ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМПymj-883Research ArticleМатериалы научно-практической конференции с международным участием «Современные подход ы и перспектив ы генетических исследовани й в Якутии », 7 сентября 2017 г., г. ЯкутскMaterials of the scientific-practical conference with international participation «Modern App roaches and Prospects of Genetic Research in Yakutia», September 7, 2017, YakutskИсследование ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминергической системы (DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, TH, COMT и MAO-B) с идиопатической болезнью ПаркинсонаResearch of association of polymorphic variants of genes dopamine system’s (DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, TH, COMT and MAO-B) with idiopathic Parkinson’s diseaseАхмадееваГ. Н.AkhmadeevaG. N.

 Ахмадеева Гульнара Наилевна – заочный аспирант, врач невролог Республиканского консультативно-диагностического центра экстрапирамидной патологии и ботулинотерапии ООО «Национальный медицинский холдинг «Медстандарт» 

nevrolog.ufa@gmail.comХидиятоваИ. М.KhidiyatovaI. M.

 Хидиятова Ирина Михайловна – д.б.н., проф., зав. лаб. 

molgen@anrb.ruНасибуллинТ. Р.NasibullinT. R.

 Насибуллин Тимур Русланович – к.б.н., с.н.с. 

БайтимеровА. Р.BaitimerovA. R.

 Байтимеров Азамат Рамзович – к.м.н., врач невролог, руковод. Республиканского КДЦ экстрапирамидной патологии и ботулинотерапии ООО «Национальный медицинский холдинг «Медстандарт» 

ramza30@bk.ruМагжановР. В.MagzhanovR. V.

 Магжанов Рим Валеевич – д.м.н., проф., зав. кафедрой Башкирского ГМУ МЗ РФ, гл. специалист Республиканского КДЦ экстрапирамидной патологии и ботулинотерапии ООО «Национальный медицинский холдинг «Медстандарт» 

mcjanoff@yandex.ruХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.

 Хуснутдинова Эльза Камилевна – д.б.н., проф., врио директора 

Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАНRussian Federation2017220820250359Copyright © Ахмадеева Г.Н., Хидиятова И.М., Насибуллин Т.Р., Байтимеров А.Р., Магжанов Р.В., Хуснутдинова Э.К., 20252025Ахмадеева Г.Н., Хидиятова И.М., Насибуллин Т.Р., Байтимеров А.Р., Магжанов Р.В., Хуснутдинова Э.К.Akhmadeeva G.N., Khidiyatova I.M., Nasibullin T.R., Baitimerov A.R., Magzhanov R.V., Khusnutdinova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/883

Изучено влияние полиморфных вариантов генов дофаминергической системы: локусов rs4532 гена DRD1, Taq1 и rs6275 гена DRD2, rs6280 гена DRD3, VNTR 120bp, VNTR 48bp и rs747302 гена DRD4 (рецепторов дофамина), (TCAT)n-повторов гена TH (тирозингидроксилазы), rs4680 гена COMT (катехол-орто-метилтрансферазы) и rs1799836 гена MAO-B (моноаминооксидазы типа Б) на развитие болезни Паркинсона (БП) у татар. В исследование включены пациенты с идиопатической БП и здоровые индивиды татарской этнической принадлежности, проживающие на территории Республики Башкортостан. Обнаружена ассоциация аллеля rs4680*G и генотипа rs4680*G/G гена COMT с развитием БП, особенно ее смешанной акинетико-ригидно-дрожательной формы и в возрасте после 60 лет. Выявлена ассоциация аллеля rs1799836*C гена MAO-B с развитием акинетико-ригидно-дрожательной формы БП у мужчин. Комплексный анализ с помощью алгоритма APSampler показал, что наиболее значимым сочетанием, ассоциированным с повышенным развития БП, является сочетание аллелей rs4680(COMT)*G и (TCAT)nTH*8 с аллелями генов рецепторов серотонина rs6311(HTR2A)*A и rs6296(HTR1B)*G. Единственным протективным сочетанием оказалось триаллельное сочетание rs4532(DRD1)*T + rs4680(COMT)*A + rs1800532(TPH1)*T.

