ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМП10.25789/YMJ.2021.75.02ymj-528Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАссоциация однонуклеотидных вариантов в генах DRD3 и LINGO1 с развитием лекарственных дискинезий при болезни Паркинсона: результаты пилотного исследованияAssociation of single nucleotide variants in the DRD3 and LINGO1 genes with the development of drug dyskinesias in Parkinson's disease: results of a pilot studyТаппаховА. А.TappakhovA. A.

Таппахов Алексей Алексеевич – к.м.н., доцент;

с.н.с.

Tappakhov Alexey A. – Candidate of Sciences in Medicine, Associate Professor at the Department of Neurology and Psychiatry of the Medical Institute;

Senior Researcher

tappakhov@gmail.comПоповаТ. Е.PopovaT. E.

Попова Татьяна Егоровна – д.м.н., зам. директора по науке

Popova Tatyana E. – Grand PhD in Medical Sciences, deputy Director for Science

tata2504@yandex.ruГовороваТ. Г.GovorovaT. G.

Говорова Татьяна Гаврильевна – к.м.н., зав. лаб.

Govorova Tatiana G. – Candidate of Sciences in Medicine, the Head of laboratory of neuropsychophysiological research

govorovatatyana@mail.ruШнайдерН. А.ShnayderN. A.

Шнайдер Наталья Алексеевна – д.м.н., проф., в.н.с.

г. Санкт-Петербург;

в.н.с.

Shnayder Natalia A. – Grand PhD in Medical Sciences, Professor, Leading Researcher;

Leading Researcher

naschnaider@yandex.ruВайманЕ. Э.VaimanE. E.

Вайман Елена Эдуардовна – невролог, м.н.с.

Vaiman Elena E. – neurologist, junior researcher

vaimanelenadoc@gmail.comНасыроваР. Ф.NasyrovaR. F.

Насырова Регина Фаритовна – д.м.н., гл.н.с, руковод. Отделения

reginaf@bekhterev.ruМедицинский институт СВФУ им. М.К. Аммосова; Центр нейродегенеративных заболеваний ЯНЦ КМПРоссияM.K. Ammosov North-Eastern Federal University; Center for Neurodegenerative Diseases, Scientific Center for Complex Medical Problems (Yakutsk)Russian FederationЯНЦ КМПРоссияScientific Center for Complex Medical Problems (Yakutsk)Russian FederationКлиника СВФУ им. М.К. АммосоваРоссияThe Clinic of M.K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityRussian FederationЦентр персонализированной психиатрии и неврологии НМИЦ психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева; Центр коллективного пользования Молекулярные и клеточные технологии КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияCenter for Personalized Psychiatry and Neurology, V.M. Bekhtereva National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology; Center for Shared Use of Molecular and Cellular Technologies, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-YasenetskyRussian FederationЦентр персонализированной психиатрии и неврологии НМИЦ психиатрии и неврологии им. В.М. БехтереваРоссияCenter for Personalized Psychiatry and Neurology, V.M. Bekhtereva National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian FederationЦентр персонализированной психиатрии и неврологии НМИЦ психиатрии и неврологии им. В.М. БехтереваRussian Federation20212704202503912Copyright © Таппахов А.А., Попова Т.Е., Говорова Т.Г., Шнайдер Н.А., Вайман Е.Э., Насырова Р.Ф., 20252025Таппахов А.А., Попова Т.Е., Говорова Т.Г., Шнайдер Н.А., Вайман Е.Э., Насырова Р.Ф.Tappakhov A.A., Popova T.E., Govorova T.G., Shnayder N.A., Vaiman E.E., Nasyrova R.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/528

Изучена ассоциация однонуклеотидных вариантов (ОНВ) rs6280 гена DRD3 и rs9652490 гена LINGO1 с развитием лекарственных (леводопа-индуцированных) дискинезий (ЛД) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). Полученные результаты пилотного исследования свидетельствуют об отсутствии предиктивной роли носительства ОНВ rs6280 гена DRD3 и rs9652490 гена LINGO1 в развитии ЛД у пациентов с БП, проживающих в Республике Саха (Якутия). Однако авторы не исключают влияния небольшого объема выборки на результаты проведенного ассоциативного генетического исследования.

