ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМП10.25789/YMJ.2022.78.01ymj-31Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАссоциация полиморфного варианта rs1127327 гена-мишени микроРНК-146А CCDC6 с пониженным риском развития тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечнымPolymorphism rs1127327 of the microRNA-146A target gene CCDC6 associated with a reduced risk of severe hemorrhagic fever with renal syndrome in patients from the Volga-Ural region of Russiahttps://orcid.org/0000-0001-9499-5632ГилязоваИ. Р.GilyazovaI. R.

Гилязова Ирина Ришатовна – к.б.н., доцент, с.н.с. Ин-та биохимии и генетики; доцент

Уфа

Gilyazova Irina R. – Candidate of Biological Sciences, senior researcher, Laboratory of Human Molecular Genetics; Associate Professor, Department of Medical Genetics and Fundamental Medicine

Ufa

gilyasova_irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7853-8658ИвановаЕ. А.IvanovaE. A.

Иванова Елизавета Алексеевна – к.б.н., н.с.

Уфа

Ivanova Elizaveta A. – Candidate of Biological Sciences, researcher, Laboratory of Molecular Genetics of Human

Ufa

ХасановаА. Н.KhasanovaA. N.

Хасанова Алия Наилевна – ассистент кафедры инфекционных болезней

Уфа

Khasanova Aliya N. – assistant of the Infectious Diseases Department

Ufa

https://orcid.org/0000-0001-7255-5302ХасановаГ. М.KhasanovaG. M.

Хасанова Гузэль Миргасимовна – д.м.н., проф.

Уфа

Khasanova Guzel M. –Doctor of Medicine, Professor of the Chair of Infectious Diseases

Ufa

https://orcid.org/0000-0002-8461-9243ИзмайловА. А.IzmailovA. A.

Измайлов Адель Альбертович – д.м.н., проф.

Уфа

Izmailov Adel A. – Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Urology

Ufa

СафихановР. Я.SafikhanovR. Ya.

Сафиханов Ришат Яхьявич – к.б.н., доцент

Уфа

Safikhanov Rishat Ya. – Candidate of Biological Sciences, associate professor of the Department of Zoology

Ufa

https://orcid.org/0000-0002-4965-0835ГареевИ. Ф.GareevI. F.

Гареев Ильгиз Фанилевич – к.м.н, ассистент кафедры онкологии

Уфа

Gareev Ilgiz F. – Ph.D, Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of  Oncology with the courses of oncology and pathological anatomy of the Institute of Advanced Professional Education

Ufa

https://orcid.org/0000-0002-6149-5460БейлерлиО. А.BeylerliO. A.

Бейлерли Озал Арзуман оглы – к.м.н., ассистент кафедры онкологии

Уфа

Beylerli Ozal A. – Ph.D.: Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Oncology with courses of oncology and pathological anatomy

Ufa

https://orcid.org/0000-0002-1811-9320ВалишинД. А.ValishinD. A.

Валишин Дамир Асхатович – д.м.н., проф., зав. кафедрой

Уфа

Valishin Damir A. – Doctor of Medical Sciences/Professor, Head of Infectious Diseases Department

Ufa

ХуснаризановаР. Ф.KhusnarizanovaR. F.

Хуснаризанова Рауза Фазыловна – к.м.н., доцент

Уфа

Khusnarizanova Rauza F. – Ph.D, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Microbiology, Virology and Immunology

Ufa

https://orcid.org/0000-0002-7865-8326ГалимоваС. Ш.GalimovaS. Sh.

Галимова Саида Шамилевна – ассистент кафедры терапии и сестринского дела

Уфа

Galimova Saida Sh. – Assistant of the Department of Therapy and Nursing with Nursing

Ufa

WangGuoqingWangGuoqing

Wang Guoqing – Ph.D., проф.

Чанчунь, провинция Цзилинь

WANG Guoqing – Ph. D., Professor

Changchun, Jilin Province

HuangHonglanHuangHonglan

Honglan Huang - Ph.D., проф.

Чанчунь, провинция Цзилинь

HUANG Honglan – Ph.D., Professor

Changchun, Jilin

PanJiahuiPanJiahui

Jiahui Pan – ординатор

Чанчунь, провинция Цзилинь

Pan Jiahui

Changchun, Jilin

ShaoTongShaoTong

Tong Shao – Ph.D.

Чанчунь, провинция Цзилинь

Shao Tong – Ph. D.

Changchun, Jilin

YaoHaochenHaochenHaochen

Haochen Yao – Ph.D.

Чанчунь, провинция Цзилинь

Haochen Haochen Yao - Ph.D.

Changchun, Jilin Province

WangWenfangWangWenfang

Wenfang Wang – ординатор

Чанчунь, провинция Цзилинь

WANG Wenfang

Changchun, Jilin Province

 

ПавловВ. Н.PavlovV. N.

