ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМПymj-718Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПоиск мутаций в генах EXT1 и EXT2 у больных с множественной экзостозной хондродисплазией в РС(Я)Search for mutations in EXT1 and EXT2 genes in patients with multiple exostatic chondrodysplasia in the Republic of Sakha (Yakutia)ЯковлеваА. Е.YakovlevaA. E.

Яковлева Александра Еремеевна – н.с. НИЛ

Yakovleva Alexandra Eremeevna - Research assistant of the Research Laboratory ‘Molecular Medicine and Human Genetics’

alexerem2013@yandex.ruМаксимоваН. Р.MaksimovaN. R.

Максимова Надежда Романовна – д.м.н., руковод. НИЛ

Maksimova Nadezhda Romanovna - Doctor of Medical Sciences, Head of the Research Laboratory ‘Molecular Medicine and Human Genetics’

СухомясоваА. Л.SukhomyasovaA. L.

Сухомясова Айталина Лукична – к.м.н., зам. руковод. НИЛ;

зав.

Sukhomyasova Aitalina Lukichna - Candidate of Medical Sciences, Deputy Head of the Research Laboratory ‘Molecular Medicine and Human Genetics’;

Head of the Medical - Genetic center

ДаниловаА. Л.DanilovaA. L.

Данилова Анастасия Лукична – к.б.н., с.н.с. НИЛ

Danilova Anastasia Lukichna - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of the Research Laboratory ‘Molecular Medicine and Human Genetics’

ПетуховаД. А.PetukhovaD. A.

Петухова Диана Александровна – гл. инженер проекта НИЛ

Petukhova Diana Aleksandrovna – Project Engineer of the Research Laboratory ‘Molecular Medicine and Human Genetics’

НИЛ «Молекулярная медицина и генетика человека» МИ СВФУ им. М.К. АммосоваРоссияM.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityRussian FederationНИЛ «Молекулярная медицина и генетика человека» МИ СВФУ им. М.К. Аммосова; Медико-генетич. центр РБ №1-НЦМРоссияAmmosov North-Eastern Federal University; Republican Hospital # 1 - National Centre of MedicineRussian Federation202002062025043133Copyright © Яковлева А.Е., Максимова Н.Р., Сухомясова А.Л., Данилова А.Л., Петухова Д.А., 20252025Яковлева А.Е., Максимова Н.Р., Сухомясова А.Л., Данилова А.Л., Петухова Д.А.Yakovleva A.E., Maksimova N.R., Sukhomyasova A.L., Danilova A.L., Petukhova D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/718

В статье представлены результаты впервые проведенного молекулярно-генетического исследования в генах EXT1 и EXT2 у больных с множественной экзостозной хондродисплазией (МЭХД) и их родственников. Выявлена редкая нонсенс-мутация c.751С>T (p.Gln251*) в экзоне 5 гена ЕХТ2 в гетерозиготном состоянии, которая явилась причиной возникновения МЭХД у больных якутской этнической группы. В настоящее время исследования по поиску мутаций в генах ЕХТ1 и ЕХТ2 нами продолжаются у остальных семей с МЭХД.

The article presents the results of the fisrt molecular genetic study in the EXT1 and EXT2 genes among patients with hereditary multiple exostoses (HME) ant their relatives. A rare nonsense mutation c.751С>T (p.Gln251*) in exon 5 of ЕХТ2 gene in a heterozygous state was detected. That was the cause of HME among patients of the Yakut ethnic group. At present we are conducting the investigation to search mutations in ЕХТ1 and ЕХТ2 genes in other families with HME.