The association of SNV rs6280 of the DRD3 gene and rs9652490 of the LINGO1 gene with the development of drug (levodopa-induced) dyskinesia (LD) in patients with Parkinson's disease (PD) was studied. The obtained results of the pilot study indicate the absence of a predictive role of the carriage of SNV rs6280 of the DRD3 gene and rs9652490 of the LINGO1 gene on the development of LD in PD patients living in the Republic of Sakha (Yakutia). However, the authors do not exclude the influence of a small sample size on outcomes of the associative genetic study.

болезнь Паркинсонадвигательные расстройствалеводопанежелательная реакциялекарственные дискинезиифармакогенетикаперсонализированная медицинаоднонуклеотидный вариантDRD3LINGO1Parkinson diseasemovement disorderslevodopaadverse reactiondrug dyskinesiapharmacogeneticspersonalized medicinesingle nucleotide variantDRD3LINGO1Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук и докторов наук и ведущих научных школ Российской Федерации МК-2254.2020.7 «Фармакогенетический подход к профилактике осложнений противопаркинсонической терапии».The study was supported by the Grant of the President of the Russian Federation for state support of young Russian scientists - candidates of sciences and doctors of sciences and leading scientific schools of the Russian Federation (MK-2254.2020.7 "Pharmacogenetic approach to the prevention of complications of antiparkinsonian therapy").ReferencesБолезнь Паркинсона: современные подходы к диагностике и лечению / О.С. Левин, Д.В. Артемьев, Е.В. Бриль [и др.] // Практическая медицина. – 2017. – Т. 102, №1. – С. 45-51.Parkinson's disease: modern approaches to diagnosis and treatment / O.S. Levin, D.V. Artemiev, E.V. Bril [et al.] // Practical medicine. – 2017. – T. 102, No. 1. – P. 45-51.Иллариошкин С.Н. Дрожательные гиперкинезы / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская. – М.: Изд. дом “Атмосфера”, 2011. – 360 с.Illarioshkin S.N. Trembling hyperkinesis / S.N. Illarioshkin, I.A. Ivanova-Smolenskaya. - Moscow: Publishing House "Atmosphere". – 2011. – 360 p.Иллариошкин С.Н. Производные амантадина в лечении болезни Паркинсона / С.Н. Иллариошкин // Нервные болезни. – 2016. – №3. – С. 14-19.Illarioshkin S.N. Amantadine in the treatment of Parkinson's disease / S.N. Illarioshkin // Nervous diseases. – 2016. – No. 3. – P. 14-19.Левин О.С. Леводопа-индуцированные дискинезии при болезни Паркинсона: возможности предупреждения и терапии / О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. – 2015. – №3. – С. 15-25.Levin O.S. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease: possibilities of prevention and therapy / O.S. Levin // Modern therapy in psychiatry and neurology. – 2015. – No. 3. – P. 15-25.Титова Н.В. Леводопа: история продолжается / Н.В. Титова, Е.А. Катунина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2014. – №9. – C. 93-99.Titova N.V. Levodopa: the story continues / N.V. Titova, E.A. Katunina // S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. – 2014. – No. 9. – P. 93-99.Фармакогенетика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств / Н.А. Шнайдер, Е.Э. Вайман, Н.Г. Незнанов НГ [и др.]. – СПБ.: Издательство "Деан", 2021. - 288 с.Pharmacogenetics of antipsychotic-induced extrapyramidal disorders / N.A. Shnayder, E.E. Vayman, N.G. Neznanov NG [et al]. - St. Petersburg: "Dean" publishing house, 2021. - 288 p.Фармакогенетика лекарственных дискинезий при болезни Паркинсона / А.А. Таппахов, Т.Е. Попова, Т.Г. Говорова [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2020. – №12(1). – С. 87-92. DOI:10.14412/2074-2711-2020-1-87-92Pharmacogenetics of levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease / А.