Сравнительная оценка ассоциаций полиморфизмов гена VEGFA с риском злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы: метаанализ

Проведена сравнительная оценка ассоциации полиморфизмов rs2010963, rs699947 и rs3025039 гена VEGFA с риском развития злокачественных новообразований (ЗНО) органов женской репродуктивной системы методом метаанализа. На основе систематического поиска в отечественных и зарубежных базах данных отобрано 15 исследований типа «случай–контроль». Метаанализ выявил статистически значимую ассоциацию с риском ЗНО органов репродуктивной системы для полиморфизмов rs2010963 (OR = 1,24; 95% Cl: 1,09–1,4; p = 0,0008) и rs699947 (OR = 1,16; 95% Cl: 1,04–1,28; p = 0,0058). Анализ полиморфизма rs3025039 значимой ассоциации не продемонстрировал. Для всех представленных анализов была характерна существенная гетерогенность. Результаты метаанализа подтверждают роль полиморфизмов гена VEGFA в модуляции риска ЗНО органов женской репродуктивной системы и указывают на необходимость учета этнических и нозологических особенностей при дальнейших исследованиях.

1. Ассоциация полиморфизма гена васкулоэндотелиального фактора роста (VEGFA-634G/C) с эффектом химиотерапии при раке яичников / Д.Р. Долгова, Т.В. Абакумова, И.Р. Мягдиева [et al.] // Опухолевые маркеры: молекулярно-генетические и клинические аспекты: Материалы конференции, Горно-Алтайск, 02-05 июля 2019 года. 2019. С. 19-21.

2. Котова Е.Г., Папанова Е.К., Адамян Л.В. Своевременное выявление и лечение злокачественных новообразований репродуктивных органов у женщин как резерв роста ожидаемой продолжительности жизни в Российской Федерации // Проблемы репродукции. 2023. №6. С 6-11. doi: 10.17116/repro2023290616.

3. Поиск ассоциации полиморфных локусов генов HIF1A, VEGFA с риском развития рака яичников у женщин Республики Башкортостан / Е.А. Андреева, Э.Т. Аминова, Р.Р. Фаисханова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. 2025. №1. С. 79-91. doi: 10.21294/1814-48612025-24-1-79-91

4. Полиморфизм гена VEGFA (с-2578а, c+936t) у пациенток с раком молочной железы / В.И. Коненков, О.В. Голованова, А.Е. Благодатских [и др.] // Медицинская иммунология. 2012. №1. С 87-94.

5. Полиморфизм генов VEGF при осложненном инфекционном эндокардите / Е.С. Самойленко, Н.В. Колесникова, В.И. Баклай [и др.] // Инфекция и иммунитет. 2022. №5. С. 938-946. doi: 10.15789/2220-7619-VGP-1877.

6. Светозарский Н.Л., Артифексова А.А., Светозарский С.Н. Фактор роста эндотелия сосудов: биологические свойства и практическое значение (обзор литературы) // Journal of Siberian Medical Sciences. 2015. №5. С 24.

7. Связь полиморфизма rs2010963 гена VEGFА с развитием и прогрессированием рака шейки матки / А.В. Рогалев, М.С. Кишеня, С.В. Пищулина [и др.] // Альманах клинической медицины. 2023. №6. P. 315-322. doi: 10.18786/2072-0505-2023-51-041

8. Ташханова Д.И., Каримова М.Х. Роль Генетических Факторов в Развитии Ретинопатии Недоношенных // CentralAsian Journal of Medical and Natural Science. 2023. №3. С 1100-1104.

9. Фактор роста эндотелия сосудов у больных распространённым раком яичников на фоне химиотерапии по схеме АР / Т.В. Абакумова, С.О. Генинг, Д.Р. Долгова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. 2018. №9. С. 543-548. doi: 10.18821/0869-2084-2018-639-543-548.

10. Al Balawi I.A., Mir R., Abu-Duhier F.M. Potential Impact of Vascular Endothelial Growth Factor Gene Variation (-2578C>A) on Breast Cancer Susceptibility in Saudi Arabia: a Case-Control Study // Asian Pac J Cancer Prev. 2018. №4. P 135-1143. doi: 10.22034/APJCP.2018.19.4.1135.

11. Alidoosti M, Shanaki M, Mahdavi A, et al. Association between Vascular Endothelial Growth Factor Plasma Levels and rs699947 Polymorphism and Coronary Collateral Vessel Formation. Tehran Heart Cent. 2019. No. 3. P. 121-127

12. Cheasley D., Wakefield M.J., Ryland G.L, et al. The molecular origin and taxonomy of mucinous ovarian carcinoma. Nat Commun. 2019. No.1. P. 3935. doi: 10.1038/s41467-019-11862-x.

