Анализ порогов слуха у пациентов с нарушениями слуха, связанными с мутациями гена GJB2 (Сх26) в Бурятии

Нами в Республике Бурятия проведен анализ состояния слуха у 26 пациентов с нарушением слуха, у которых были выявлены биаллельные мутации гена GJB2 (Сх26). Генотип-фенотипические сопоставления показали, что при всех 7 GJB2-генотипах: с.[35delG];[35delG]; c.[-23+1G>A];[35delG]; c.[-23+1G>A];[-23+1G>A]; c.[-23+1G>A];[516G>C]; c.[-23+1G>A];[327_328delGGinsA]; c.[35delC];[299_300delAT]; c.[235delC];[235delC] выявляются врожденная (выявленная до 1 года), симметричная, сенсоневральная формы потери слуха, вариабельные по тяжести как между различными GJB2-генотипами, так и внутри одного GJB2-генотипа. На основе медианных порогов слышимости в РДЧ_{0.5,1.0,2.0,4.0кГц} были выделены три фенотипа - «мягкий», «средний» и «тяжелый». В результате генотип-фенотипического сопоставления GJB2-генотипы c.[-23+1G>A];[-23+1G>A] и c.[-23+1G>A];[516G>C] были отнесены к генотипам со «средней» (медиана 66.875 дБ и 64.375 дБ соответственно), а остальные - с.[35delG];[35delG]; c.[-23+1G>A];[35delG]; c.[-23+1G>A];[327_328delGGinsA]; c.[35delC];[299_300delAT]; c.[235delC];[235delC] – к генотипам с «тяжелой» формой фенотипического эффекта. Генотипов с «мягким» фенотипическим эффектом не выявлено. При этом пороги слышимости у GJB2-генотипов со «средней» формой фенотипического эффекта были достоверно лучше, чем в референсной группе с GJB2-генотипом с.[35delG];[35delG].

1. Аудиологический анализ у пациентов с потерей слуха, гомозиготных по мутации с.23+1G>A гена GJB2 в Якутии / Ф.М. Терютин, Н.А. Барашков, Н.Л. Кунельская [и др.] // Вестник оториноларингологии. – 2016. – Т. 81. – №. 1. – С. 19-24. doi:10.17116/otorino201681119-24

2. Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Сх26) у пациентов с нарушениями слуха в Республике Бурятия / В.Г. Пшенникова, А.М. Чердонова, Ф.М. Терютин [и др.] // Медицинская генетика. - 2021;20(7):26-36. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.07.26-36

3. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin 26) deafness. / K. Cryns, E. Orzan, A. Murgia [et al.] // Journal of Medical Genetics. - 2004 4;41(3):147-154. doi: 10.1136/jmg.2003.013896.

4. Autosomal recessive deafness 1A (DFNB1A) in Yakut population isolate in Eastern Siberia: extensive accumulation of the splice site mutation IVS1+1G>A in GJB2 gene as a result of founder effect / N.A. Barashkov, L.U. Dzhemileva, S.A. Fedorova [et al]. // Journal of Human Genetics. 2011;56(9):631-639. doi: 10.1038/jhg.2011.72.

5. Chan D.K. GJB2-associated hearing loss: systematic review of worldwide prevalence, genotype, and auditory phenotype. / D.K. Chan, K.W. Chang // Laryngoscope. 2014; 124(2): E34-53. doi: 10.1002/lary.24332.

6. Clinical features of patients with GJB2 (connexin 26) mutations: severity of hearing loss is correlated with genotypes and protein expression patterns. / T. Oguchi, A. Ohtsuka, S. Hashimoto [et al]. // J Hum Genet. 2005;50(2):76-83. doi: 10.1007/s10038-004-0223-7.

7. Connexin 26 mutations in hereditary nonsyndromic sensorineural deafness. / D.P. Kelsell, J. Dunlop, H.P Stevens [et al.] // Nature. 1997;387(6628):80-83. doi: 10.1038/387080a0.

8. Gap junctions in the rat cochlea: immunohistochemical and ultrastructural analysis / T. Kikuchi, R. Kimura, D. Paul. [et al] // Anatomy and Embryology. 1995. № 2 (191). doi: 10.3109/00016489409126097.

9. GJB2 Mutations and Degree of Hearing Loss: A Multicenter Study / R.L. Snoeckx, P.L.M. Huygen, D. Feldmann [et al.] // Am J Hum Genet. 2005 Dec; 77(6): 945–957. Published online 2005 Oct 19. doi: 10.1086/497996

10. Morton P.C. Newborn Hearing Screening A Silent Revolution / P.C. Morton, W.E. Nance // New England Journal of Medicine. 2006. № 20 (354). P. 2151–2164. doi: 10.1056/NEJMra050700.

11. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss. / P.M. Kelley, D.J. Harris, B.C. Comer [et al.] // The American Journal of Human Genetics. - 1998;62(4):792-799. doi: 10.1086/301807

12. Phenotypic variability of patients homozygous for the GJB2 mutation 35delG cannot be explained by the influence of one major modifier gene / N. Hilgert, M.J. Huentelman, A.Q. Thorburn [et al.] // European Journal of Human Genetics. 2008;17(4):517-524. doi:10.1038/ejhg.2008.201.

13. Sirmaci A. The c.IVS1+1G>A mutation in the GJB2 gene is prevalent and large deletions involving the GJB6 gene are not present in the Turkish population. /A. Sirmaci, D. Akcayoz-Duman, M. Tekin // Journal of Genetics. 2006;85(3):213-216. doi: 10.1007/bf02935334.

14. Spectrum of GJB2 mutations causing deafness in the British Bangladeshi population. / Y. Bajaj, T. Sirimanna, D.M. Albert [et al.] // Clinical Otolaryngology. 2008;33(4):313-318. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01754.x.

15. Tsukada K. Deafness Gene Study Consortium. A large cohort study of GJB2 mutation in Japanese hearing loss patients. / K. Tsukada, S. Nishio, S. Usami // Clinical Genetics. 2010;78(5):464-470. doi: 10.1111/j.13990004.2010.01407.x.