Связь полиморфизмов генов HTR2A и 5-HTT с курением у якутов

Целью нашего исследования являлось определить, связаны ли полиморфизмы rs6311 гена HTR2A и полиморфизмы 5HTTLPR и rs25531 гена 5-HTT с курением в популяции якутов. Результаты исследования связи полиморфизма rs6311 гена HTR2A с курением показали, что в группе курящих аллель А встречался несколько чаще, чем в группе некурящих. Анализ распределения аллелей и генотипов полиморфизма 5-HTTLPR гена 5-HTT показал преобладание короткой аллели S и генотипа SS в обеих выборках. У курящих наблюдалась достоверно более высокая частота встречаемости аллеля риска L по сравнению с некурящими. При анализе объединенных в группы полиморфизмов 5-HTTLPR и rs25531 было установлено, что в выборке курящих частота аллеля L' была в четыре раза выше, чем в выборке некурящих. Анализ распределения сочетаний генотипов обоих исследованных генов выявил преобладание людей с сочетанием генотипов GG гена HTR2A и S'S' гена 5-HTT, которое показало протективное действие к курению Достоверную связь с курением показало сочетание гетерозиготных генотипов AG гена HTR2A и L'S' гена 5-HTT. В данном исследовании установлена достоверная связь полиморфизмов гена 5-HTT с курением в популяции якутов. В связи с эквивалентной серотониновой экспрессией аллелей S и LG полиморфизмов 5HTTLPR и rs25531 более информативным является их обобщенный анализ.

1. Всемирная организация здравоохранения (1995). МКБ-10: Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: 10-й пересмотр: Т.1, ч. 2. [Электронный ресурс] / ВОЗ. – Электрон. текстовые дан. – Режим доступа: https://apps.who.int/iris/handle/10665/87721

2. Губин Д.Г. Методы оценки табачной зависимости. / Губин Д.Г., Калягин А.Н. // Сибирский медицинский журнал. – 2011 – № 8 – С. 121-124

3. Жариков К.М. Генетическая зависимость к никотину и алкоголю / Жариков К.М., Аметова Э.И., Нафиков А.В., Астафьев Б.В. // Бюлл. медицинских интернет-конференций. 2019. № 6 (9) – С. 259

4. Bleich S. Association of the long allele of the 5-HTTLPR polymorphism with compulsive craving in alcohol dependence / Bleich S., Bönsch D., Rauh J., Bayerlein K., Fiszer R., Frieling H., Hillemacher T. // Alcohol and Alcoholism. – 2007 – No. 6 (42) – Р. 509–512

5. Bretelera M.H.M. Compulsive smoking: the development of a Rasch homogeneous scale of nicotine dependence / Bretelera M.H.M., Hilberinkb S.R., Zeemanc G., Lammersa S.M.M. // Addictive Behaviors. – 2004 – № 1 (29) – Р.199-205

6. Chasson G.S. Comorbidity of obsessive-compulsive disorder and symptoms with nicotine dependence: Observational epidemiologic evidence from US-representative and psychiatric outpatient population-based samples. / Chasson G.S., Cho J., Zimmerman M., Leventhal A.M. // Journal of Psychiatric Research. – 2022 – No. 146 – Р. 156-162

7. David S.P. The serotonin transporter 5-HTTLPR polymorphism and treatment response to nicotine patch: follow-up of a randomized controlled trial. / David S.P., Munafо M.R., Murphy M.F., Walton R.T., Johnstone E.C. // Nicotine Tob Res. – 2007 – No. 2 (9) – Р. 225-31.

8. Gerra G. Association of the serotonin transporter promoter polymorphism with smoking behavior among adolescents / Gerra G, Garofano L, Zaimovic A, Moi G, Branchi B, Bussandri M, Brambilla F, Donnini C. // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. – 2005 No. 1 (135B) – Р. 73-78

9. Goldman D. The genetics of addictions: uncovering the genes. / Goldman D., Oroszi G., Ducci F. // Nat Rev Genet – 2005 No. 6 (7) – Р. 521–532.

