Полиморфизм серотонинергической системы (5-HTTLPR) у пациентов со спиноцеребеллярной атаксией 1 типа: сравнительный анализ на модели изолированной популяции якутов

Проведено изучение распределения полиморфизма 5-HTTLPR гена транспортёра серотонина SLC6A4 у якутских пациентов с подтвержденной СЦА1. Данный полиморфизм считается одним из факторов, потенциально влияющих на психическое состояние пациентов с СЦА1. Распределение генотипов (LL, SL, SS) и аллелей (L, S) оказалось сходным у пациентов и здоровых лиц в контрольной группе, значимых различий не выявлено (χ², p=0,610). ОШ для носителей S-аллеля составило 1,201 (95% ДИ 0,690–2,092), что свидетельствует об отсутствии достоверной ассоциации полиморфизма 5-HTTLPR с наличием СЦА1. При этом в обеих группах отмечена высокая частота короткого S-аллеля и SS-генотипа. Полученные данные указывают, что частоты аллелей и генотипов 5-HTTLPR не различаются у пациентов и здоровых лиц (p>0,05). Однако высокая распространённость S-аллеля и SS-генотипа в обеих группах может способствовать формированию психоэмоциональной уязвимости при тяжёлом течении заболевания. Дальнейшие исследования необходимы для уточнения вклада 5-HTTLPR в развитие депрессивно-тревожных состояний у больных СЦА1.

1. Поиск факторов, повышающих риск развития тревожных и депрессивных расстройств в якутской популяции / А.В. Крылов [и др.] // Якутский медицинский журнал. 2024. Т. 88, № 4. С.16-20. DOI 10.25789/YMJ.2024.88.04

2. Эпигенетика распространенных нейродегенеративных заболеваний в якутской популяции / А.В. Крылов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. 2023. № 4. DOI 10.17513/spno.32745

3. Collier D, et al. A novel functional polymorphism within the promoter of the serotonin transporter gene: possible role in susceptibility to affective disorders. Mol Psychiatry. 1996;1(6):453-60.

4. Crawford A, et al. Systematic review and meta-analysis of serotonin transporter genotype and discontinuation from antidepressant treatment. Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(10):1143-50. DOI 10.1016/j.euroneuro.2012.12.001

5. Fratelli C, et al. 5HTTLPR Genetic Variant and Major Depressive Disorder: A Review. Genes (Basel). 2020;11(11):1260. DOI 10.3390/genes11111260

6. Gyurak A, et al. The effect of the serotonin transporter polymorphism (5-HTTLPR) on empathic and self-conscious emotional reactivity. Emotion. 2013;13(1):25-35. DOI 10.1037/a0029616

7. Homberg J, Lesch K. Looking on the bright side of serotonin transporter gene variation. Biol Psychiatry. 2011;69(6):513-9. DOI: 10.1016/j.biopsych.2010.09.024

8. Karamazovova S, et al. Neuropsychiatric symptoms in spinocerebellar ataxias and Friedreich ataxia. Neurosci Biobehav Rev. 2023;150:105205. DOI 10.1016/j.neubiorev.2023.105205

9. Karg K, et al. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(5):444-54. DOI 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189

10. Kobiella A, et al. How the serotonin transporter 5-HTTLPR polymorphism influences amygdala function: the roles of in vivo serotonin transporter expression and amygdala structure. Transl Psychiatry. 2011;1(37). DOI 10.1038/tp.2011.29

11. Lin C, Kuo S, Opal P. Cognitive, Emotional, and Other Non-motor Symptoms of Spinocerebellar Ataxias. Curr Neurol Neurosci Rep. 2024;24(3):47–54. DOI 10.1007/s11910-024-01331-4

12. Savostyanov AN, et al. Comprehensive analysis of the 5-HTTLPR allelic polymorphism effect on behavioral and neurophysiological indicators of executive control in people from different ethnic groups in Siberia. Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. 2021;25(5):593-602. DOI: 10.18699/VJ21.066

13. Schmahmann J, Sherman J. The cerebellar cognitive affective syndrome. Brain. 1998;121(4):561-79. DOI 10.1093/brain/121.4.561

14. Schmitz-Hübsch T, et al. Depression comorbidity in spinocerebellar ataxia. Mov Disord. 2011;26(5):870-6. DOI 10.1002/mds.23698

15. Tarskaia L, et al. The Structure and Diversity of Hereditary Pathology in Sakha Republic (Yakutia). Russian Journal of Genetics. 2004;40:1264–1272. DOI 10.1023/B:RUGE.0000048669.22362.1c

16. Tejwani L, Lim J. Pathogenic mechanisms underlying spinocerebellar ataxia type 1. Cell Mol Life Sci. 2020;77(20):4015-4029. DOI 10.1007/s00018-020-03520-z

17. Volf N, et al. Association between intelligence quotient and the 5HTTLPR polymorphism of human serotonin transporter coding gene. Journal of Psychiatry and Brain Functions. 2015;2(2:6). DOI:10.7243/2055-3447-2-8

18. Wang J, et al. SLC6A4 Repeat and Single-Nucleotide Polymorphisms Are Associated With Depression and Rest Tremor in Parkinson’s Disease: An Exploratory Study. Front Neurol. 2019;10:333. DOI 10.3389/fneur.2019.00333.