ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМП10.25789/YMJ.2025.89.13ymj-419Research ArticleМЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯMETHODS OF DIAGNOSIS AND TREATMENTИсследование комбинированного противоопухолевого действия 2-(1,1-диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7- трихлор-1,3-трополона и темозоломида на модели глиобластомы U87 in vivoStudy of the antitumor activity of 2-(1,1-dimethyl-1H-benzo[e]indolin-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone in combination with temozolomide on the U87 glioblastoma model in vivoКузнецоваН. С.KuznetsovaN. S.

Кузнецова Наталья Сергеевна – врач-онколог

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 

kyznet.nat@gmail.comГоловиновИ. В.GolovinovI. V.

Головинов Игорь Викторович – м.н.с.

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 

ivgolovinov@yandex.ruГончароваА. С.GoncharovaA. S.

Гончарова Анна Сергеевна – к.б.н., зав. испытательн. лаб. центром

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 

fateyeva_a_s@list.ruГалинаА. В.GalinaA. V.

Галина Анастасия Владимирова – м.н.с.

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 

volkovaav58@mail.ruГуроваС. В.GurovaS. V.

Гурова Софья Валерьевна – м.н.с.

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 

gurova.sophie@gmail.comХодаковаД. В.KhodakovaD. V.

Ходакова Дарья Владиславовна – м.н.с.

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 

khodakovadv@yandex.ruШульгаА. А.ShulgaA. A.

Шульга Анна Александровна – м.н.с.

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 

slip.anka96@mail.ruРосторгуевЭ. Е.RostorguevE. E.

Росторгуев Эдуард Евгеньевич – д.м.н., зав. отд.

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63 

ed.rost@mail.ruГусаковЕ. А.GusakovE. A.

Гусаков Евгений Александрович – к.х.н., н.с.

344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Б.Садовая, 105/42

gusakovevgeniy@mail.ruНМИЦ онкологии Минздрава РоссииРоссияНИИ ФОХ, Южный федеральн. ун-тРоссия202518032025015559Copyright © Кузнецова Н.С., Головинов И.В., Гончарова А.С., Галина А.В., Гурова С.В., Ходакова Д.В., Шульга А.А., Росторгуев Э.Е., Гусаков Е.А., 20252025Кузнецова Н.С., Головинов И.В., Гончарова А.С., Галина А.В., Гурова С.В., Ходакова Д.В., Шульга А.А., Росторгуев Э.Е., Гусаков Е.А.Kuznetsova N.S., Golovinov I.V., Goncharova A.S., Galina A.V., Gurova S.V., Khodakova D.V., Shulga A.A., Rostorguev E.E., Gusakov E.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/419

Была проведена оценка противоопухолевой активности 2-(1,1-диметил-1H-бензо[e] индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона в комбинации с темозоломидом (TMZ) на подкожных ксенографтах клеток глиобластомы U87 у мышей линии Balb/c Nude. Результаты показали, что комбинированная терапия снижает объем и относительную массу опухоли более эффективно, чем монотерапия TMZ, с показателем торможения роста опухоли (ТРО) 70,27% против 66,72% соответственно. Гистологический анализ подтвердил выраженные дистрофические изменения клеток при комбинированной терапии. Эти данные свидетельствуют о возможном синергическом взаимодействии трополона и темозоломида, что может улучшить прогноз лечения глиобластомы.

This study is aimed to evaluate the antitumor efficacy of 2-(1,1-dimethyl-1H-benzo[e]indolin-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone in combination with temozolomide (TMZ) in subcutaneous xenografts of U87 glioblastoma cells in Balb/c Nude mouse line. The findings revealed that combination therapy resulted in a greater reduction in tumor volume and relative tumor mass compared to TMZ monotherapy, with TGI rates of 70.27% versus 66.72%, respectively. Histological analysis confirmed marked cellular dystrophic changes in tumors subjected to combination therapy. These results suggest a potential synergistic interaction between tropolone and temozolomide, which may enhance the efficacy of glioblastoma treatment.

