ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМП10.25789/YMJ.2026.93.08ymj-3184Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHГенетические детерминанты сахарного диабета 2 типа: роль полиморфизмов генов FABP2, PNPLA3, FADS1, LEPR и GCKR у русских и якутовGenetic determinants of type 2 diabetes mellitus: The role of FABP2, PNPLA3, FADS1, LEPR, and GCKR gene polymorphisms in Russians and Yakutshttps://orcid.org/0000-0001-7862-1876ПавловаН. И.PavlovaN. I.

Павлова Надежда Ивановна – канд. биол. наук, вед. науч. сотр.-руковод. лаборатории наследственной паталогии отдела молекулярной генетики, 

ул. Ярославского, 6/3, г. Якутск, 677000

solnishko_84@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0008-5414-4102БочуровА. А.BochurovA. A.

Бочуров Алексей Алексеевич – мл. науч. сотр., 

ул. Ярославского, 6/3, г. Якутск, 677000

https://orcid.org/0009-0005-5977-5518КрыловА. В.KrylovA. V.

Крылов Алексей Васильевич – мл. науч. сотр., 

ул. Ярославского, 6/3, г. Якутск, 677000

https://orcid.org/0000-0002-2143-0021КононоваС. К.KononovaS. K.

Кононова Сардана Кононовна – канд. биол. наук, гл. науч. сотр.-руковод отдела молекулярной генетики, 

ул. Ярославского, 6/3, г. Якутск, 677000

https://orcid.org/0000-0002-5225-5940ЕфремоваС. Д.EfremovaS. D.

Ефремова Светлана Дмитриевна – мл. науч. сотр., 

ул. Ярославского, 6/3, г. Якутск, 677000

https://orcid.org/0000-0003-0010-9850СофроноваС. И.SofronovaS. I.

Софронова Саргылана Ивановна – канд. мед. наук, гл. науч. сотр.-руковод. научно-организационного и информационно-издательского отдела,

ул. Ярославского, 6/3, г. Якутск, 677000

https://orcid.org/0000-0002-2841-0357КуртановХ. А.KurtanovKh. A.

Куртанов Харитон Алексеевич – канд. мед. наук, вед. эксперт группы научно-исследовательской биотехнологической лаборатории отдела научно-технологического развития, 

пр. Ленина, 1, г. Якутск, 677000

ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»РоссияГАУ «Технопарк «Якутия»Россия202628032026013843Copyright © Павлова Н.И., Бочуров А.А., Крылов А.В., Кононова С.К., Ефремова С.Д., Софронова С.И., Куртанов Х.А., 20262026Павлова Н.И., Бочуров А.А., Крылов А.В., Кононова С.К., Ефремова С.Д., Софронова С.И., Куртанов Х.А.Pavlova N.I., Bochurov A.A., Krylov A.V., Kononova S.K., Efremova S.D., Sofronova S.I., Kurtanov K.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/3184

Проведен сравнительный анализ роли полиморфизмов генов, ассоциированных с метаболизмом липидов и глюкозы (FABP2 rs1799883, PNPLA3 rs738409, FADS1 rs174537, LEPR rs1137101, GCKR rs780094), в развитии сахарного диабета 2 типа (СД2) в русской (n=179) и якутской (n=446) популяциях Республики Саха (Якутия) методом случай-контроль. С помощью ПЦР-ПДРФ генотипирования и статистического анализа установлены достоверные межпопуляционные различия в распределении аллелей генов FABP2, PNPLA3, FADS1 и LEPR, отражающие их возможную адаптацию к различным условиям среды. Выявлена выраженная этническая специфичность для полиморфизма FABP2 Ala54Thr: у якутов гетерозиготный генотип Ala/Thr, возможно, является фактором риска СД2 (ОШ=1,68; p=0,01), а гомозигота Thr/Thr — протективным вариантом (ОШ=0,51; p<0,001), тогда как в русской выборке значимой ассоциации не обнаружено. Анализ биохимических показателей у пациентов с СД2 выявил генотип-зависимые различия в профиле липидов, глюкозы натощак и маркерах функции печени, подтверждающие роль изучаемых генов как модификаторов метаболического фенотипа.