Павлов Валентин Николаевич – д.м.н., проф., чл.-корр. РАН, зав. кафедрой

Уфа

https://orcid.org/0000-0003-2987-3334ХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.

Хуснутдинова Эльза Камилевна – д.б.н., проф., чл.-корр. РАО, директор

Уфа

Ufa

Уфимский ФИЦ РАН; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияIBG UFIC RAS; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationИБГ УФИЦ РАНРоссияDNA Institute of the UB RASRussian FederationФГБОУ ВО "Башкирский ГМУ" Минздрава РоссииРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет» (Бирский филиал)РоссияBashkir State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО "Башкирский ГМУ" Минздрава РоссииRussian FederationЦзилиньский университетКитайJilin UniversityChinaИнститут биохимии и генетики УФИЦ РАНRussian Federation2022030220250258Copyright © Гилязова И.Р., Иванова Е.А., Хасанова А.Н., Хасанова Г.М., Измайлов А.А., Сафиханов Р.Я., Гареев И.Ф., Бейлерли О.А., Валишин Д.А., Хуснаризанова Р.Ф., Галимова С.Ш., Wang G., Huang H., Pan J., Shao T., Yao H., Wang W., Павлов В.Н., Хуснутдинова Э.К., 20252025Гилязова И.Р., Иванова Е.А., Хасанова А.Н., Хасанова Г.М., Измайлов А.А., Сафиханов Р.Я., Гареев И.Ф., Бейлерли О.А., Валишин Д.А., Хуснаризанова Р.Ф., Галимова С.Ш., Wang G., Huang H., Pan J., Shao T., Yao H., Wang W., Павлов В.Н., Хуснутдинова Э.К.Gilyazova I.R., Ivanova E.A., Khasanova A.N., Khasanova G.M., Izmailov A.A., Safikhanov R.Y., Gareev I.F., Beylerli O.A., Valishin D.A., Khusnarizanova R.F., Galimova S.S., Wang G., Huang H., Pan J., Shao T., Haochen H., Wang W., Pavlov V.N., Khusnutdinova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/31

Проведен анализ ассоциации полиморфных вариантов генов-мишеней, являющихся общими для микроРНК-146а, микроРНК-218, микроРНК-410, микроРНК-503, играющих роль в патогенезе геморрагической лихорадки, у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), инфицированных PUUV. Установлено, что генотип rs1127327*AA гена CCDC6 ассоциирован с понижением риска развития тяжелой формы заболевания. Необходимы дальнейшие исследования сети генов, являющихся мишенями различных микроРНК, для выяснения молекулярных механизмов, способных оказывать влияние на возникновение и развитие ГЛПС.

The association analysis of polymorphic variants common for miRNA-146a, miRNA-218, miRNA-410, miRNA-503 target genes was performed in patients with hemorrhagic fever infected with PUUV. It has been revealed that the genotype rs1127327*AA of the CCDC6 gene is associated with a reduced risk of severe disease form. Further studies of the network of genes that are targets of various miRNAs are needed to elucidate the molecular mechanisms that can influence the onset and development of HFRS.

