Клиническое значение однонуклеотидных полиморфизмов генов врожденного иммунитета при вирусных инфекциях (обзор литературы)

Врожденный иммунитет является первой линией защиты организма от патогенов, и его генетическая вариабельность может существенно определять индивидуальную предрасположенность либо устойчивость к инфекциям. Цель исследования: изучить роль однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов врожденного иммунитета и их влияние на развитие и течение вирусных инфекций. Это особенно актуально в свете роста числа инфекционных заболеваний и необходимости разработки новых методов их профилактики и терапии. Исследование выявило значительную связь определенных ОНП в генах толл-подобных рецепторов, цитокинов и других компонентов врожденного иммунитета с предрасположенностью и резистентностью к вирусным заболеваниям. Некоторые полиморфизмы ассоциированы с высоким риском инфицирования, более тяжелым течением инфекций, снижением эффективности иммунного ответа и повышенным риском осложнений. Полученные результаты подчеркивают важность изучения данной проблемы для понимания индивидуальных особенностей реакции организма на инфекционные агенты.

1. Al-Anazi M.R., Matou-Nasri S., Abdo A.A., et al. Association of Toll-Like Receptor 3 Single-Nucleotide Polymorphisms and Hepatitis C Virus Infection. J Immunol Res. 2017; 2017: 1590653. https://doi.org/10.1155/2017/1590653. Epub 2017 Jan 3. PMID: 28127569; PMCID: PMC5239973.

2. Jordovic J., Simonovic-Babic J., Gasic V., et al. IL-28B genotypes as predictors of long-term outcome in patients with hepatitis C-related severe liver injury. J Infect Dev Ctries. 2019 May 31; 13(6): 526-535. https://doi.org/10.3855/jidc.11351. PMID: 32058988.

3. Гончарова И.А., Брагина Е.Ю., Жалсанова И.Ж., и др. Эффект полиморфизма генов IL10 (rs1800872) и CXCL10 (rs4386624, rs4256246) в развитии инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной природы. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(4): 32-43. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2019-5-4-0-3.

4. Motawi T.M.K., Sadik N.A.H., Sabry D., et al. rs2267531, a promoter SNP within glypican-3 gene in the X chromosome, is associated with hepatocellular carcinoma in Egyptians. Sci Rep. 2019 May 3; 9(1): 6868. https://doi.org/10.1038/s41598-019-43376-3. PMID: 31053802; PMCID: PMC6499880.

5. Khan N., Khan K., Badshah Y., et al. Investigating pathogenic SNP of PKCι in HCV-induced hepatocellular carcinoma. Sci Rep. 2023 Aug 2; 13(1): 12504. https://doi.org/10.1038/s41598-023-39804-0. PMID: 37532886; PMCID: PMC10397245.

6. Jiménez-Sousa M.Á., Gómez-Moreno A.Z., Pineda-Tenor D., et al. The Myeloid-Epithelial-Reproductive Tyrosine Kinase (MERTK) rs4374383 Polymorphism Predicts Progression of Liver Fibrosis in Hepatitis C Virus-Infected Patients: A Longitudinal Study. J Clin Med. 2018 Nov 23; 7(12): 473. https://doi.org/10.3390/jcm7120473. PMID: 30477195; PMCID: PMC6306820.

7. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Щёкотова А.П., Кривцов А.В. Наличие генетических маркеров CAT свидетельствует об ускоренных темпах прогрессирования фиброза печени у больных хроническим гепатитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; 189(5): 39–43. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-189-5-39-43.

8. Zeng Z., Liu H., Xu H., et al. Genome-wide association study identifies new loci associated with risk of HBV infection and disease progression. BMC Med Genomics. 2021 Mar 18; 14(1): 84. https://doi.org/10.1186/s12920-021-00907-0. PMID: 33736632; PMCID: PMC7977299.

9. Rybicka M., Woziwodzka A., Sznarkowska A., et al. Genetic variation in IL-10 influences the progression of hepatitis B infection. Int J Infect Dis. 2020 Jul; 96: 260-265. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.04.079. Epub 2020 May 6. PMID: 32387446.

10. Kim Y.C., Jeong B.H. Strong Association of the rs4986790 Single Nucleotide Polymorphism (SNP) of the Toll-Like Receptor 4 (TLR4) Gene with Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infection: A Meta-Analysis. Genes (Basel). 2020 Dec 30; 12(1): 36. https://doi.org/10.3390/genes12010036. PMID: 33396586; PMCID: PMC7823319.

11. Singh H., Samani D., Aggarwal S. TLR7 Polymorphism (rs179008 and rs179009) in HIV-Infected Individual Naïve to ART. Mediators Inflamm. 2020 May 20; 2020: 6702169. https://doi.org/10.1155/2020/6702169. PMID: 32565728; PMCID: PMC7256714.