A comparative analysis of the role of gene polymorphisms associated with lipid and carbohydrate metabolism (FABP2 rs1799883, PNPLA3 rs738409, FADS1 rs174537, LEPR rs1137101, GCKR rs780094) in the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Russian (n=179) and Yakut (n=446) populations of the Republic of Sakha (Yakutia) using a case-control study was conducted. Using PCR-RFLP genotyping significant interpopulation differences were identified in the distribution of FABP2, PNPLA3, FADS1, and LEPR gene alleles, reflecting their potential adaptive role to different environmental conditions. The main finding was a pronounced ethnic specificity for the FABP2 Ala54Thr polymorphism: in Yakuts, the heterozygous Ala/Thr genotype was identified as a risk factor for T2DM (OR = 1.68; p = 0.01), while the homozygous Thr/Thr variant exhibited a protective effect (OR = 0.51; p < 0.001). No significant association was found in the Russian sample. Analysis of biochemical parameters in T2DM patients revealed genotype-dependent differences in lipid profile, fasting glucose levels, and liver function markers, confirming the role of the studied genes as modifiers of the metabolic phenotype.

FABP2 rs179988PNPLA3 rs738409FADS1 rs174537Lepr rs1137101GCKR rs780094сахарный диабет 2 типаFABP2 rs1799883PNPLA3 rs738409FADS1 rs174537LEPR rs1137101GCKR rs780094type 2 diabetes mellitusИсследование выполнено в рамках НИР «Молекулярно-генетические особенности развития наследственно-обусловленной патологии, многофакторных заболеваний и коморбидных состояний в Северо-Восточном регионе России» с использованием УНУ «Геном Якутии» №USU_507512.ReferencesKang N, Chen G, Tu R, et al. Adverse associations of different obesity measures and the interactions with long-term exposure to air pollutants with prevalent type 2 diabetes mellitus: The Henan Rural Cohort study. Environ Res. 2022 May 1;207:112640. doi: 10.1016/j.envres.2021.112640. Epub 2022 Jan 3. PMID: 34990613.Kang N, Chen G, Tu R, et al. Adverse associations of different obesity measures and the interactions with long-term exposure to air pollutants with prevalent type 2 diabetes mellitus: The Henan Rural Cohort study. Environ Res. 2022 May 1;207:112640. doi: 10.1016/j.envres.2021.112640. Epub 2022 Jan 3. PMID: 34990613.IDF Diabetes Atlas [Electronic resource] (access date 13/01/2025) https://diabetesatlas.org/.IDF Diabetes Atlas [Electronic resource] (access date 13/01/2025) https://diabetesatlas.org/.База данных клинико-эпидемиологического мониторинга сахарного диабета на территории Российской федерации. [Электронный ресурс] (дата обращения 13.01.2025) https://sd.diaregistry.ru/;Database of clinical and epidemiological monitoring of diabetes mellitus in the Russian Federation. [Electronic resource] (access date 13/01/2025) (In Russian). https://sd.diaregistry.ru/;Suzuki K, Hatzikotoulas K, Southam L, et al. Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology. Nature. 2024 Mar;627(8003):347-357. doi: 10.1038/s41586-024-07019-6. Epub 2024 Feb 19. PMID: 38374256; PMCID: PMC10937372.Suzuki K, Hatzikotoulas K, Southam L, et al. Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology. Nature. 2024 Mar;627(8003):347-357. doi: 10.1038/s41586-024-07019-6. Epub 2024 Feb 19. PMID: 38374256; PMCID: PMC10937372.Vujkovic M, Keaton JM, Lynch JA, et al. Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis. Nat Genet. 2020 Jul;52(7):680-691. doi: 10.1038/s41588-020-0637-y. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32541925; PMCID: PMC7343592.Vujkovic M, Keaton JM, Lynch JA, et al. Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis. Nat Genet. 2020 Jul;52(7):680-691. doi: 10.1038/s41588-020-0637-y. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32541925; PMCID: PMC7343592.Mahajan A, Spracklen CN, Zhang W, et al. Multi-ancestry genetic study of type 2 diabetes highlights the power of diverse populations for discovery and translation. Nat Genet. 2022 May;54(5):560-572. doi: 10.1038/s41588-022-01058-3. Epub 2022 May 12. PMID: 35551307; PMCID: PMC9179018.Mahajan A, Spracklen CN, Zhang W, et al. Multi-ancestry genetic study of type 2 diabetes highlights the power of diverse populations for discovery and translation. Nat Genet. 2022 May;54(5):560-572. doi: 10.1038/s41588-022-01058-3. Epub 2022 May 12. PMID: 35551307; PMCID: PMC9179018.Weiss EP, Brown MD, Shuldiner AR, Hagberg JM. Fatty acid binding protein-2 gene variants and insulin resistance: gene and gene-environment interaction effects. Physiol Genomics. 2002 Sep 3;10(3):145-57. doi: 10.1152/physiolgenomics.00070.2001. PMID: 12209017.Weiss EP, Brown MD, Shuldiner AR, Hagberg JM. Fatty acid binding protein-2 gene variants and insulin resistance: gene and gene-environment interaction effects. Physiol Genomics. 2002 Sep 3;10(3):145-57. doi: 10.1152/physiolgenomics.00070.2001. PMID: 12209017.Gabriel-Medina P, Ferrer-Costa R, Rodriguez-Frias F, et al. Influence of Type 2 Diabetes in the Association of PNPLA3 rs738409 and TM6SF2 rs58542926 Polymorphisms in NASH Advanced Liver Fibrosis. Biomedicines. 2022 Apr 28;10(5):1015. doi: 10.3390/biomedicines10051015. PMID: 35625751; PMCID: PMC9139123.Gabriel-Medina P, Ferrer-Costa R, Rodriguez-Frias F, et al. Influence of Type 2 Diabetes in the Association of PNPLA3 rs738409 and TM6SF2 rs58542926 Polymorphisms in NASH Advanced Liver Fibrosis. Biomedicines. 2022 Apr 28;10(5):1015. doi: 10.3390/biomedicines10051015. PMID: 35625751; PMCID: PMC9139123.Merino DM, Johnston H, Clarke S, et al. Polymorphisms in FADS1 and FADS2 alter desaturase activity in young Caucasian and Asian adults. Mol Genet Metab. 2011 Jun;103(2):171-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.02.012. Epub 2011 Feb 23. PMID: 21414826.Merino DM, Johnston H, Clarke S, et al. Polymorphisms in FADS1 and FADS2 alter desaturase activity in young Caucasian and Asian adults. Mol Genet Metab. 2011 Jun;103(2):171-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.02.012. Epub 2011 Feb 23. PMID: 21414826.Mansouri V, Javanmard SH, Mahdavi M, Tajedini MH. Association of Polymorphism in Fatty Acid Desaturase Gene with the Risk of Type 2 Diabetes in Iranian Population. Adv Biomed Res. 2018 Jun 25;7:98. doi: 10.4103/abr.abr_131_17. PMID: 30050886; PMCID: PMC6036782.Mansouri V, Javanmard SH, Mahdavi M, Tajedini MH. Association of Polymorphism in Fatty Acid Desaturase Gene with the Risk of Type 2 Diabetes in Iranian Population. Adv Biomed Res. 2018 Jun 25;7:98. doi: 10.4103/abr.abr_131_17. PMID: 30050886; PMCID: PMC6036782.Li SW, Wang J, Yang Y, et al. Polymorphisms in FADS1 and FADS2 alter plasma fatty acids and desaturase levels in type 2 diabetic patients with coronary artery disease. J Transl Med. 2016 Mar 22;14:79. doi: 10.1186/s12967-016-0834-8. PMID: 27004414; PMCID: PMC4802592.Li SW, Wang J, Yang Y, et al. Polymorphisms in FADS1 and FADS2 alter plasma fatty acids and desaturase levels in type 2 diabetic patients with coronary artery disease. J Transl Med. 2016 Mar 22;14:79. doi: 10.1186/s12967-016-0834-8. PMID: 27004414; PMCID: PMC4802592.Mohás M, Kisfali P, Járomi L, et al. GCKR gene functional variants in type 2 diabetes and metabolic syndrome: do the rare variants associate with increased carotid intima-media thickness? Cardiovasc Diabetol. 