EXT1EXT2множественная экзостозная хондродисплазиямножественные остеохондромыEXT1EXT2Hereditary Multiple Exostosesmultiple osteochondromasРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Тема научного проекта: «Геномика Арктики: эпидемиология, наследственность, патология», FSRG-2020-0014).The research is conducted under the state target program of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation: project FSRG-2020- 0014 “Genomic of Arctic: epidemiology, hereditary and pathology”. Molecular genetic studies were carried out in the Arctic Innovation Centre of the “Ammosov Northeastern Federal University”.ReferencesКушлинский Н.Е. Генетические исследования при опухолях костей / Н.Е. Кушлинский, Ю.С. Тимофеев // Вестник ТГУ. – 2013. - Т. 18, №6. – С. 3265-3273.Kushlinsky N.Е. Genetic research for bone tumors / N.Е. Kushlinsky, Yu.S. Timofeev // Tomsk State University Journal. – 2013. V. 18, №6. – P. 3265-3273. (In Russ.)Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) / О.П. Рыжкова, О.Л. Кардымон, Е.Б. Прохорчук [и др.] // Медицинская генетика. – 2018. – №2. – С. 3-23.Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (MPS) / O.P. Ryzhkova, O.L. Kardymon, E.B. Prohorchuk [et al.] // Medicinskaâ genetika. – 2018. – №2. P. 3-23. (In Russ.)Чеснокова Г.Г. Изучение структурных аномалий и точковых мутаций генов ЕХТ1 и ЕХТ2 при множественной экзостозной хондродисплазии и спорадических злокачественных новообразованиях: автореф. дис. … канд. биол. наук: 03.00.15 / Г.Г. Чеснокова. – М., 1999. С. 23.Chesnokova G.G. Study of structural anomalies and point mutations of the EXT1 and EXT2 genes with multiple exostosis chondrodysplasia and sporadic malignant neoplasms: author,s abstract. Dis. … cand. Biol. Sciences: 03.00.15 / G.G. Chesnokova. – M., 1999. – P. 23. (In Russ.)Hennekam R.C. Hereditary multiple exostoses / R.C. Hennekam // Journal of Medical Genetics. - 1991; 28: 262-266.Hennekam R.C. Hereditary multiple exostoses / R.C. Hennekam // Journal of Medical Genetics. - 1991; 28: 262-266.Maniatis T. Molecular Cloning - A Laboratory Manual / T. Maniatis, J. Sambrook, E.F. Fritsch // Cold Spring Harbor Press (New York). - 1982. – P. 76-85.Maniatis T. Molecular Cloning - A Laboratory Manual / T. Maniatis, J. Sambrook, E.F. Fritsch // Cold Spring Harbor Press (New York). - 1982. – P. 76-85.Novel EXT1 and EXT2 Mutations Identified by DHPLC in Italian Patients With Multiple Osteochondromas / E. Pedrini, A. De Luca, E.M. Valente [et al.] // Human Mutation. - 2005 Sep;26(3):280. - P. 1-10. doi: 10.1002/humu.9359.Novel EXT1 and EXT2 Mutations Identified by DHPLC in Italian Patients With Multiple Osteochondromas / E. Pedrini, A. De Luca, E.M. Valente [et al.] // Human Mutation. - 2005 Sep;26(3):280. - P. 1-10. doi: 10.1002/humu.9359.Pacifici M. Hereditary Multiple Exostoses: New Insights into Pathogenesis, Clinical Complications, and Potential Treatments / M. Pacifici // Curr Osteoporos Rep. – 2017. -15.-Р.142–52. doi:10.1007/s11914-017-0355-2.Pacifici M. Hereditary Multiple Exostoses: New Insights into Pathogenesis, Clinical Complications, and Potential Treatments / M. Pacifici // Curr Osteoporos Rep. – 2017. -15.-Р.142–52. doi:10.1007/s11914-017-0355-2.Primer Designing Tool [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast. − Заглавие с экрана. – 05.11.2017.Primer Designing Tool [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast. − Заглавие с экрана. – 05.11.2017.The Genotype-Phenotype Correlation of Hereditary Multiple Exostoses / C. Alvarez, S. Tredwell, M. De Vera [et al.] // Clin Genetics. – 2006. - Aug;70(2):122-30. doi: 10.1111/j.1399-0004.2006.00653.x.The Genotype-Phenotype Correlation of Hereditary Multiple Exostoses / C. Alvarez, S. Tredwell, M. De Vera [et al.] // Clin Genetics. – 2006. - Aug;70(2):122-30. doi: 10.1111/j.1399-0004.2006.00653.x.The putative tumour suppressor EXT1 alters the expression of cell-surface heparan sulfate / C. McCormick, Y. Leduc, D. Martindale [et. al.] // Nature Genet. -1998. - Vol.19. - P.158-161.The putative tumour suppressor EXT1 alters the expression of cell-surface heparan sulfate / C. McCormick, Y. Leduc, D. Martindale [et. al.] // Nature Genet. -1998. - Vol.19. - P.158-161.TruSight One Sequencing Panel Series. Reference Guide. 2018. Available at: https://support.illumina.com/content/dam/illumina-support/documents/documentation/chemistry_documentation/trusight_one/trusight-onsequencing-panel-reference-guide-15046431-03.pdf. Accessed 25 Apr 2019.TruSight One Sequencing Panel Series. Reference Guide. 2018. Available at: https://support.illumina.com/content/dam/illumina-support/documents/documentation/chemistry_documentation/trusight_one/trusight-onsequencing-panel-reference-guide-15046431-03.pdf. Accessed 25 Apr 2019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.