12. Serrano-Rísquez C., Omar M., Gómez-Vidal M.A., et al. CD46 Genetic Variability and HIV-1 Infection Susceptibility. Cells. 2021 Nov 9; 10(11): 3094. https://doi.org/10.3390/cells10113094. PMID: 34831317; PMCID: PMC8622916.

13. Silva M.J.A., Marinho R.L., Dos Santos P.A.S., et al. The Association between CCL5/ RANTES SNPs and Susceptibility to HIV-1 Infection: A Meta-Analysis. Viruses. 2023 Sep 20; 15(9): 1958. https://doi.org/10.3390/v15091958. PMID: 37766364; PMCID: PMC10535444.

14. van Pul L., Maurer I., Boeser-Nunnink B.D.M., et al. A genetic variation in fucosyltransferase 8 accelerates HIV-1 disease progression indicating a role for N-glycan fucosylation. AIDS. 2023 Nov 1; 37(13): 1959-1969. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003689. Epub 2023 Aug 17. PMID: 37598360; PMCID: PMC10552802.

15. Denz P.J., Yount J.S. IFITM3 variants point to a critical role in emergent virus infections. mBio. 2025 May 14; 16(5): e0334724. https://doi.org/10.1128/mbio.03347-24. Epub 2025 Apr 16. PMID: 40237465; PMCID: PMC12077130.

16. Jabłońska A., Jabłonowska E., Studzińska M., et al. The TLR9 2848C/T Polymorphism Is Associated with the CMV DNAemia among HIV/CMV Co-Infected Patients. Cells. 2021 Sep 8; 10(9): 2360. https://doi.org/10.3390/cells10092360. PMID: 34572011; PMCID: PMC8470824.

17. Czech-Kowalska J., Jedlińska-Pijanowska D., Pleskaczyńska A.K., et al. Single Nucleotide Polymorphisms of Interleukins and Toll-like Receptors and Neuroimaging Results in Newborns with Congenital HCMV Infection. Viruses. 2021 Sep 7; 13(9): 1783. https://doi.org/10.3390/v13091783. PMID: 34578364; PMCID: PMC8473223

18. Redondo N., Navarro D., Aguado J.M., Fernández-Ruiz M. Human genetic polymorphisms and risk of viral infection after solid organ transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2022 Jan; 36(1): 100669. https://doi.org/10.1016/j.trre.2021.100669. Epub 2021 Oct 16. PMID: 34688126.

19. Jabłońska A., Studzińska M., Szenborn L., et al. TLR4 896A/G and TLR9 1174G/A polymorphisms are associated with the risk of infectious mononucleosis. Sci Rep. 2020 Aug 4; 10(1): 13154. https://doi.org/10.1038/s41598-020-70129-4. PMID: 32753695; PMCID: PMC7403730.

20. Redondo N., Rodríguez-Goncer I., Ruiz-Merlo T., et al. CTLA4 Single-Nucleotide Polymorphisms Influence the Risk of HSV and VZV Infection in Kidney Transplant Recipients: A Prospective Cohort Study. Transpl Int. 2025 May 21; 38: 14648. https://doi.org/10.3389/ti.2025.14648. PMID: 40469083; PMCID: PMC12133603.

21. Zacher C., Schönfelder K., Rohn H., et al. The single nucleotide polymorphism rs4986790 (c.896A>G) in the gene TLR4 as a protective factor in corona virus disease 2019 (COVID-19). Front Immunol. 2024 Feb 16; 15: 1355193. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1355193. PMID: 38433829; PMCID: PMC10904585

22. Parsania M., Khorrami S.M.S., Hasanzad M., et al. Association of polymorphisms in TLR3 and TLR7 genes with susceptibility to COVID-19 among Iranian population: a retrospective case-control study. Iran J Microbiol. 2024 Feb; 16(1): 114-123. https://doi.org/10.18502/ijm.v16i1.14880. PMID: 38682063; PMCID: PMC11055434.

23. Ali H.N., Niranji S.S., Al-Jaf S.M.A. Association of tumor necrosis factor alpha -308 single nucleotide polymorphism with SARS CoV-2 infection in an Iraqi Kurdish population. J Clin Lab Anal. 2022 May; 36(5): e24400. https://doi.org/10.1002/jcla.24400. Epub 2022 Apr 4. PMID: 35373411; PMCID: PMC9102518.

24. Marcelino B.D.R., Vieira M.C.D.S., Silva M.J.A., et al. Study of TNF-α, IFN-γ, IL-10, TGF-β and IL-6 Gene Polymorphisms in a Cohort of Professionals Who Worked in the First Pandemic Wave in the Brazilian Amazon. Crit Rev Immunol. 2025; 45(2): 39-61. https://doi.org/10.1615/CritRevImmunol.2024055001. PMID: 39976517.