А. Tappakhov, T.E. Popova, T.G. Govorova [et al.] // Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. - 2020. - No. 12 (1). - P. 87-92. DOI: 10.14412/2074-2711-2020-1-87-92]Assessment of three essential tremor genetic loci in sporadic Parkinson’s disease in Eastern China / T. Gao, J. Wu, R. Zheng [et al]. // CNS Neurosci Ther. – 2020. – Vol. 26(4). – P. 448-452. DOI:10.1111/cns.13272Assessment of three essential tremor genetic loci in sporadic Parkinson’s disease in Eastern China / T. Gao, J. Wu, R. Zheng [et al]. // CNS Neurosci Ther. – 2020. – Vol. 26(4). – P. 448-452. DOI:10.1111/cns.13272Association of the DRD2 CAn-STR and DRD3 Ser9Gly polymorphisms with Parkinson’s disease and response to dopamine agonists / S. Xu, J. Liu, X. Yang [et al.] // J Neurol Sci. – 2017. – Vol. 372. – P. 433-438. DOI:10.1016/j.jns.2016.08.005Association of the DRD2 CAn-STR and DRD3 Ser9Gly polymorphisms with Parkinson’s disease and response to dopamine agonists / S. Xu, J. Liu, X. Yang [et al.] // J Neurol Sci. – 2017. – Vol. 372. – P. 433-438. DOI:10.1016/j.jns.2016.08.005Beaulieu J. The Physiology, Signaling, and Pharmacology of Dopamine Receptors / J. Beaulieu, R. Gainetdinov // Pharmacol Rev. – 2011. – Vol. 63(1). – P. 182-217. DOI:10.1124/pr.110.002642Beaulieu J. The Physiology, Signaling, and Pharmacology of Dopamine Receptors / J. Beaulieu, R. Gainetdinov // Pharmacol Rev. – 2011. – Vol. 63(1). – P. 182-217. DOI:10.1124/pr.110.002642Candidate genes encoding dopamine receptors as predictors of the risk of antipsychotic-Induced parkinsonism and tardive dyskinesia in schizophrenic patients / E.E. Vaiman, N.A. Shnayder, M.A. Novitsky [et al.] // Biomedicines. – 2021. - Vol. 9. - P. 879. DOI: 10.3390/biomedicines9080879Candidate genes encoding dopamine receptors as predictors of the risk of antipsychotic-Induced parkinsonism and tardive dyskinesia in schizophrenic patients / E.E. Vaiman, N.A. Shnayder, M.A. Novitsky [et al.] // Biomedicines. – 2021. - Vol. 9. - P. 879. DOI: 10.3390/biomedicines9080879Catechol-O-methyltransferase Val158Met and the risk of dyskinesias in Parkinson’s disease / L. De Lau, D. Verbaan, J. Marinus [et al] // Mov Disord. – 2012. – Vol. 27(1). – P. 132-135. DOI: 10.1002/mds.23805Catechol-O-methyltransferase Val158Met and the risk of dyskinesias in Parkinson’s disease / L. De Lau, D. Verbaan, J. Marinus [et al] // Mov Disord. – 2012. – Vol. 27(1). – P. 132-135. DOI: 10.1002/mds.23805Differential genetic susceptibility in diphasic and peak-dose dyskinesias in Parkinson’s disease / J.Y. Lee, J. Cho, E.K. Lee [et al.] // Mov Disord. – 2011. – Vol. 26(1). – P. 73-79. DOI:10.1002/mds.23400Differential genetic susceptibility in diphasic and peak-dose dyskinesias in Parkinson’s disease / J.Y. Lee, J. Cho, E.K. Lee [et al.] // Mov Disord. – 2011. – Vol. 26(1). – P. 73-79. DOI:10.1002/mds.23400Dyskinesia in Parkinson’s disease: mechanisms and current non-pharmacological interventions / R. Heumann, R. Moratalla, M. Herrero [et al.] // J Neurochem. – 2014. – Vol. 130(4). – P. 472-489. DOI:10.1111/jnc.12751Dyskinesia in Parkinson’s disease: mechanisms and current non-pharmacological interventions / R. Heumann, R. Moratalla, M. Herrero [et al.] // J Neurochem. – 2014. – Vol. 130(4). – P. 472-489. DOI:10.1111/jnc.12751EFNS/MDS-ES recommendations for the diagnosis of Parkinson’s disease / A. Berardelli, G.K. Wenning, A. Antonini [et al.] // Eur J Neurol. – 2013. – Vol. 20. – P. 16-34. DOI:10.1111/ene.12022EFNS/MDS-ES recommendations for the diagnosis of Parkinson’s disease / A. Berardelli, G.K. Wenning, A. Antonini [et al.] // Eur J Neurol. – 2013. – Vol. 20. – P. 16-34. DOI:10.1111/ene.12022Encarnacion E V. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease: Etiology, impact on quality of life, and treatments / E.V. Encarnacion, R.A. Hauser // Eur Neurol. – 2008. – Vol. 60(2). – P. 57-66. DOI:10.1159/000131893Encarnacion E V. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease: Etiology, impact on quality of life, and treatments / E.V. Encarnacion, R.A. Hauser // Eur Neurol. – 2008. – Vol. 60(2). – P. 57-66. DOI:10.1159/000131893Genetic analysis of “leucine-rich repeat (LRR) and immunoglobulin (Ig) domain-containing, Nogo receptor-interacting protein-1 (LINGO1)” in two independent Chinese parkinson’s disease populations / Y-R. Wu, E-K. Tan, C-M. Chen [et al]. // Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. – 2011. – Vol. 156(1). – P. 99-103. DOI:10.1002/ajmg.b.31124Genetic analysis of “leucine-rich repeat (LRR) and immunoglobulin (Ig) domain-containing, Nogo receptor-interacting protein-1 (LINGO1)” in two independent Chinese parkinson’s disease populations / Y-R. Wu, E-K. Tan, C-M. Chen [et al]. // Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. – 2011. – Vol. 156(1). – P. 99-103. DOI:10.1002/ajmg.b.31124Inhibition of the leucine-rich repeat protein LINGO-1 enhances survival, structure, and function of dopaminergic neurons in Parkinson’s disease models / H. Inoue, L. Lin, X. Lee [et al.] // Proc Natl Acad Sci. – 2007. – Vol. 104(36). – P. 14430-14435. DOI: 10.1073/pnas.0700901104Inhibition of the leucine-rich repeat protein LINGO-1 enhances survival, structure, and function of dopaminergic neurons in Parkinson’s disease models / H. Inoue, L. Lin, X. Lee [et al.] // Proc Natl Acad Sci. – 2007. – Vol. 104(36). – P. 14430-14435. DOI: 10.1073/pnas.0700901104Lewitt P.A. Levodopa therapy for Parkinson’s disease: Pharmacokinetics and pharmacodynamics / P.A. Lewitt // Mov Disord. – 2015. – Vol. 30(1). – P. 64-72. DOI:10.1002/mds.26082Lewitt P.A. Levodopa therapy for Parkinson’s disease: Pharmacokinetics and pharmacodynamics / P.A. Lewitt // Mov Disord. – 2015. – Vol. 30(1). – P. 64-72. DOI:10.1002/mds.26082LINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease / C. Vilariño-Güell, C. Wider, O.A. Ross [et al.] // Neurogenetics. – 2010. – Vol. 11(4). – P. 401-408. DOI: 10.1007/s10048-010-0241-xLINGO1 and LINGO2 variants are associated with essential tremor and Parkinson disease / C. Vilariño-Güell, C. Wider, O.A. Ross [et al.] // Neurogenetics. – 2010. – Vol. 11(4). – P. 401-408. DOI: 10.1007/s10048-010-0241-xLINGO1 rs9652490 is associated with essential tremor and Parkinson disease / C. Vilariño-Güell, O.A. Ross, C. Wider [et al.] // Parkinsonism Relat Disord. – 2010. – Vol. 16(2). – P. 109-111. DOI:10.1016/j.parkreldis.2009.08.006LINGO1 rs9652490 is associated with essential tremor and Parkinson disease / C. Vilariño-Güell, O.A. Ross, C. Wider [et al.] // Parkinsonism Relat Disord. – 2010. – Vol. 16(2). – P. 109-111. DOI:10.1016/j.parkreldis.2009.08.006MAO-B and COMT Genetic Variations Associated With Levodopa Treatment Response in Patients With Parkinson’s Disease / T. Sampaio, E. dos Santos, G. de Lima [et al.] // J Clin Pharmacol. – 2018. – Vol. 58(7). – P. 920-926. DOI:10.1002/jcph.1096MAO-B and COMT Genetic Variations Associated With Levodopa Treatment Response in Patients With Parkinson’s Disease / T. Sampaio, E. dos Santos, G. de Lima [et al.] // J Clin Pharmacol. – 2018. – Vol. 58(7). – P. 920-926. DOI:10.1002/jcph.1096Neznanov N.G. A paradigm shift to treat psychoneurological disorders / N.G. Neznanov // Pers Psychiatry Neurol. – 2021. - Vol. 1(1). - P. 1-2.Neznanov N.G. A paradigm shift to treat psychoneurological disorders / N.G. Neznanov // Pers Psychiatry Neurol. – 2021. - Vol. 1(1). - P. 1-2.Past, present, and future of Parkinson’s disease: A special essay on the 200th Anniversary of the Shaking Palsy / J.A. Obeso, M. Stamelou, C.G. Goetz [et al.] // Mov Disord. – 2017. – Vol. 32(9). – P. 1264-1310. DOI:10.1002/mds.27115Past, present, and future of Parkinson’s disease: A special essay on the 200th Anniversary of the Shaking Palsy / J.A. Obeso, M. Stamelou, C.G. Goetz [et al.] // Mov Disord. – 2017. – Vol. 32(9). – P. 1264-1310. DOI:10.1002/mds.27115Polymorphisms of dopamine receptor genes and risk of L-dopa–induced dyskinesia in Parkinson’s disease / C. Comi, M. Ferrari, F. Marino [et al.] // Int J Mol Sci. – 2017. – Vol. 18(2). – P. 1-8. DOI:10.3390/ijms18020242Polymorphisms of dopamine receptor genes and risk of L-dopa–induced dyskinesia in Parkinson’s disease / C. Comi, M. Ferrari, F. Marino [et al.] // Int J Mol Sci. – 2017. – Vol. 18(2). – P. 1-8. DOI:10.3390/ijms18020242Screening for two SNPs of LINGO1 gene in patients with essential tremor or sporadic Parkinson’s disease in Chinese population / X. Zuo, H. Jiang, J. Guo [et al.] // Neurosci Lett. – 2010. – Vol. 481(2). – P. 69-72. DOI:10.1016/j.neulet.2010.06.041Screening for two SNPs of LINGO1 gene in patients with essential tremor or sporadic Parkinson’s disease in Chinese population / X. Zuo, H. Jiang, J. Guo [et al.] // Neurosci Lett. – 2010. – Vol. 481(2). – P. 69-72. DOI:10.1016/j.neulet.2010.06.041Sequence variants in SLC6A3, DRD2, and BDNF genes and time to levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease / N. Kaplan, A. Vituri, A. Korczyn [et al.] // J Mol Neurosci. – 2014. – Vol. 53(2). – P. 183-188. DOI:10.1007/s12031-014-0276-9Sequence variants in SLC6A3, DRD2, and BDNF genes and time to levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease / N. Kaplan, A. Vituri, A. Korczyn [et al.] // J Mol Neurosci. – 2014. – Vol. 53(2). – P. 183-188. DOI:10.1007/s12031-014-0276-9Tambasco N. Levodopa in Parkinson’s Disease: Current Status and Future Developments / N. Tambasco, M. Romoli, P. Calabresi // Curr Neuropharmacol. – 2017. – Vol. 16(8). – P. 1239-1252. DOI:10.2174/1570159x15666170510143821Tambasco N. Levodopa in Parkinson’s Disease: Current Status and Future Developments / N. Tambasco, M. Romoli, P. Calabresi // Curr Neuropharmacol. – 2017. – Vol. 16(8). – P. 1239-1252. DOI:10.2174/1570159x15666170510143821Tan E-K. Linking LINGO1 to essential tremor / E-K. Tan // Eur J Hum Genet. – 2010. – Vol. 18(7). – P. 739-740. DOI:10.1038/ejhg.2010.25Tan E-K. Linking LINGO1 to essential tremor / E-K. Tan // Eur J Hum Genet. – 2010. – Vol. 18(7). – P. 739-740. DOI:10.1038/ejhg.2010.25Vaiman E.E. Pharmacogenetics of chlorpromazine and its role in the development of antipsychotic-induced parkinsonism / E.E. Vaiman, M.A. Novitsky, R.F. Nasyrova // Pers Psychiatry Neurol. – 2021. - Vol. 1(1). - P. 11-17. DOI:10.52667/2712-9179-2021-1-1-11-17Vaiman E.E. Pharmacogenetics of chlorpromazine and its role in the development of antipsychotic-induced parkinsonism / E.E. Vaiman, M.A. Novitsky, R.F. Nasyrova // Pers Psychiatry Neurol. – 2021. - Vol. 1(1). - P. 11-17. DOI:10.52667/2712-9179-2021-1-1-11-17Variant in the sequence of the LINGO1 gene confers risk of essential tremor / H. Stefansson, S. Steinberg, H. Petursson [et al.] // Nat Genet. – 2009. – Vol. 41(3). – P. 277-279. DOI:10.1038/ng.299Variant in the sequence of the LINGO1 gene confers risk of essential tremor / H. Stefansson, S. Steinberg, H. Petursson [et al.] // Nat Genet. – 2009. – Vol. 41(3). – P. 277-279. DOI:10.1038/ng.299

The authors declare that there are no conflicts of interest present.