глиобластомаклеточная линия U87трополонтемозоломидиммунодефицитные мышипротивоопухолевая активностьхимиотерапияglioblastomaU87 cell linetropolonetemozolomideimmunodeficient miceantitumor activitychemotherapyReferencesИзучение цитостатических свойств нового органического соединения 2-(1,1-диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7- трихлор-1,3-трополона (JO122) на культуре колоректального рака / Межевова И.В. [и др.] // Вопросы онкологии. 2024. Т. 70. №. S3. С. 51-52.Study of cytostatic properties of a new organic compound 2-(1,1-dimethyl-1H-benzo[e]indolin-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone (JO122) on colorectal cancer culture / Mezhevova I.V. [et al.] // Problems in oncology. 2024. Vol. 70. No. S3. P. 51-52.Иммуногистохимическая оценка возможных механизмов противоопухолевого действия 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона на PDXмоделях рака легкого / Комарова Е.Ф. [и др.] // Южно-российский онкологич. журнал. 2023. Т. 4. №. 1. С. 6-13. DOI: 10.37748/2686-9039-2023-4-1-1Immunohistochemical assessment of possible anticancer effect mechanisms of 2-(6,8-dimethyl-5-nitro-4-chloroquinoline-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone in PDX models of lung cancer / Komarova E.F. [et al.] // South Russian Journal of Cancer. 2023. Vol. 4. No. 1. P. 6-13.Исследование цитостатического действия производного трополонового ряда на первичных клеточных культурах глиом / Гненная Н.В. [и др.] // Вопросы онкологии. 2024. Т. 70. №. S3. С. 240-241.Study of the cytostatic effect of a tropolone derivative on primary glioma cell cultures / Gnennaya N.V., [et al.] // Voprosy oncologii. 2024. Vol. 70. No. S3. P. 240-241.Исследование цитотоксического действия 2-(1,1-диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона на опухолевой культуре человеческой аденокарциномы желудка / Ходакова Д.В. [и др.] // Современ. проблемы науки и образования. 2024. № 3. DOI: 10.17513/spno.33440Study of the cytotoxic effect of 2-(1,1-dimethyl-1H-benzo[e]indolin2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone on the tumor culture of human gastric adenocarcinoma / Khodakova D.V., [et al.] // Modern problems of science and education. 2024. No. 3.Оценка противоопухолевого эффекта 2-(1,1-диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона на подкожных ксенографтах культуры клеток глиобластомы U87 / Кузнецова Н.С. [и др.] // Там же. 2024. № 5. DOI: 10.17513/spno.33668Evaluation of antitumor effect of 2-(1,1-dimethyl-1H-benzo[e]indolin-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone on subcutaneous xenografts culture of human U87 glioblastoma cells / Kuznetsova N.S. [et al.] // Ibid. 2024. No. 5.Оценка цитотоксической активности и токсичности производного трополонов с потенциальным противоопухолевым действием / Кит О.И., [и др.] // Бюл. сибирской медицины. 2022. Т. 21. №. 2. С. 60-66. DOI: 10.20538/1682-0363-2022-2-60-66Evaluation of the cytotoxic activity and toxicity of a tropolone derivative with a potential antitumor effect / Kit O.I., [et al.] // Bulletin of Siberian Medicine. 2022. Vol. 21. No. 2. P. 60-66.Цитостатическое действие новых производных трополона на клетки эпидермальной карциномы / Чембарова Т.В., [и др.] // XII съезд онкологов России: сб. мат-лов. Прил. к науч.-практич. ж-лу «Поволжский онкологич. вестник» (Самара, 18-20 мая 2023 г.). Казань: Медицин. изд. дом «Практика». 2023. С. 229–229.Cytostatic effect of new tropolone derivatives on epidermal carcinoma cells / Chembarova T.V., [et al.] // XII Congress of Oncologists of Russia. Collection of materials. Supplement to the scientific and practical journal Povolzhsky Oncological Bulletin (Samara, May 18-20, 2023). Kazan: Medical Publishing House "Praktika". 