25. Sekiya T., Ogura Y., Kai H., et al. TMPRSS2 gene polymorphism common in East Asians confers decreased COVID-19 susceptibility. Front Microbiol. 2022 Nov 30; 13: 943877. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.943877. PMID: 36532428; PMCID: PMC9748344.

26. Faridzadeh A., Mahmoudi M., Rahimlou B., et al. Association between TMPRSS2 rs2070788 polymorphism and COVID-19 severity: a case-control study in multiple cities of Iran. Front Med (Lausanne). 2024 Aug 12; 11: 1425916. https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1425916. PMID: 39188881; PMCID: PMC11345270.

27. Lin Y.H., Yu J., Teng Y.C., et al. The ZNF717-rs2918520 genotype contributes to COVID-19 severity: a Taiwanese cohort study. BMC Infect Dis. 2025 Feb 11; 25(1): 201. https://doi.org/10.1186/s12879-025-10551-z. PMID: 39934654; PMCID: PMC11817965.

28. Ali H.N., Niranji S.S., Al-Jaf S.M.A. Association of Toll-like receptor-4 polymorphism with SARS CoV-2 infection in Kurdish Population. Hum Gene (Amst). 2022 Dec; 34: 201115. https://doi.org/10.1016/j.humgen.2022.201115. Epub 2022 Oct 4. PMID: 37521442; PMCID: PMC9529343.

29. Soni S., Yildiz S., Allen E.K., et al. BIK polymorphism and proteasome regulation unveil host risk factor for severe influenza. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Jul 15; 122(28): e2424367122. https://doi.org/10.1073/pnas.2424367122. Epub 2025 Jul 8. Erratum in: Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Sep 2; 122(35): e2521789122. https://doi.org/10.1073/pnas.2521789122. PMID: 40627391; PMCID: PMC12280918.

30. Николаева Л.И., Стучинская М.Д., Телепенина К.П., и др. Анализ ассоциации клинического течения гриппа с однонуклеотидным полиморфизмом генов, влияющих на продукцию интерферона-λ3. Вопросы вирусологии. 2025; 70(1): 25-34. https://doi.org/10.36233/0507-4088-271. EDN: https://elibrary.ru/hnrscv.

31. Fu H., De R., Sun Y., et al. Association between cadherin-related family member 3 rs6967330-A and human rhinovirus-C induced wheezing in children. Virol J. 2025 Feb 6; 22(1): 29. https://doi.org/10.1186/s12985-025-02644-7. PMID: 39915850; PMCID: PMC11804036.

32. Fortova A., Barkhash A.V., Pychova M., et al. Genetic polymorphisms in innate immunity genes influence predisposition to tick-borne encephalitis. J Neurovirol. 2023 Dec; 29(6): 699-705. https://doi.org/10.1007/s13365-023-01182-8. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898570; PMCID: PMC10794283.

33. Wang X., Liu H., Li Y., et al. Relationship between polymorphism of receptor SCARB2 gene and clinical severity of enterovirus-71 associated hand-foot-mouth disease. Virol J. 2021 Jun 30; 18(1): 132. https://doi.org/10.1186/s12985-021-01605-0. PMID: 34193186; PMCID: PMC8244142.

34. Li Z., Ji W., Dai B., et al. Single nucleotide polymorphism of Notch1 gene rs3124599 allele is associated with the severity of CVA6-related HFMD in the Chinese Han population. BMC Infect Dis. 2024 Jul 29; 24(1): 750. https://doi.org/10.1186/s12879-024-09640-2. PMID: 39075371; PMCID: PMC11287834.

35. Singh A.K., Prakash S., Garg R.K., et al. Study of Single Nucleotide Polymorphisms in Endosomal Toll-Like Receptors-3, 7, and 9 Genes in Patients With Dengue: A Case-Control Study. Cureus. 2021 May 7; 13(5): e14883. https://doi.org/10.7759/cureus.14883. PMID: 34113509; PMCID: PMC8184108.

36. Vieira S.M.A., Maciel M.S.C., Queiroz J.L., et al. Association of IL10 gene polymorphism with the susceptibility to dengue and disease severity in a population with asymptomatic and symptomatic dengue. Acta Trop. 2025 Jan; 261: 107493. https://doi.org/10.1016/j.acta-tropica.2024.107493. Epub 2024 Dec 6. PMID: 39647682.

37. Gotay W.J.P., Maciel M.S.C., Rodrigues R.O., et al. X-linked polymorphisms in TLR7 and TLR8 genes are associated with protection against Chikungunya fever. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2025 Jun 13; 120: e230224. https://doi.org/10.1590/0074-02760230224. PMID: 40531670; PMCID: PMC12165714.