10. Ishikawa H. Association between serotonin transporter gene polymorphism and smoking among Japanese males. / Ishikawa H, Ohtsuki T, Ishiguro H, Yamakawa-Kobayashi K, Endo K, Lin YL, Yanagi H, Tsuchiya S, Kawata K, Hamaguchi H, Arinami T. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. – 1999 No. 8(9) – Р. 831-833.

11. Lerman C. Interacting effects of the serotonin transporter gene and neuroticism in smoking practices and nicotine dependence / Lerman C, Caporaso N.E., Audrain J., Main D., Boyd N.R., Shields P.G. // Mol Psychiatry – 2000 No. 5 – Р. 189–192

12. Mingione C.J. Childhood adversity, serotonin transporter (5-HTTLPR) genotype, and risk for cigarette smoking and nicotine dependence in alcohol dependent adults. / Mingione C.J, Heffner J.L, Blom T.J, Anthenelli R.M. // Drug Alcohol Depend. – 2012. – No. 1-3 (123) – Р.201-206.

13. Neto E.S. Study of polymorphic variants of the serotonin 2A receptor gene (5-HT2A) and its possible effects on smoking habits of a population from northeastern Brazil. / Neto E.S., Magulas J.O., Sousa J.J.S., Moura A.C.M., Pinto G.R., Yoshioka F.K.N., Canalle R., Motta F.J.N. // Genet. Mol. Res. – 2014 No. 4 (13) gmr3197

14. Pavlova N.I. Analysis of the Association of 5-Hydroxytryptamine Receptor 2A Gene Variants in Nicotine Addiction in the Yakut Population. / Pavlova N.I., Diakonova A.T., Alekseev V.A., Bochurov A.A., Dodokhov V.V., Kurtanov Kh.A. // International Journal of Biomedicine. – 2022 – No. 1 (12) – Р.151-154.

15. Pеrez-Rubio G. Polymorphisms in HTR2A and DRD4 Predispose to Smoking and Smoking Quantity. / Perez-Rubio G., Ramirez-Venegas A., Noe Diaz V., Garcia Gomez L., Elvira Fabian K., Garcia Carmona S., Lopez-Flores L.A/, Ambrocio-Ortiz E., Contreras Romero R., Alcantar-Ayala N., Sansores R.H., Falfan-Valencia R. // PLoS One. – 2017 – No. 1 (12) – e0170019

16. Polina E.R. The serotonin 2A receptor gene in alcohol dependence and tobacco smoking. / Polina E.R, Contini V., Hutz M.H., Bau C.H. // Drug Alcohol Depend. – 2009 No. 101 – Р. 128-131.

17. Sieminska, A. Lack of association between serotonin transporter gene polymorphism 5-HTTLPR and smoking among Polish population: a case-control study. / Sieminska A, Buczkowski K, Jassem E, Tkacz E. // BMC Med Genet – 2008 – No.9 – Р. 76

18. Verde Z. Association of HTR2A-1438G/A Genetic Polymorphism With Smoking and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. / Verde Z, Santiago C, Chicharro LM, Bandrés F, Gómez-Gallego F, Rodríguez González-Moro JM, de Lucas P. // Arch Bronconeumol (Engl Ed). – 2019 – No. 3 (55) – Р. 128-133

19. Wendland J.R. Simultaneous genotyping of four functional loci of human SLC6A4, with a reappraisal of 5-HTTLPR and rs25531. / Wendland J.R., Martin B.J., Kruse M.R., Lesch K.P., Murphy D.L. // Mol Psychiatry. – 2006 No.11 – Р. 224–226.

20. Zabotina A.M. The Influence of Rs6311 and Rs6313 Polymorphisms of Serotonin 2a Receptor Gene (HTR2A) on Its mRNA and Protein Levels in Peripheral Blood Leukocytes in Treatment with Antipsychotics. / Zabotina, A.M., Belinskaya, M.A., Zhuravlev, A.S., Nasyrova R.F., Sosin D.N., Ershov E.E., Taraskina A.E., Krupitsky E.M. // Cell Tiss. Biol. – 2018 – No. 12 – Р. 382–390