2010 Nov 29;9:79. doi: 10.1186/1475-2840-9-79. PMID: 21114848; PMCID: PMC3009616.Mohás M, Kisfali P, Járomi L, et al. GCKR gene functional variants in type 2 diabetes and metabolic syndrome: do the rare variants associate with increased carotid intima-media thickness? Cardiovasc Diabetol. 2010 Nov 29;9:79. doi: 10.1186/1475-2840-9-79. PMID: 21114848; PMCID: PMC3009616.Wu C, Borné Y, Gao R, et al. Elevated circulating follistatin associates with an increased risk of type 2 diabetes. Nat Commun. 2021 Nov 10;12(1):6486. doi: 10.1038/s41467-021-26536-w. PMID: 34759311; PMCID: PMC8580990.Wu C, Borné Y, Gao R, et al. Elevated circulating follistatin associates with an increased risk of type 2 diabetes. Nat Commun. 2021 Nov 10;12(1):6486. doi: 10.1038/s41467-021-26536-w. PMID: 34759311; PMCID: PMC8580990.Veerabathiran R, P A, Bk I, et al. Genetic predisposition of LEPR (rs1137101) gene polymorphism related to type 2 diabetes mellitus - a meta-analysis. Ann Med. 2023;55(2):2302520. doi: 10.1080/07853890.2024.2302520. Epub 2024 Jan 10. PMID: 38198642; PMCID: PMC10783847.Veerabathiran R, P A, Bk I, et al. Genetic predisposition of LEPR (rs1137101) gene polymorphism related to type 2 diabetes mellitus - a meta-analysis. Ann Med. 2023;55(2):2302520. doi: 10.1080/07853890.2024.2302520. Epub 2024 Jan 10. PMID: 38198642; PMCID: PMC10783847.Онлайн калькулятор. [Электронный ресурс] (дата обращения 13.01.2025). https://ru.miniwebtool.com/;Online calculator. [Electronic resource] (access date 13/01/2025) (In Russian). https://ru.miniwebtool.com/;Anilkumar AS, Thomas SM, Veerabathiran R. Genetic susceptibility to type 2 diabetes: Insights from a comprehensive meta-analysis of FABP2 polymorphisms. J Diabetes Metab Disord. 2026 Jan 8;25(1):28. doi: 10.1007/s40200-025-01847-7. PMID: 41522207; PMCID: PMC12783404.Anilkumar AS, Thomas SM, Veerabathiran R. Genetic susceptibility to type 2 diabetes: Insights from a comprehensive meta-analysis of FABP2 polymorphisms. J Diabetes Metab Disord. 2026 Jan 8;25(1):28. doi: 10.1007/s40200-025-01847-7. PMID: 41522207; PMCID: PMC12783404.Мельникова Е.С., Рымар О.Д., Иванова А.А. и др. Ассоциация полиморфизмов генов TCF7L2, FABP2, KCNQ1, ADIPOQ с прогнозом развития сахарного диабета 2-го типа. Терапевтический архив. 2020; 92 (10): 40–47. DOI: 10.26442/00403660.2020.10.000393.Melnikova E.S., Rymar O.D., Ivanova A.A., et al. Therapeutic Archive. 2020; 92 (10): 40–47 (In Russian). DOI: 10.26442/00403660.2020.10.000393Qiu CJ, Ye XZ, Yu XJ, et al. Association between FABP2 Ala54Thr polymorphisms and type 2 diabetes mellitus risk: a HuGE Review and Meta-Analysis. J Cell Mol Med. 2014 Dec;18(12):2530-5. doi: 10.1111/jcmm.12385. Epub 2014 Nov 11. PMID: 25388378; PMCID: PMC4302657.Qiu CJ, Ye XZ, Yu XJ, et al. Association between FABP2 Ala54Thr polymorphisms and type 2 diabetes mellitus risk: a HuGE Review and Meta-Analysis. J Cell Mol Med. 2014 Dec;18(12):2530-5. doi: 10.1111/jcmm.12385. Epub 2014 Nov 11. PMID: 25388378; PMCID: PMC4302657.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.