Связь полиморфизма G-308A гена TNF с клинически важными сердечно-сосудистыми эндофенотипами и долгожительством
Аннотация
Изучена ассоциация полиморфного варианта G-308A гена фактора некроза опухолей альфа (TNF) с клинически важными эндофенотипами, такими как уровень артериального давления и эхокардиографические параметры у больных с артериальной гипертонией (АГ).
Проведено сравнение частот аллелей и генотипов у больных с АГ (n=231), в популяционной выборке (n=331) и у долгожителей (средний возраст 92 года, n=131). Не выявлено отличий по частотам аллелей и генотипов между изученными группами.
У больных, имеющих сочетание АГ с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), аллель А встречался чаще в подгруппе с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ ), чем в подгруппе без ГЛЖ : 18% vs 8% (p=0,033). Для носителей генотипа АА были характерны более высокие значения индекса ремоделирования, по сравнению с носителями генотипов GA и GG: 0,552±0,057 против 0,433±0,008 и 0,429±0,018, соответственно (p=0,013). У больных с АГ без СД2 получена ассоциация полиморфизма G-308A TNF с показателями суточного мониторирования артериального давления. Таким образом, выявлена связь полиморфного варианта G-308A TNF с клинически важными сердечнососудистыми показателями при АГ, однако не показана его ассоциация с долгожительством.
Ключевые слова
мультифакториальные заболевания,
сердечно-сосудистые заболевания,
долгожительство,
ген фактора некроза опухолей альфа,
полиморфизм
При поддержке: Работа выполнена при поддержке РФФИ, проект №07-04-01613-а «Оценка адаптивной роли генетического полиморфизма на пре- и постнатальных этапах развития человека».
Об авторах
О. Ю. Бычкова
НИИ МГ СО РАМН
Россия
Россия
Бычкова Ольга Юрьевна – м.н.с.
г. Томск
О. А. Макеева
НИИ МГ СО РАМН
Россия
Россия
Макеева Оксана Алексеевна – к.м.н., руководитель группы организации научных исследований
г. Томск
И. В. Цимбалюк
Сибирский Государственный медицинский университет
Россия
Россия
Цимбалюк Игорь Владимирович – к.м.н., ассистент
г. Томск
К. В. Пузырев
НИИ кардиологии СО РАМН
Россия
Россия
Пузырев Константин Валерьевич – к.м.н., н.с.
г. Томск
Е. Н. Павлюкова
НИИ кардиологии СО РАМН
Россия
Россия
Павлюкова Елена Николаевна – д.м.н., вед.н.с., проф.
г. Томск
В. П. Пузырев
НИИ МГ СО РАМН
Россия
Россия
Пузырев Валерий Павлович – акад. РАМН, проф., директор НИИ
г. Томск
Список литературы
1. Маниатис Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. – М.: Мир, 1984. - 480с.
2. Насонов Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. – 2000. – Т. 1, № 4. – С.1-6.
3. Azzawi M. Tumour necrosis factor alpha and the cardiovascular system: its role in cardiac allograft rejection and heart disease / M. Azzawi, P. Hasleton // Cardiovasc. Res., 1999. - V. 43 - P. 850–859.
4. Beutler B. The biology of cachectin/TNF – a primary mediator of the host response / B. Beutler, A. Cerami // Annu. Rev. Immunol., 1989. - V. 7 - P. 625-655.
5. Gene polymorpHism at position -308 of the tumor-necrosis-factor-alpha (TNF-alpha) in multiple sclerosis and its influence on the regulation of TNFalpha production / Braun N. [et al.] // Neurosci. Lett., 1996. - V. 215 - P. 75-78.
6. A high plasma concentration of TNF-alpha is associated with dementia in centenarians / Bruunsgaard H. [et al.] // J Gerontol Med Sci., 1999. - V. 54A - P. M357–M364.
7. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Richec // Circulation, 1977. - V. 55 - P. 613-618.
8. Infusion of tumor necrosis factor/cachectin produces muscle catabolism in the rat: asynergistic effect with interleukin-1 / Flores E.A. [et al.] // J ClinInvest., 1989. - V.83 - P. 1614-622.
9. Inflammation, genetics, and longevity: further studies on the protective effects in men of IL-10-1082 promoter SNP and its interaction with TNF-α-308 promoter SNP / Lio D. [et al.] // J Med Genet, 2003. - V.40 - P. 296-299.
10. TWEAK Attenuates the Transition from Innate to Adaptive Immunity / Maecker H. [et al.] // Cell, 2005. - P. 931–944.
11. Advancing age and insulin resistance: role of plasma tumor necrosis factor-alpha / Paolisso G. [et al.] // Am J Physiol Endocrin Metab., 1998. - V. 38 - P. E294-E299.
12. Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Patel R. [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol., 2000. - V. 32 - P. 2369–77.
13. Transcriptional and posttranscriptional regulation of tumor necrosis factor gene expression in human monocytes / Sariban E., Imamura K., Leubbers R., Kufe D. // J. Clin. Invest., 1988. - V. 81 - P. 1506-1510.
14. Vaux D.L. The molecular biology of apoptosis / D.L. Vaux, A. Strasser // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1996. - V.93 - N6. - P. 2239-2244.
15. Effects of a polymorpHism in the human tumour necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / Wilson A.G. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997. - V. 94 - P. 3195–9.
Рецензия
Для цитирования:
Бычкова О.Ю., Макеева О.А., Цимбалюк И.В., Пузырев К.В., Павлюкова Е.Н., Пузырев В.П. Связь полиморфизма G-308A гена TNF с клинически важными сердечно-сосудистыми эндофенотипами и долгожительством. Якутский медицинский журнал. 2009;(2):124-127.
For citation:
Bychkova O.J., Makeeva O.A., Tsimbaljuk I.V., Puzyrev K.V., Pavljukova E.N., Puzyrev V.P. Association of the G-308A TNF gene polymorphism with clinically important cardiovascular endophenotypes and longevity. Yakut Medical Journal. 2009;(2):124-127. (In Russ.)
Просмотров:
0
Послать статью по эл. почте 