Полиморфизм генов-кандидатов формирования «синдрома полярного напряжения» у детей, проживающих на приполярной территории Восточной Сибири (на примере ANKK1/DRD2 (rs18004976) и TNF (rs1800629))

Изучены особенности полиморфизма регуляторных генов иммунной и нервной систем как возможных маркеров предрасположенности к формированию «синдрома полярного напряжения» у детского населения приполярных территорий на примере гена дофаминового рецептора ANKK1/DRD2 (rs18004976) и гена фактора некроза опухоли TNF (rs1800629). По результатам генотипирования у детей, проживающих на приполярной территории Восточной Сибири, установлена достоверная ассоциация Т-аллеля и ТТ-генотипа гена ANKK1/ DRD2 (rs18004976) с гиперпродукцией дофамина, а также G-аллеля и GG-генотипа гена TNF (rs1800629), с избыточным содержанием TNFR и СD3+CD95+-лимфоцитов (p<0,05). Гиперэкспрессия TNFR, СD3+CD95+ и дофамина у детей достоверно сопряжена с носитель- ством T-аллеля и ТТ-генотипа гена ANKK1/DRD2 (rs18004976) и G-аллеля и GG-генотипа гена TNF (rs1800629) по отношению к носителям СС-генотипа гена ANKK1/DRD2 (rs1800497) и AA-генотипа гена TNF (rs1800629) независимо от анализируемой выборки (p<0,05), достигая максимальных значений у носителей ТТ-генотипа гена ANKK1/DRD2 (rs18004976) и GG-генотипа гена TNF (rs1800629) в группе наблюдения. Причем различие распределения частот аллелей и генотипов генов-кандидатов между анализируемыми группами было достоверным (ТТ-генотип гена ANKK1/DRD2 (rs18004976) (OR=2,43; 95% CI=1,43-4,15; р=0,04); GG-генотип гена TNF (rs1800629) (OR=1,66; 95% CI=1,02-2,70; р=0,03)), что верифицирует вклад генетической предрасположенности в развитие «синдрома полярного напряжения» у детей в экстремальных климатогеографических условиях приполярных территорий Восточной Сибири.

1. Гигиенические аспекты воздействия факторов среды обитания на формирование здоровья учащихся / Р.Д. Девришов, В.В. Коломин, В.Н. Филяев, И.А. Кудряшева // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019; 27(4):530-535.

2. Hygienic aspects of influence of environmental factors on formation of schoolchildren’s health. Devrishov PD, Kolomin VV, Filyaev VN, Kudryasheva IA. I.P.Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2019; 27(4):530-535. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2019274530-535

3. Никоношина Н.А., Долгих О.В. Особенности иммунной и эндокринной регуляции детского населения севера Сибири, ассоциированные с полиморфизмом гена MTNR1A (rs34532313) // Здоровье населения и среда обитания. 2020; 5: 25-28.

4. Nikonoshina NA, Dolgikh OV. Characteristics of immune and endocrine regulation associated with MTNR1A gene polymorphism (rs34532313) in the child population in the north of Siberia. Public Health and Life Environment. 2020; 5:25-28. DOI: 10.35627/2219-5238/2020-326-5-25-28

5. Солонин Ю.Г., Бойко Е.Р. Медико-физиологические проблемы в Арктике // Известия Коми НЦ УрО РАН. 2017; 4(32):33 – 40

6. Solonin YuG, Boyko ER. Medical and physiological problems of the Arctic. Proceedings of the Komi Science Center of the Ural Division of the Russian Academy of Sciences. 2017; 4(32):33 – 40

7. Хаснулин В.И., Хаснулин П.В. Современные представления о механизмах формирования северного стресса у человека в высоких широтах // Экология человека. 2012; 19(1):3–11.

8. Hasnulin VI, Hasnulin PV. Modern concepts of the mechanisms forming northern stress in humans in high lattitudes. Human ecology. 2012; 19(1):3-11. DOI: 10.17816/humeco17512

9. Baik J-H Stress and the dopaminergic reward system. Exp Mol Med. 2020; 52(12):18791890. DOI: 10.1038/s12276-020-00532-4

10. Dopaminergic Signaling in the Nucleus Accumbens Modulates Stress-Coping Strategies during Inescapable Stress. W Cui, T Aida, H Ito, K Kobayashi, Y Wada, S Kato, T Nakano, M Zhu, K Isa, K Kobayashi, T Isa, K Tanaka, H Aizawa. J Neurosci. 2020; 40(38):7241-7254. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0444-20.2020.

11. Matt SM, Gaskill PJ. Where is dopamine and how do immune cells see it? Dopamine-mediated immune cell function in health and disease. J. Neuroimmune Pharmacol. 2020; 15:114-164.

12. The role of dopamine receptors in lymphocytes and their changes in schizophrenia. MA Penedo, T Rivera-Baltanás, D Pérez-Rodríguez, J Allen, A Borrajo, D Alonso-Crespo, C Fernández-Pereira, M Nieto-Araujo, S Ramos-García, C Barreiro-Villar, HJ Caruncho, JM Olivares, RC Agís-Balboa. Brain, Behavior, & Immunity – Health. 2021; 12:100199 DOI: 10.1016/j. bbih.2021.100199

13. TNFR signalling and its clinical implications. W-Y Tseng, Y-S Huang, H-H Lin, S-F Luo, F McCann, K McNamee, F Clanchy, R Williams. Cytokine. 2018; 101:19-25. DOI: 10.1016/j. cyto.2016.08.02

14. Risso V, Lafont E, Le Gallo M. Therapeutic approaches targeting CD95L/CD95 signaling in cancer and autoimmune diseases. Cell Death Dis. 2022; 13:248

15. Vidal PM, Pacheco R. The Cross-Talk Between the Dopaminergic and the Immune System Involved in Schizophrenia. Front Pharmacol. 2020; 11:394. DOI: 10.3389/fphar.2020.00394