Роль метилирования генов ингибиторов циклин-зависимых киназ в эпигенетической инактивации ретинобластомного пути регуляции клеточного цикла при раке молочной железы
Аннотация
Проведено исследование характера метилирования генов контроля клеточного цикла RB1, p14ARF и p15INK4B в образцах опухолевой ДНК, полученных от 40 женщин с диагнозом рак молочной железы. Аберрантное метилирование генов p14ARF и p15INK4B зарегистрировано с частотой 72% и 12% соответственно, тогда как метилирования гена RB1 отмечено не было. Высказана гипотеза, что эпигенетическая инактивация RB-зависимого пути регуляции клеточного цикла при раке молочной железы происходит на уровне ингибиторов циклин-зависимых киназ.
При поддержке: Работа выполнена в рамках интеграционного проекта СО РАМН «Молекулярно-генетические механизмы формирования и прогрессии рака молочной железы: разработка критериев риска, прогноза клинического течения и чувствительности к химиотерапии на основании информативных маркеров опухоли и организма».
Об авторах
Н. А. Скрябин
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Скрябин Николай Алексеевич – аспирант
И. Н. Лебедев
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Лебедев Игорь Николаевич – д.б.н., зав. лаб.
Е. Н. Толмачева
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Россия
Россия
Толмачева Екатерина Николаевна – к.б.н., н.с.
Н. В. Чердынцева
НИИ медицинской генетики СО РАМН;
НИИ онкологии СО РАМН
Россия
Россия
Чердынцева Надежда Викторовна – д.б.н., зам. директора по научной работе
Список литературы
1. Аномальное метилирование некоторых генов-супрессоров при спорадическом раке молочной железы / Землякова В.В.[и др.] // Молекуляр. биология. – 2003. – Т. 37. – С. 696-703.
2. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в регионе Сибири и Дальнего Востока. Состояние онкологической службы и пути ее улучшения. / Е.Л. Чойнзонов [и др.] // Бюллетень СО РАМН. – 2004. - № 2. – С. 41-47.
3. Aberrant methylation of p16INK4a and deletion of p15INK4b are frequent events in human esophageal cancer in Linxian, China / E.P. Xing [et al.] // Carcinogenesis. -1999. – Vol. 20. – P. 77-84.
4. Analysis of genetic and epigenetic processes that influence p14ARF expression in breast cancer. / J. Silva [et al.] // Oncogene. – 2001. – Vol. 20. – P. 4586-4590.
5. CpG island methylation STATus and mutation analysis of the RB1 gene essential promoter region and protein-binding pocket domain in nervous system tumour / P. Gonzalez-Gomez [et al.] // Brit. J. Cancer. – 2003. – Vol. 88. – P. 109-114.
6. Epigenetic abnormalities in cutaneous squamous cell carcinomas: frequent inactivation of the RB1/p16 and p53 pathways / K. Murao [et al.] // Brit. J. Dermatology. – 2006. – Vol. 155. – P. 999–1005.
7. Epigenetic silencing of multiple genes in primary CNS lymphoma. / C.C. Linda [et al.] // Int. J. Cancer. – 2006. – Vol. 119. – P. 2487–2491.
8. Hypermethylation-associated inactivation indicates a tumor suppressor role for p15. / J.G. Hennan [et al.] // Cancer Res. – 1996. – Vol. 56. – P. 722-727.
9. Hypermethylation-associated inactivation of p14(ARF) is independent of p16(INK4a) methylation and p53 mutational STATus / M. Esteller [et al.] // Cancer Res. – 2000. – Vol. 60. – P.129-133.
10. Loss of pRb expression in pituitary adenomas is associated with methylation of the RB1 CpG island / D. J. Simpson [et al.] // Cancer Res. – 2000. - Vol. 60. – P. 1211–1216.
11. Methylation framework of cell cycle inhibitors in cirrhosis and associated hepatocellular carcinoma / M. Roncalli [et al.] // Hepatology. – 2002. – Vol. 36. – P. 427-432.
12. Methylation-specific PCR: A novel PCR assay for methylation STATus of CpG islands / J.G. Herman [et al.] // PNAS. – 1996. – Vol. 93. – P. 9821-9826.
13. p14ARF silencing by promoter hypermethylation mediates abnormal intracellular localization of MDM2 / M. Esteller [et al.] // Cancer Res. – 2001. - Vol. 61. – P. 2816–2821.
14. Prognostic significance of aberrant promoter hypermethylation of CpG islands in patients with diffuse large B-cell lymphomas / K. Amara [et al.] // Ann Oncol. – 2008. – Vol. 19. – P. 1774-86.
15. Progressive methylation during the serrated neoplasia pathway of the colorectum / S.M. Dong [et al.] // Mod. Pathology. – 2005. – Vol. 18. – P. 170-178.
16. Promoter hypermethylation profile of cell cycle regulator genes in pituitary adenomas / A. Yoshino [et al.] // J. Neurooncol. – 2007. – Vol. 83 – P. 153-62.
17. Promoter Hypermethylation of the RB1 Gene in Glioblastomas / M. Nakamura [et al.] // Laboratory Investigation. – 2001. – Vol. 81. – P. 77-82.
Рецензия
Для цитирования:
Скрябин Н.А., Лебедев И.Н., Толмачева Е.Н., Чердынцева Н.В. Роль метилирования генов ингибиторов циклин-зависимых киназ в эпигенетической инактивации ретинобластомного пути регуляции клеточного цикла при раке молочной железы. Якутский медицинский журнал. 2009;(2):89-91.
For citation:
Skrjabin N.A., Lebedev I.N., Tolmacheva E.N., Cherdyntseva N.V. Role of genes inhibitors methylation of cyclin-dependent kinases in epigenetic inactivation of retinoblastomal way of regulation of a cellular cycle at a breast cancer. Yakut Medical Journal. 2009;(2):89-91. (In Russ.)
Просмотров:
2
Послать статью по эл. почте 