ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМПymj-2435Research ArticleГЕНЕТИКА МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙGENETICS OF MULTIFACTORIAL DISEASESСвязь полиморфизма G-308A гена TNF с клинически важными сердечно-сосудистыми эндофенотипами и долгожительствомAssociation of the G-308A TNF gene polymorphism with clinically important cardiovascular endophenotypes and longevityБычковаО. Ю.BychkovaO. J.

Бычкова Ольга Юрьевна – м.н.с.

г. Томск

olga.bychkova@medgenetics.ruМакееваО. А.MakeevaO. A.

Макеева Оксана Алексеевна – к.м.н., руководитель группы организации научных исследований

г. Томск

oksana.makeeva@medgenetics.ruЦимбалюкИ. В.TsimbaljukI. V.

Цимбалюк Игорь Владимирович – к.м.н., ассистент

г. Томск

doktor_ivts@mail.ruПузыревК. В.PuzyrevK. V.

Пузырев Константин Валерьевич – к.м.н., н.с.

г. Томск

constp@cardio.tsu.ruПавлюковаЕ. Н.PavljukovaE. N.

Павлюкова Елена Николаевна – д.м.н., вед.н.с., проф.

г. Томск

pavluk@cardio.tsu.ruПузыревВ. П.PuzyrevV. P.

Пузырев Валерий Павлович – акад. РАМН, проф., директор НИИ

г. Томск

НИИ МГ СО РАМНRussian FederationСибирский Государственный медицинский университетRussian FederationНИИ кардиологии СО РАМНRussian Federation20092710202502124127Copyright © Бычкова О.Ю., Макеева О.А., Цимбалюк И.В., Пузырев К.В., Павлюкова Е.Н., Пузырев В.П., 20252025Бычкова О.Ю., Макеева О.А., Цимбалюк И.В., Пузырев К.В., Павлюкова Е.Н., Пузырев В.П.Bychkova O.J., Makeeva O.A., Tsimbaljuk I.V., Puzyrev K.V., Pavljukova E.N., Puzyrev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/2435

Изучена ассоциация полиморфного варианта G-308A гена фактора некроза опухолей альфа (TNF) с клинически важными эндофенотипами, такими как уровень артериального давления и эхокардиографические параметры у больных с артериальной гипертонией (АГ).Проведено сравнение частот аллелей и генотипов у больных с АГ (n=231), в популяционной выборке (n=331) и у долгожителей (средний возраст 92 года, n=131). Не выявлено отличий по частотам аллелей и генотипов между изученными группами.У больных, имеющих сочетание АГ с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), аллель А встречался чаще в подгруппе с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ ), чем в подгруппе без ГЛЖ : 18% vs 8% (p=0,033). Для носителей генотипа АА были характерны более высокие значения индекса ремоделирования, по сравнению с носителями генотипов GA и GG: 0,552±0,057 против 0,433±0,008 и 0,429±0,018, соответственно (p=0,013). У больных с АГ без СД2 получена ассоциация полиморфизма G-308A TNF с показателями суточного мониторирования артериального давления. Таким образом, выявлена связь полиморфного варианта G-308A TNF с клинически важными сердечнососудистыми показателями при АГ, однако не показана его ассоциация с долгожительством.

Association of the G-308A TNF gene polymorpHism with several clinically important cardiovascular endophenotypes such as arterial blood pressure measurements and cardiac parameters had been studied. Allele and genotype frequences were compared between patients with arterial hypertension (n=231), healthy controls (n=331) and nonagenarians (mean age=92, n=131). No significant differences among those groups were revealed. In patients’ group with arterial hypertension combined with diabetes type 2 A-308 allele frequency was higher in left ventriculi hypertrophy (LVH) subgroup than in patients without LVH: 18% vs 8% (p=0,033). Left ventricular remodeling index was significantly higher in AA genotype carriers as compared to GA and GG genotypes: 0,552±0,057 vs 0,433±0,008 and 0,429±0,018, appropriately (p=0,013). An association of G-308A TNF gene polymorpHism with twenty-four-hour monitoring blood pressure measurements was revealed in hypertensive patients without diabetes.Thus G-308A TNF polymorpHism was associated with several important cardiovascular endophenotypes but not with longevity.