We analyzed the polymorphic variants of the genes of the dopaminergic system: the rs4532 of the DRD1 gene, Taq1 and rs6275 of the DRD2 gene, rs6280 of the DRD3 gene, VNTR 120bp, VNTR 48bp and rs747302 of the DRD4 gene (dopamine receptors), (TCAT)n-repeats of the TH gene (tyrosine hydroxylase), rs4680 of the COMT gene (catechol-O-methyltransferase) and rs1799836 of the MAO-B gene (monoamine oxidase B). The study included patients with idiopathic PD and healthy individuals of the Tatar ethnicity living on the territory of the Republic of Bashkortostan (RB). There is the association of the allele rs4680*G and the genotype rs4680*G/G of the COMT gene with PD development (p=0,5*10-5; OR=1,73 and p=0,36*10-4; OR=2,22, respectively), especially its akinetic-rigid-trembling form (p=10-6; OR=2,86 and p=0,3*10-5; OR=4,87, respectively) and its manifestation after 60 years (p=0,12*10-3; OR=2,03 and p=0,14*10-2; OR=2,51, respectively) in Tatar ethnicity. There is the association of allele rs1799836*C of the MAO-B gene with PD development in Tatar men (p=0,7*10-3; OR=2,88). A complex analysis using the APSampler algorithm showed that the most significant combination associated with increased PD development was the combination of rs4680(COMT)*G and (TCAT) nTH*8 alleles with rs6311(HTR2A)*A and rs6296(HTR1B)*G alleles of the genes of serotonine receptors. The only protective combination was triallelic combination of rs4532(DRD1)*T, rs4680(COMT)*A and rs1800532(TPH1)*T alleles.