13. Fountzilas E, Papadopoulou K, Chatzikonstantinou T, et al. Concordance between Three Homologous Recombination Deficiency (HRD) Assays in Patients with High-Grade Epithelial Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2023. No. 15. P 23. doi: 10.3390/cancers15235525.

14. Gutiérrez-Zepeda B.M., Gómez-Del Toro M.M., et al. The VEGFA rs3025039 Variant Is a Risk Factor for Breast Cancer in Mexican Women. Int J Mol Sci. 2024. No. 18. P. 10172. doi: 10.3390/ijms251810172.

15. Gu D., Wang M. VEGF 936C>T polymorphism and breast cancer risk: evidence from 5,729 cases and 5,868 controls // Breast Cancer Res Treat. 2011. №2. P 489-493. doi: 10.1007/s10549-010-0991-z.

16. Huang D., Ke L., Cui H., et al. Efficacy and safety of VEGF/VEGFR inhibitors for platinum-resistant ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Women's Health. 2024. No. 1. P. 34. doi: 10.1186/s12905-023-02879-y.

17. James R, Ramesh G, Krishnamoorthy L, et al. Prevalence of +405G>C,-1154G>A Vascular Endothelial Growth Factor Polymorphism in Breast Cancer. Ind J Clin Biochem. 2014. P. 2128. doi: 10.1007/s12291-013-0307-2

18. Janardhan B, Vaderhobli S, Bhagat R, et al. Investigating impact of Vascular Endothelial Growth Factor Polymorphisms in Epithelial Ovarian Cancers: A Study in the Indian Population. PLoS One. 2015. No. 7. P. 0131190. doi: 10.1371/journal.pone.0131190.

19. Kapahi R., Manjari M., Sudan, Uppal M.S., et al. Association of+405C>G and+936C>T Polymorphisms of the Vascular Endothelial Growth Factor Gene with Sporadic Breast Cancer in North Indians. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2014. No. 1. P. 257-263. doi:10.7314/apjcp.2014.15.1.257.

20. Kim Y.H., Kim M.A., Park I.A., et al. VEGF polymorphisms in early cervical cancer susceptibility, angiogenesis, and survival. Gynecol Oncol. 2010. No. 2. P. 232-236. doi: 10.1016/j.ygy-no.2010.07.035

21. Li Y, Wang Y, Kang S, et al. Association of vascular endothelial growth factor gene polymorphisms with susceptibility to epithelial ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2010. No. 5. P. 717723. doi: 10.1111/igc.0b013e3181dbd32b.

22. Li Z, Wang Y, Liu C, et al. Association between VEGF single nucleotide polymorphism and breast cancer in the Northern China Han population. Breast Cancer Res Treat. 2021. No. 186. P. 149-156. doi: 10.1007/s10549-020-06024-3

23. Madrid-Paredes A., Casado-Combreras M.A., Pérez-Ramírez C., et al. Association of ABCB1 and VEGFA gene polymorphisms with breast cancer susceptibility and prognosis. Pathology-Research and Practice. 2020. No. 4. P. 152860. doi: 10.1016/j.prp.2020.152860

24. Rahoui J., Laraqui A., Sbitti Y., et al. Investigating the association of vascular endothelial growth factor polymorphisms with breast cancer: a Moroccan case-control study. Med Oncol. 2014. No. 31. P. 193. doi: 10.1007/s12032-014-0193-3

25. Rezaei M., Hashemi M., Sanaei S., et al. Association Between Vascular Endothelial Growth Factor Gene Polymorphisms with Breast Cancer Risk in an Iranian Population. Breast Cancer: Basic and Clinical Research. 2016. No. 10. P. 85-91. doi:10.4137/BCBCr.s39649.

26. VEGFA vascular endothelial growth factor A [ Homo sapiens (human)]. [Electronic resource]. Date of update: 14.09.2025. — URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7422 (Accessed: 22.10.2025).

27. Wang Y., Huang Q., Liu J., et al. Vascular endothelial growth factor A polymorphisms are associated with increased risk of coronary heart disease: a meta-analysis. Oncotarget. 2017. No. 8. P. 30539-30551. doi: 10.18632/oncotar-get.15546.

28. Zhang Y., Yu YF, Wang JZ, Jia H. Vascular endothelial growth factor +405G/C and -2578C/A polymorphisms and breast cancer risk: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015 Aug 3;14(3):8909-18. doi: 10.4238/2015.August.3.14. PMID: 26345822.

29. Zidi S, Stayoussef M, Gazouani E. Relationship of common vascular endothelial growth factor polymorphisms and haplotypes with the risk of cervical cancer in Tunisians. Cytokine. 2014. No.1. P. 108-112. doi:10.1016/j.cyto.2014.11.009.