мультифакториальные заболеваниясердечно-сосудистые заболеваниядолгожительствоген фактора некроза опухолей альфаполиморфизмmultifactor diseasescardiovascular diseaseslongevitytumor necrosis factor - α genepolymorphHismРабота выполнена при поддержке РФФИ, проект №07-04-01613-а «Оценка адаптивной роли генетического полиморфизма на пре- и постнатальных этапах развития человека».ReferencesМаниатис Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. – М.: Мир, 1984. - 480с.Маниатис Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. – М.: Мир, 1984. - 480с.Насонов Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. – 2000. – Т. 1, № 4. – С.1-6.Насонов Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. – 2000. – Т. 1, № 4. – С.1-6.Azzawi M. Tumour necrosis factor alpha and the cardiovascular system: its role in cardiac allograft rejection and heart disease / M. Azzawi, P. Hasleton // Cardiovasc. Res., 1999. - V. 43 - P. 850–859.Azzawi M. Tumour necrosis factor alpha and the cardiovascular system: its role in cardiac allograft rejection and heart disease / M. Azzawi, P. Hasleton // Cardiovasc. Res., 1999. - V. 43 - P. 850–859.Beutler B. The biology of cachectin/TNF – a primary mediator of the host response / B. Beutler, A. Cerami // Annu. Rev. Immunol., 1989. - V. 7 - P. 625-655.Beutler B. The biology of cachectin/TNF – a primary mediator of the host response / B. Beutler, A. Cerami // Annu. Rev. Immunol., 1989. - V. 7 - P. 625-655.Gene polymorpHism at position -308 of the tumor-necrosis-factor-alpha (TNF-alpha) in multiple sclerosis and its influence on the regulation of TNFalpha production / Braun N. [et al.] // Neurosci. Lett., 1996. - V. 215 - P. 75-78.Gene polymorpHism at position -308 of the tumor-necrosis-factor-alpha (TNF-alpha) in multiple sclerosis and its influence on the regulation of TNFalpha production / Braun N. [et al.] // Neurosci. Lett., 1996. - V. 215 - P. 75-78.A high plasma concentration of TNF-alpha is associated with dementia in centenarians / Bruunsgaard H. [et al.] // J Gerontol Med Sci., 1999. - V. 54A - P. M357–M364.A high plasma concentration of TNF-alpha is associated with dementia in centenarians / Bruunsgaard H. [et al.] // J Gerontol Med Sci., 1999. - V. 54A - P. M357–M364.Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Richec // Circulation, 1977. - V. 55 - P. 613-618.Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Richec // Circulation, 1977. - V. 55 - P. 613-618.Infusion of tumor necrosis factor/cachectin produces muscle catabolism in the rat: asynergistic effect with interleukin-1 / Flores E.A. [et al.] // J ClinInvest., 1989. - V.83 - P. 1614-622.Infusion of tumor necrosis factor/cachectin produces muscle catabolism in the rat: asynergistic effect with interleukin-1 / Flores E.A. [et al.] // J ClinInvest., 1989. - V.83 - P. 1614-622.Inflammation, genetics, and longevity: further studies on the protective effects in men of IL-10-1082 promoter SNP and its interaction with TNF-α-308 promoter SNP / Lio D. [et al.] // J Med Genet, 2003. - V.40 - P. 296-299.Inflammation, genetics, and longevity: further studies on the protective effects in men of IL-10-1082 promoter SNP and its interaction with TNF-α-308 promoter SNP / Lio D. [et al.] // J Med Genet, 2003. - V.40 - P. 296-299.TWEAK Attenuates the Transition from Innate to Adaptive Immunity / Maecker H. [et al.] // Cell, 2005. - P. 931–944.TWEAK Attenuates the Transition from Innate to Adaptive Immunity / Maecker H. [et al.] // Cell, 2005. - P. 931–944.Advancing age and insulin resistance: role of plasma tumor necrosis factor-alpha / Paolisso G. [et al.] // Am J Physiol Endocrin Metab., 1998. - V. 38 - P. E294-E299.Advancing age and insulin resistance: role of plasma tumor necrosis factor-alpha / Paolisso G. [et al.] // Am J Physiol Endocrin Metab., 1998. - V. 38 - P. E294-E299.Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Patel R. [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol., 2000. - V. 32 - P. 2369–77.Variants of trophic factors and expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Patel R. [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol., 2000. - V. 32 - P. 2369–77.Transcriptional and posttranscriptional regulation of tumor necrosis factor gene expression in human monocytes / Sariban E., Imamura K., Leubbers R., Kufe D. // J. Clin. Invest., 1988. - V. 81 - P. 1506-1510.Transcriptional and posttranscriptional regulation of tumor necrosis factor gene expression in human monocytes / Sariban E., Imamura K., Leubbers R., Kufe D. // J. Clin. Invest., 1988. - V. 81 - P. 1506-1510.Vaux D.L. The molecular biology of apoptosis / D.L. Vaux, A. Strasser // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1996. - V.93 - N6. - P. 2239-2244.Vaux D.L. The molecular biology of apoptosis / D.L. Vaux, A. Strasser // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1996. - V.93 - N6. - P. 2239-2244.Effects of a polymorpHism in the human tumour necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / Wilson A.G. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997. - V. 94 - P. 3195–9.Effects of a polymorpHism in the human tumour necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / Wilson A.G. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997. - V. 94 - P. 3195–9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.