болезнь Паркинсонадофаминполиморфные варианты генакатехол-орто-метилтрансферазатирозингидроксилазамоноаминоксидаза типа Брецепторы дофаминаParkinson’s diseasedopaminepolymorphic variants of the genedopamine receptorsmonoamine oxidase Btyrosine hydroxylasecatechol-O-methyltransferaseReferencesАнализ митохондриальной ДНК у пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых индивидов татарской этнической принадлежности из Республики Башкортостан / И.Р. Гилязова, Р.И. Хусаинова, Э. Руиз-Песини [и др.] // Медицинская генетика. – 2009. – Т. 8, №3. – С. 39-47.Analysis of mitochondrial DNA in patients with Parkinson’s disease and healthy individuals of Tatar ethnicity from the Republic of Bashkortostan / I.R. Gilyazova, R.I. Khusainova, E. Ruiz-Pescini [et al.] // Medical genetics. – 2009. – V. 8, №3. – P. 39-47.Исследование ассоциации полиморфных вариантов ряда генов метаболизма дофамина с идиопатической болезнью Паркинсона в Республике Башкортостан / И.Р. Гилязова, И.М. Хидиятова, В.Л. Ахметова [и др.] // Медицинская генетика. – 2008. – Т. 7, № 1. – С. 39-49.Study of the association of polymorphic variants of a number of dopamine metabolism genes with idiopathic Parkinson’s disease in the Republic of Bashkortostan / I.R. Gilyazova, I.M. Khidiyatova, V.L. Akhmetova [et al.] // Medical Genetics. – 2008. – V. 7, №1. – P. 39-49.Исследование влияния полиморфных вариантов гена DRD4 на развитие и течение болезни Паркинсона / Г.Н. Ахмадеева, И.М. Хидиятова, А.З. Садыкова [и др.] // Научный журнал «Известия Самарского научного центра РАН». 2011. – Т. 13. № 3-5. – С. 228.Study of the influence of polymorphic variants of the DRD4 gene on the development and course of Parkinson’s disease / G.N. Akhmadeeva, I.M. Khidiyatova, A.Z. Sadykova [et al.] // Scientific Journal «News of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences». – 2011. – V. 13. – № 3-5. – P. 228.Исследование влияния полиморфизма гена СОМТ на характер клинического течения болезни Паркинсона / И.М. Хидиятова, Г.Н. Ахмадеева, И.Р. Гилязова [и др.] // Неврологический журнал. – 2013. – № 3.– С. 22-27.Study of the influence of polymorphism of the COMT gene on the nature of the clinical course of Parkinson’s disease /I.M. Khidiyatova, G.N. Akhmadeeva, I.R. Gilyazova [et al.] // Neurological journal. – 2013. – No. 3. – P. 22-27.A serine to glycine substitution at position 9 in the extracellular N-terminal part of the dopamine D3 receptor protein: no role in the genetic predisposition to bipolar affective disorder / M. Rietschel, M.M. Nöthen, L. Lannfelt [et al.] // Psychiatr. Res. – 1993. – Vol. 46, № 3. – P. 253-9.A serine to glycine substitution at position 9 in the extracellular N-terminal part of the dopamine D3 receptor protein: no role in the genetic predisposition to bipolar affective disorder / M. Rietschel, M.M. Nöthen, L. Lannfelt [et al.] // Psychiatr. Res. – 1993. – Vol. 46, № 3. – P. 253-9.Attentional control in Parkinson’s disease is dependent on COMT val 158 met genotype / C.H. Williams-Gray, A. Hampshire, R.A. Barker, A.M. Owen // Brain. – 2008. – Vol. 131, № Pt. 2. – P. 397-408.Attentional control in Parkinson’s disease is dependent on COMT val 158 met genotype / C.H. Williams-Gray, A. Hampshire, R.A. Barker, A.M. Owen // Brain. – 2008. – Vol. 131, № Pt. 2. – P. 397-408.DNA sequence polymorphisms in genes involved in the regulation of dopamine and serotonin metabolism in rhesus macaques / A. Trefilov, M. Krawczak, J. Berard, J. Schmidtke // Electrophoresis. – 1999. – Vol. 20, № 8. – P. 1771-7.DNA sequence polymorphisms in genes involved in the regulation of dopamine and serotonin metabolism in rhesus macaques / A. Trefilov, M. Krawczak, J. Berard, J. Schmidtke // Electrophoresis. – 1999. – Vol. 20, № 8. – P. 1771-7.Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani G., Ochs M.F. // Genetics. 2005. V. 171. № 4. P. 2113–2121.Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani G., Ochs M.F. // Genetics. 2005. V. 171. № 4. P. 2113–2121.Investigation of the functional effect of monoamine oxidase polymorphisms in human brain / J. Balciuniene, L. Emilsson, L. Oreland [et al.] // Hum. Genet. – 2002. – Vol. 110. – P. 1–7.Investigation of the functional effect of monoamine oxidase polymorphisms in human brain / J. Balciuniene, L. Emilsson, L. Oreland [et al.] // Hum. Genet. – 2002. – Vol. 110. – P. 1–7.Mathew C.C. The isolation og high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in Molecular Biology / ed. Walker J.M. – N. – Y.: Human Press, – 1984. – Vol.2. – P.31-34.Mathew C.C. The isolation og high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in Molecular Biology / ed. Walker J.M. – N. – Y.: Human Press, – 1984. – Vol.2. – P.31-34.PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses / S. Purcell, B. Neale, K. Todd-Brown [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 2007. – Vol. 81, № 3. – P. 559-75.PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses / S. Purcell, B. Neale, K. Todd-Brown [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 2007. – Vol. 81, № 3. – P. 559-75.Quantitative effects on gene silencing by allelic variation at a tetranucleotide microsatellite / V. Albanese, N.F. Biguet, H. Kiefer [et al.] // Hum. Mol. Genet. – 2001. – № 10. – P. 1785-1792.Quantitative effects on gene silencing by allelic variation at a tetranucleotide microsatellite / V. Albanese, N.F. Biguet, H. Kiefer [et al.] // Hum. Mol. Genet. – 2001. – № 10. – P. 1785-1792.Tandem duplication polymorphism upstream of the dopamine D4 receptor gene (DRD4) / M.I. Seaman, J.B. Fisher, F. Chang, K.K. Kidd // Am. J. Med. Genet. – 1999. – Vol. 88, № 6. – P. 705-709.Tandem duplication polymorphism upstream of the dopamine D4 receptor gene (DRD4) / M.I. Seaman, J.B. Fisher, F. Chang, K.K. Kidd // Am. J. Med. Genet. – 1999. – Vol. 88, № 6. – P. 705-709.The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort / C.H. Williams-Gray, J.R. Evans, A. Goris [et al.] // Brain. – 2009. – Vol. 132, № Pt. 11. – P. 2958-69.The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort / C.H. Williams-Gray, J.R. Evans, A. Goris [et al.] // Brain. – 2009. – Vol. 132, № Pt. 11. – P. 2958-69.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.