / I.A. Belyantseva, E.T. Boger, T.B. Friedman // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2003. №100(24). – P.13958-63. doi: 10.1073/pnas.2334417100.

4. A gene for congenital, recessive deafness DFNB3 maps to the pericentromeric region of chromosome 17 / T.B. Friedman, Y. Liang, J.L. Weber [et al.] // Nat Genet. – 1995. №9(1). – P.86-91. doi: 10.1038/ng0195-86.

5. A novel founder MYO15A frameshift duplication is the major cause of genetic hearing loss in Oman / F. Palombo, N. Al-Wardy, G.A. Ruscone [et al.] // J Hum Genet. – 2017. №62(2). P.259-264. doi: 10.1038/jhg.2016.120.

6. Association of unconventional myosin MYO15 mutations with human nonsyndromic deafness DFNB3 / A. Wang, Y. Liang, R.A. Fridell [et al.] // Science. – 1998. – №280. – P.1447– 1451. doi: 10.1126/science.280.5368.1447.

7. Castiglione A., Möller C. Usher Syndrome. / A. Castiglione, C. Möller // Audiol Res. – 2022. №12(1). – P.42-65. doi: 10.3390/audiolres12010005.

8. Chan D.K., Chang K.W. GJB2-associated hearing loss: systematic review of worldwide prevalence, genotype, and auditory phenotype / D.K. Chan, K.W. Chang // Laryngoscope. – 2014. – №124(2). E34-53. doi: 10.1002/lary.24332.

9. Characterization of the human and mouse unconventional myosin XV genes responsible for hereditary deafness DFNB3 and shaker 2 / Y. Liang, A. Wang, I.A. Belyantseva [et al.] // Genomics. – 1999. №61(3). – P.243-58. doi: 10.1006/geno.1999.5976.

10. Genetic etiology of non-syndromic hearing loss in Europe / I. Del Castillo, M. Morín, M. Domínguez-Ruiz [et al.] / Hum Genet. – 2022. №141(3-4) – P.683-696. doi: 10.1007/s00439021-02425-6.

11. Genotype-phenotype correlation analysis of MYO15A variants in autosomal recessive non-syndromic hearing loss / Zhang J, Guan J, Wang H [et al.] // BMC Med Genet. – 2019. - №20(1). P.60. doi: 10.1186/s12881-019-0790-2.

12. Global Distribution of Founder Variants Associated with Non-Syndromic Hearing Impairment / E.T. Aboagye, S.M. Adadey, E. Wonkam-Tingang [et al.] // Genes. – 2023. №14(2). P.-399. https://doi.org/10.3390/genes14020399

13. Hereditary etiology of non-syndromic sensorineural hearing loss in the Republic of North Ossetia-Alania / N. Petrova, I. Tebieva, V. Kadyshev [et al.] // PeerJ. 2023 №11:e14514. doi: 10.7717/peerj.14514.

14. Mutational Spectrum of MYO15A and the Molecular Mechanisms of DFNB3 Human Deafness / A.U. Rehman, J.E. Bird, R. Faridi [et al.] // Hum Mutat. – 2016. №37(10). – P.991-1003. doi: 10.1002/humu.23042.

15. Recurrent and private MYO15A mutations are associated with deafness in the Turkish population / F.B. Cengiz, D. Duman, A. Sirmaci, [et al.] // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. – 2010. №14. – P.543–550. doi: 10.1089/gtmb.2010.0039.

16. Spectrum of Genes for Non-GJB2-Related Non-Syndromic Hearing Loss in the Russian Population Revealed by a Targeted Deafness Gene Panel / O. Shatokhina, N. Galeeva, A. Stepanova [et al.] // Int J Mol Sci. – 2022. №23(24). – P.15748. doi: 10.3390/ijms232415748.

17. Targeted Resequencing of Deafness Genes Reveals a Founder MYO15A Variant in Northeastern Brazil / G.N. Manzoli, G. Bademci, A.X. Acosta [et al.] // Ann Hum Genet. – 2016. - №80(6). – P.327-331. doi: 10.1111/ahg.12177.

18. The 133-kDa N-terminal domain enables myosin 15 to maintain mechanotransducing stereocilia and is essential for hearing / Q. Fang, A.A. Indzhykulian, M. Mustapha [et al.] // Elife. – 2015. №24;4:e08627. doi: 10.7554/ eLife.08627.

19. Van Camp, G., Smith, R.J.H. Hereditary Hearing Loss Homepage. https://hereditaryhearingloss.org.