Взаимосвязь типа микробиоты и иммунных ресурсов эндометрия бесплодных женщин в фазу имплантационного окна

   Изучены особенности микробиоты и иммунного профиля эндометрия женщин с бесплодием различного генеза в период «имплантационного окна». Выявлены фенотипы эндометрия, отличные по иммунному профилю и профилю микробиоты внутри каждой группы (с бесплодием неясного генеза, трубно-перитонеального генеза, хроническим эндометритом, «тонким» эндометрием): «нормальный», диспластический, хронического воспаления. При фенотипе хронического эндометрита выявлено достоверное преобладание цитокинов провоспалительного профиля Th1/Th1 в присутствии дисбиотичного типа микробиоты. Особенности диспластического фенотипа эндометрия заключаются в «бедном» иммунном ответе (цитокинов, хемокинов, факторов роста) на фоне выраженной фибротической трансформации. Представления о фенотипе эндометрия (нормальный, диспластический, хроническое воспаление) выступают критерием готовности к имплантации бластоцисты.

1. Chen P., Yang M., Wang Y. et al. Aging endometrium in young women: Molecular classification of endometrial aging-based markers in women younger than 35 years with recurrent implantation failure // J Assist Reprod Genet. 2022. Vol. 39. N9. P.2143-2151. doi: 10.1007/s10815-022-02578-x

2. Chen W., Wei K., He X. et al. Identification of Uterine Microbiota in Infertile Women Receiving in vitro Fertilization with and Without Chronic Endometritis // Front. Cell Dev. Biol. 2021. Vol. 9. P. 693267. doi: 10.3389/fcell.2021.693267

3. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R. et al.: Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy // Hum Reprod. 2015. Vol. 30. P.323–330.

4. Drizi A., Djokovic D., Laganà A.S., van Herendael B. Impaired inflammatory state of the endometrium: a multifaceted approach to endometrial inflammation. Current insights and future directions // Prz Menopauz. 2020. Vol. 19. P. 90-100.

5. Franasiak J.M., Scott R.T. Reproductive tract microbiome in assisted reproductive technologies // Fertil. Steril. 2015. Vol. 104. P. 1364–1371. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.012

6. Gellersen B., Brosens J.J. Cyclic decidualization of the human endometrium in reproductive health and failure // Endocr Rev. 2014. Vol. 35. P. 851–905. doi: 10.1210/er.2014-1045

7. Haggerty C.L., Hillier S.L., Bass D.C. et al.: Bacterial Vaginosis and Anaerobic Bacteria Are Associated with Endometritis // Clinical Infectious Diseases. 2004. Vol. 39. P.990–995.

8. Hooper L.V., Littman D.R., Macpherson A.J. Interactions between the microbiota and the immune system // Science. 2012. Vol. 336. N 6086. P. 1268–1273. doi: 10.1126/science.1223490.

9. Huang J., Qin H., Yang Y. et al. A Comparison of Transcriptomic Profiles in Endometrium During Window of Implantation Between Women With Unexplained Recurrent Implantation Failure and Recurrent Miscarriage // Reproduction. 2017. Vol. 153. N 6. P. 749–58. doi: 10.1530/REP-16-0574

10. Katz S., Zsiros V., Doczi N., Kiss A.L. Inflammation-induced epithelialto-mesenchymal transition and GM-CSF treatment stimulate mesenteric mesothelial cells to transdifferentiate into macrophages // Inflammation. 2018. P. 825. doi: 10.1007/s10753-018-0825-4

11. Kitaya K., Matsubayashi H., Takaya Y. et al.: Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure // Am J Reprod Immunol. 2017. Vol. 78. P.5. doi: 10.1111/aji.12719.

12. Kyono K., Hashimoto T., Kikuchi S. et al. A pilot study and case reports on endometrial microbiota and pregnancy outcome: An analysis using 16S rRNA gene sequencing among IVF patients, and trial therapeutic intervention for dysbiotic endometrium // Reprod. Med. Biol. 2019. Vol. 18. P.72–82. doi: 10.1002/rmb2.12250.

13. Lédée N., Petitbarat M., Chevrier L. et al. The Uterine Immune Profile May Help Women With Repeated Unexplained Embryo Implantation Failure After In Vitro Fertilization // Am. J. Reprod. Immunol. 2016. Vol. 75. P. 388–401. doi: 10.1111/aji.12483

14. Lessey B.A., Young SL. What exactly is endometrial receptivity? // Fertil Steril. 2019. Vol. 111. P. 611–617.

15. Li X., Cannon A.R., Hammer A.M. et al. IL-23 restoration of Th17 effector function is independent of IL-6 and TGF-β in a mouse model of alcohol and burn injury // J Leukoc Biol. 2017. Vol.102. P.915–23. doi: 10.1189/jlb.3A1216-527R

16. Ohara Y., Matsubayashi H., Suzuki Y. et al. Clinical relevance of a newly developed endometrial receptivity test for patients with recurrent implantation failure in Japan // Reprod Med Biol. 2022. Vol.21. P.e12444. doi: 10.1002/rmb2.12444

17. Paul M.K, Bisht B., Darmawan D.O. et al. Dynamic changes in intracellular ROS levels regulate airway basal stem cell homeostasis through Nrf2-dependent Notch signaling // Cell Stem Cell. 2014. Vol. 15. P. 199–214.

18. Vannuccini S., Clifton V.L., Fraser I.S. et al. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and inflammatory mechanisms on pregnancy outcome // Hum Reprod Update. 2016. Vol. 22, N 1. P.104–115. doi: 10.1093/humupd/dmv044.

19. von Hundelshausen P., Agten S.M., Eckardt V. et al. Chemokine interactome mapping enables tailored intervention in acute and chronic inflammation // Sci. Transl. Med. 2017. N 9. P.384. eaah6650. doi: 10.1126/scitranslmed.aah6650

20. Yen M., Donma O., Yildizfer F. et al. Association of fetuin A, adiponectin, interleukin 10 and total antioxidant capacity with IVF outcomes // Iran. J. Reprod. Med. 2014. V. 12. P. 747–754.