Роль полиморфного VNTR локуса в гене DRD4 в развитии алкогольной и наркотической зависимости и формировании личностных черт у здоровых индивидов
Аннотация
Известно, что черты личности, характеризующие социабельность, являются промежуточными фенотипами при развитии аддиктивных расстройств. С целью выявления маркеров риска развития алкоголизма и опийной наркомании у татар, русских, башкир, якутов, эвенков по этнической принадлежности был проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного VNTR локуса в промоторном регионе гена DRD4 между пациентами и здоровыми донорами. Выявлено, что маркером повышенного риска развития опийной наркомании у татар является аллель DRD4*S, а алкоголизма у татар и русских - генотип DRD4*S/*S и аллель DRD4*S. Однофакторный дисперсионный анализ, проведенный с учетом половой и этнической принадлежности у здоровых индивидов, прошедших психологическое тестирование, показал ассоциацию аллеля DRD4*S с повышенной «экстраверсией» у мужчин татар и с «настойчивостью» у русских мужчин. Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи пониженной дофаминергической активности с риском развития аддиктивных расстройств, повышенной «экстраверсией» и пониженной «настойчивостью».
Ключевые слова
дофаминергическая система,
алкоголизм,
наркомания,
черты личности,
полиморфный локус,
анализ ассоциаций
При поддержке: Работа выполнена при поддержке гранта Российского гуманитарного научного фонда (№ 08-06-00579а).
Об авторах
А. В. Казанцева
Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия
Россия
Казанцева Анастасия Валерьевна – м.н.с.
Г. Г. Фасхутдинова
Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия
Россия
Фасхутдинова Гульназ Габдулахатовна – аспирант
С. С. Куличкин
ЯНЦ КМП СО РАМН
Россия
Россия
Куличкин Степан Степанович – м.н.с.
Э. К. Хуснутдинова
Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия
Россия
Хуснутдинова Эльза Камилевна – д.б.н., проф., зав. отделом
Список литературы
1. Иванец Н.Н, Анохина И.П. Актуальные проблемы алкоголизма // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2004. – Т. 6. - № 3. – С. 100-105.
2. Association analysis of the DRD4 and COMT genes in methamphetamine abuse / Li T. [et al.] // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. – 2004. – Vol. 129B (1). – P. 120 –124.
3. Association between the 120-bp duplication of the dopamine D4 receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder: genetic and molecular analyses / Kereszturi E. [et al.] // Am. J. Med. Genet.B Neuropsychiatr. Genet. – 2007. – V. 144B(2). – P. 231-236.
4. Association of a duplicated repeat polymorpHism in the 5’-untranslated region of the DRD4 gene with novelty seeking / Rogers G. [et al.] //Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. – 2004. – V. 126B(1). – P. 95-98.
5. Association of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene and approach-related personality traits: meta-analysis and new data / Munafò M.R., Yalcin B.,Willis-Owen S.A., Flint J. // Biol. Psychiatry. – 2008. – V. 63(2). – P. 197-206.
6. Cloninger C.R., Svrakic D.M., Przybeck T.R. A psychobiological model of temperament and character //Arch. Gen. Psychiatry. - 1993. - V.50. - 975-990.
7. Cloninger C.R., Svrakic N.M., Svrakic D.M. Role of personality self-organization in development of mental order and disorder // Dev. Psychopathol. – 1997. – V. 9. – P. 881-906.
8. Dopamine and opioid gene variants are associated with increased smoking reward and reinforcement owing to negative mood / Perkins K.A.[et al.] // Behav. Pharmacol. – 2008. – V. 19(5-6). – P. 641-649.
9. Dopamine D4 receptor-knock-out mice exhibit reduced exploration of novel stimuli / Dulawa S.C. [et al.] // J. Neurosci. – 1999. – V. 19(21). – P. 9550-9556.
10. Ebstein R.P. The molecular genetic architecture of human personality: beyond self-report questionnaires // Mol Psychiatry. – 2006. – V. 11(5). – P. 427-445.
11. EpiSTATic effect of genes from the dopamine and serotonin systems on the temperament traits of novelty seeking and harm avoidance / Van Gestel S. [et al.] // Mol. Psychiatry. 2002. V. 7(5). P. 448-450.
12. Evidence for linkage of a tandem duplication polymorpHism upstream of the dopamine D4 receptor gene (DRD4) with attention deficit hyperactivitydisorder (ADHD) / McCracken J.T. [et al.] // Mol. Psychiatry. – 2000. – V. 5(5). – P. 531-536.
13. Functional effects of a tandem duplication polymorpHism in the 5’flanking region of the DRD4 gene / D’Souza U.M. [et al.] // Biol. Psychiatry. – 2004. – V. 56(9). – P. 691-697.
14. Interaction between the dopamine D4 receptor and the serotonin transporter promoter polymorpHisms in alcohol and tobacco use among 15-year-olds / Skowronek M.H. [et al.] // Neurogenetics. – 2006. – V. 7(4). – P. 239-246.
15. Mice lacking dopamine D4 receptors are supersensitive to ethanol, cocaine, and methamphetamine / Rubinstein M. [et al.] // Cell. – 1997. – V. 90(6). – P. 991-1001.
16. Novelty seeking involved in mediating the association between the dopamine D4 receptor gene exon III polymorpHism and heavy drinking in male adolescents: results from a high-risk community sample / Laucht M., Becker K., Blomeyer D., Schmidt M.H // Biol. Psychiatry. – 2007. – V. 61(1). – P. 87-92.
17. PolymorpHisms of the dopamine D4 receptor gene (DRD4 VNTR) and cannabinoid CB1 receptor gene (CNR1) are not strongly related to cue-reactivity after alcohol exposure / Van den Wildenberg E. [et al.] // Addict. Biol. – 2007. – V. 12(2). – P. 210-220.
18. Reduced dopamine D4 receptor mRNA expression in lymphocytes of long-term abstinent alcohol and heroin addicts / Czermak C. [et al.] // Addiction. – 2004. – V. 99(2). – P. 251-257.
19. Roff D.A., Bentzen Р. The STATistical analysis of mitochondrial DNA: 2 and problem of small samples // Molecular Biology and Evolution. – 1989. – Vol. 6. – P. 539–545.
20. Tandem duplication polymorpHism upstream of the dopamine D4 receptor gene (DRD4) / Seaman M.I. [et al.] // Am. J. Med. Genet. – 1999. – V. 88(6). – P. 705-709.
21. The genetic architecture of selection at the human dopamine receptor D4 (DRD4) gene locus / Wang E. [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 2004. – V. 74(5). – P. 931-944.
22. Transmission disequilibrium testing of dopamine-related candidate gene polymorpHisms in ADHD: confirmation of association of ADHD with DRD4 and DRD5 / Kustanovich V. [et al.] // Mol. Psychiatry. – 2004. – Vol. 9(7). – P. 711–717.
Рецензия
Для цитирования:
Казанцева А.В., Фасхутдинова Г.Г., Куличкин С.С., Хуснутдинова Э.К. Роль полиморфного VNTR локуса в гене DRD4 в развитии алкогольной и наркотической зависимости и формировании личностных черт у здоровых индивидов. Якутский медицинский журнал. 2009;(2):107-110.
For citation:
Kazantseva A.V., Fashutdinova G.G., Kulichkin S.S., Khusnutdinova E.K. Role of polymorphic VNTR locus in DRD4 gene in development of alcohol and narcotic dependence and formation of personal features in healthy individuals. Yakut Medical Journal. 2009;(2):107-110. (In Russ.)
Просмотров:
2
Послать статью по эл. почте 