2023. P. 229–229.Antioxidant responses related to temozolomide resistance in glioblastoma / Campos-Sandoval J.A., [et al.] // Neurochemistry International. 2021. Vol. 149. P. 105136. DOI: 10.1016/j.neuint.2021.105136Antioxidant responses related to temozolomide resistance in glioblastoma / Campos-Sandoval J.A., [et al.] // Neurochemistry International. 2021. Vol. 149. P. 105136. DOI: 10.1016/j.neuint.2021.105136Gaiaschi L., Bottone M.G., De Luca F. Towards Effective Treatment of Glioblastoma: The Role of Combination Therapies and the Potential of Phytotherapy and Micotherapy // Current Issues in Molecular Biology. 2024. Vol. 46. No. 12. P. 14324-14350. DOI: 10.3390/cimb46120859Gaiaschi L., Bottone M.G., De Luca F. Towards Effective Treatment of Glioblastoma: The Role of Combination Therapies and the Potential of Phytotherapy and Micotherapy // Current Issues in Molecular Biology. 2024. Vol. 46. No. 12. P. 14324-14350. DOI: 10.3390/cimb46120859Hinokitiol reduces matrix metalloproteinase expression by inhibiting Wnt/β-Catenin signaling in vitro and in vivo / Li J., [et al.] // International Immunopharmacology. 2014. Vol. 23. No. 1. P. 85-91. DOI: 10.1016/j.intimp.2014.08.012Hinokitiol reduces matrix metalloproteinase expression by inhibiting Wnt/β-Catenin signaling in vitro and in vivo / Li J., [et al.] // International Immunopharmacology. 2014. Vol. 23. No. 1. P. 85-91. DOI: 10.1016/j.intimp.2014.08.012Kaina B. Temozolomide in glioblastoma therapy: role of apoptosis, senescence and autophagy. Comment on Strobel et al., Temozolomide and other alkylating agents in glioblastoma therapy. Biomedicines 2019, 7, 69 // Biomedicines. 2019. Vol. 7. No. 4. P. 90. DOI: 10.3390/biomedicines7040090Kaina B. Temozolomide in glioblastoma therapy: role of apoptosis, senescence and autophagy. Comment on Strobel et al., Temozolomide and other alkylating agents in glioblastoma therapy. Biomedicines 2019, 7, 69 // Biomedicines. 2019. Vol. 7. No. 4. P. 90. DOI: 10.3390/biomedicines7040090Nair A.B., Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human // Journal of basic and clinical pharmacy. 2016. Vol. 7. №. 2. P. 27. DOI: 10.4103/0976-0105.177703Nair A.B., Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human // Journal of basic and clinical pharmacy. 2016. Vol. 7. №. 2. P. 27. DOI: 10.4103/0976-0105.177703Novel tropolones induce the unfolded protein response pathway and apoptosis in multiple myeloma cells / Haney S.L., [et al.] // Oncotarget. 2017. Vol. 8. No. 44. P. 76085. DOI: 10.18632/oncotarget.18543Novel tropolones induce the unfolded protein response pathway and apoptosis in multiple myeloma cells / Haney S.L., [et al.] // Oncotarget. 2017. Vol. 8. No. 44. P. 76085. DOI: 10.18632/oncotarget.18543Novel α-substituted tropolones promote potent and selective caspase-dependent leukemia cell apoptosis / Li J., [et al.] // Pharmacological research. 2016. Vol. 113. P. 438-448. DOI: 10.1016/j.phrs.2016.09.020Novel α-substituted tropolones promote potent and selective caspase-dependent leukemia cell apoptosis / Li J., [et al.] // Pharmacological research. 2016. Vol. 113. P. 438-448. DOI: 10.1016/j.phrs.2016.09.020Temozolomide: an updated overview of resistance mechanisms, nanotechnology advances and clinical applications / Ortiz R., [et al.] // Current neuropharmacology. 2021. Vol. 19. No. 4. P. 513-537. DOI: 10.2174/1570159X18666200626204005Temozolomide: an updated overview of resistance mechanisms, nanotechnology advances and clinical applications / Ortiz R., [et al.] // Current neuropharmacology. 2021. Vol. 19. No. 4. P. 513-537. DOI: 10.2174/1570159X18666200626204005

The authors declare that there are no conflicts of interest present.