Ассоциация полиморфизма генов переносчика дофамина DAT1 (SLC6A3) и этанолметаболизирующих ферментов ADH1B и CYP2E1 с риском формирования алкогольной зависимости в якутской популяции
Аннотация
Изучено распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма двух генов этанол-метаболизирующих ферментов ADH1B*Arg47His и CYP2E1 Pst I (G/C), а также полиморфизм длин тандемных повторов (VNTR) в 3’-некодирующей области (3’-UTR) и 1342 A/G в 9 экзоне гена переносчика дофамина DAT1 (SLC6A3) в выборках из трёх якутских популяций в сравнении с группой больных алкоголизмом якутов. Три выборки якутских популяций составили общую группу популяционного контроля, в которой, как и в группе больных, по всем четырём изученным локусам выполнялось равновесие Харди-Вайнберга. У якутов не выявлено связи полиморфизма этанол-метаболизирующих ферментов с подверженностью к алкоголизму. Обнаружена близкая к статистически значимой ассоциация полиморфизма A/G (р = 0,055) и статистически значимая ассоциация VNTR в 3’-UTR гена DAT1 (р = 0,015) с алкоголизмом в якутской популяции. При этом в группе больных между этими локусами наблюдается умеренное неравновесие по сцеплению, которое отсутствует в контрольной группе. Выявлены гаплотипы: предрасполагающий к формированию алкоголизма «Х_G» (р = 0,013) и протективный для болезни «Х_A» (р = 0,043), где (Х) – любой аллель не 10 копиями повтора (7, 9, или 11 повторов).
Ключевые слова
При поддержке: Настоящая работа выполнена при поддержке грантов РФФИ: 07-04- 01629-а, 09-04-99083-р_офи.
Об авторах
А. В. Марусин
ГУ НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Марусин Андрей Викторович - к.б.н., н.с.
Н. Р. Максимова
ЯНЦ КМП СО РАМН
Россия
Россия
Максимова Надежда Романовна - к.м.н., гл. н.с.
Н. П. Матвеева
ЯНЦ КМП СО РАМН
Россия
Россия
Матвеева Нюргуяна Петровна - с.н.с.
М. Г. Спиридонова
ГУ НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Спиридонова Мария Геннадьевна - к.б.н., н.с.
В. А. Степанов
ГУ НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Степанов Вадим Анатольевич - д.б.н., зам. дир. по науке
Список литературы
1. Анализ полиморфизма генов, участвующих в метаболизме этанола у лиц с алкогольной болезнью печени / З.А. Шангареева [и др.] // Медицинская генетика. – 2003. – Т. 2, № 11. – С. 485-490.
2. Ассоциация полиморфизма 1342 A/G в экзоне 9 и длин тандемных повторов (VNTR) в 3’-некодирующей области (3’-UTR) гена переносчика дофамина DAT1 (SLC6A3) с риском формирования алкогольной зависимости в Западно-Сибирской популяции русских / А.В. Марусин [и др.] // Медицинская генетика. - 2008. - № 6. - С. 31-35.
3. Животовский Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. - М.: Наука, 1991. - 271 с.
4. Киржанова В.В. Наркологические расстройства в России / В.В. Киржанова // Демоскоп Weekly (электронная версия бюллетеня «Население и общество». – 2007. - № 275-276 [URL=http://demoscope.ru/weekly/2007/0275/tema02.php].
5. Полиморфизм генов этанол-метаболизирующих ферментов ADH1B, ADH7 и CYP2E1 и риск развития алкоголизма в русской популяции Западно-Сибирского региона / А.В. Марусин [и др.] // Мед. генетика. – 2006. – T. 5, № 7 (49). – С. 51-56.
6. A global perspective on genetic variation at the ADH genes reveals unusual patterns of linkage disequilibrium and diversity / M.V. Osier [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - V. 71, № 1. - P. 84-99.
7. Cotton N.S. The familial incidence of alcoholism: A review / N.S. Cotton // J. Stud. Alcohol. – 1979. – N 40. – P. 89–116.
8. Genetic and environmental influences on alcohol metabolism in humans / T.-K. Li [et al.] // Alchol. Clin. Exp. Res. – 2001. –V. 25, N 1. – P. 136-144.
9. Genetic polymorpHisms of ADH2, ADH3, CYP4502E1 Dra-I and Pst-I, and ALDH2 in Spanish men: lack of association with alcoholism and alcoholic liver disease / [et al.] Vidal F. // J. Hepatol. – 2004. – V. 41, N 5. – P. 744-750.
10. Genetic time-series analysis identifies a major QTL for in vivo alcohol metabolism not predicted by in vitro studies of structural protein polymorpHism at the ADH1B or ADH1C loci / A.J. Birley [et al.] // Behav. Genet. – 2005. – V. 35, N 5. – P. 509-524.
11. Guo S. Performing the exact test of HardyWeinberg proportion for multiple alleles / S. Guo, E. Tomson // Biometrics. – 1992. – Vol. 48. – P. 361-372.
12. Haplotype study of three polymorpHisms at the dopamine transporter locus confirm linkage to attention-deficit/hyperactivity disorder / C.L. Barr [et al.] // Biol. Psychiatry. – 2001. – V. 49, N 4. – P. 333-339.
13. Lee Sh.-L. Functionality of allelic variation in human alcohol dehydrogenase gene family: assessment of a functional window for protection against alcoholism / Sh.-L. Lee, J.-O. Höö, Sh.-J. Yin // Pharmacogenetics. – 2004. – V. 14, №11. - P. 725-732.
14. Susceptibility to esophageal cancer and genetic polymorpHisms in glutathione S-transferases T1, P1 and M1 and cytochrome P450 2E1 / D.-X. Lin [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. – 1998. – V. 7, № 11. – P. 1013-1018.
15. Temperance board registration for alcohol abuse in a national sample of Swedish male twins, born 1902 to 1949 / K.S. Kendler [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. – 1997. – V. 54, N 2. – P. 178–184.
16. Unraveling the molecular mechanisms of alcohol dependence / G. Kalsi [et al.] // Trends Genet. – 2009. – N 1. – P. 49-55.
17. URL: http://info.med.yale.edu/genetics/kkidd/SLC6A3_3VNTR.html
Рецензия
Для цитирования:
Марусин А.В., Максимова Н.Р., Матвеева Н.П., Спиридонова М.Г., Степанов В.А. Ассоциация полиморфизма генов переносчика дофамина DAT1 (SLC6A3) и этанолметаболизирующих ферментов ADH1B и CYP2E1 с риском формирования алкогольной зависимости в якутской популяции. Якутский медицинский журнал. 2009;(2):148-150.
For citation:
Marusin A.V., Maksimova N.R., Matveeva N.P., Spiridonova M.G., Stepanov V.A. Dopamine transporter DAT1 (SLC6A3) and alcohol metabolizing enzymes ADH1B, CYP2E1 gene polymorphism: association with alcohol dependence in Yakut population. Yakut Medical Journal. 2009;(2):148-150. (In Russ.)
Просмотров:
0
Послать статью по эл. почте 