микроРНКгены-мишенигеморрагическая лихорадка с почечным синдромомmiRNAtarget geneshemorrhagic fever with renal syndromeИсследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и ГФЕН в рамках научного проекта № 21-515-53017 ГФЕН.The study was carried out with the financial support of the Russian Foundation for Basic Research and the State Foundation for Basic Research in the framework of scientific project № 21- 515-53017ReferencesРоль генов микроРНК участников VHLHIF1α пути в развитии cветлоклеточного рака почки/ В.Н. Павлов, И.Р. Гилязова, А.А. Измайлов [и др.] // Вестник урологии. – 2018. – Т. 6. – № 4. – С. 36-41.The role of miRNA genes participating in VHLHIF1α in clear cell renal cell carcinoma / V.N. Pavlov , I.R. Gilyazova, A.A. Izmailov [et al.] // Bulletin of Urology. – 2018 –Vol.6 (4). –C.36-41. (In Russ.)CCDC6, a gene product in fusion with different protoncogenes, as a potential chemotherapeutic target / A. Laxmi, P. Gupta, J. Gupta // Cancer Biomark. – 2019. –Vol.24 (4). – P.383-393. Doi: 10.3233/CBM-181601.CCDC6, a gene product in fusion with different protoncogenes, as a potential chemotherapeutic target / A. Laxmi, P. Gupta, J. Gupta // Cancer Biomark. – 2019. –Vol.24 (4). – P.383-393. Doi: 10.3233/CBM-181601.Common SNP in pre-miR-146a decreases mature miR expression and predisposes to papillary thyroid carcinoma / K. Jazdzewski, E.L.Murray, K.Franssila [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – Vol.105(20). – P.7269-74. Doi: 10.1073/pnas.0802682105Common SNP in pre-miR-146a decreases mature miR expression and predisposes to papillary thyroid carcinoma / K. Jazdzewski, E.L.Murray, K.Franssila [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – Vol.105(20). – P.7269-74. Doi: 10.1073/pnas.0802682105Exosomal miR-145-5p derived from orthohantavirus-infected endothelial cells inhibits HTNV infection / X. Wang, Q.Z. Chen, Y.X. Zan [et al.] //FASEB J. – 2020 – Vol.34(10). – P.13809-13825.Exosomal miR-145-5p derived from orthohantavirus-infected endothelial cells inhibits HTNV infection / X. Wang, Q.Z. Chen, Y.X. Zan [et al.] //FASEB J. – 2020 – Vol.34(10). – P.13809-13825.Hantavirus GnT elements mediate TRAF3 binding and inhibit RIG-I/TBK1- directed beta interferon transcription by blocking IRF3 phosphorylation / V.S. Matthys, V. Cimica, N.A. Dalrymple [et al.] // J. Virol. – 2014. - Vol.88. – P. 2246-2259. Doi:10.1128/JVI.02647-13.Hantavirus GnT elements mediate TRAF3 binding and inhibit RIG-I/TBK1- directed beta interferon transcription by blocking IRF3 phosphorylation / V.S. Matthys, V. Cimica, N.A. Dalrymple [et al.] // J. Virol. – 2014. - Vol.88. – P. 2246-2259. Doi:10.1128/JVI.02647-13.Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Russia / E.A. Tkachenko, A.A. Ishmukhametov, T.K. Dzagurova [et al.] // Research letters – 2019. – P.2325-2328.Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Russia / E.A. Tkachenko, A.A. Ishmukhametov, T.K. Dzagurova [et al.] // Research letters – 2019. – P.2325-2328.Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Pathogenesis and Clinical Picture / H. Jiang, H.Du, L.M. Wang [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. – 2016. – Vol. 6. – P.1-11. Doi: 10.3389/fcimb.2016.00001.Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Pathogenesis and Clinical Picture / H. Jiang, H.Du, L.M. Wang [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. – 2016. – Vol. 6. – P.1-11. Doi: 10.3389/fcimb.2016.00001.HTNV-induced upregulation of miR-146a in HUVECs promotes viral infection by modulating pro-inflammatory cytokine release / Q.Z. Chen, F. Luo, M.X. Lu [et al.] // W.Biochem Biophys Res Commun. – 2017 – Vol.493(1). – P:807-813.HTNV-induced upregulation of miR-146a in HUVECs promotes viral infection by modulating pro-inflammatory cytokine release / Q.Z. Chen, F. Luo, M.X. Lu [et al.] // W.Biochem Biophys Res Commun. – 2017 – Vol.493(1). – P:807-813.MicroRNAs, the Link Between Dengue Virus and the Host Genome / Y. Su, T.Lin, C. Liu [et al.] // Front. Microbiol. – 2021. – Vol. 12. – 714409. Doi:10.3389/fmicb.2021.714409MicroRNAs, the Link Between Dengue Virus and the Host Genome / Y. Su, T.Lin, C. Liu [et al.] // Front. Microbiol. – 2021. – Vol. 12. – 714409. Doi:10.3389/fmicb.2021.714409Molecular Diagnosis of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Caused by Puumala Virus / N. Lagerqvist, Å. Hagström, M. Lundahl [et al.] // J Clin Microbiol. – 2016. – Vol.54 (5). – P.1335-1339. Doi: 10.1128/JCM.00113-16.Molecular Diagnosis of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Caused by Puumala Virus / N. Lagerqvist, Å. Hagström, M. Lundahl [et al.] // J Clin Microbiol. – 2016. – Vol.54 (5). – P.1335-1339. Doi: 10.1128/JCM.00113-16.RNA-Seq revealed a circular RNA-microRNA-mRNA regulatory network in Hantaan virus infection /S. Lu, N, Zhu, W. Guo [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. – 2020. – Mar 13;10:97RNA-Seq revealed a circular RNA-microRNA-mRNA regulatory network in Hantaan virus infection /S. Lu, N, Zhu, W. Guo [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. – 2020. – Mar 13;10:97TBK1 recruitment to STING activates both IRF3 and NF-kappaB that mediate immune defense against tumors and viral infections / S. Yum, M. Li, Y. Fang [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. – 2021. – Vol. 6. – P.118 - 132. Doi: 10.1073/pnas.2100225118.TBK1 recruitment to STING activates both IRF3 and NF-kappaB that mediate immune defense against tumors and viral infections / S. Yum, M. Li, Y. Fang [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. – 2021. – Vol. 6. – P.118 - 132. Doi: 10.1073/pnas.2100225118.The long noncoding RNA NEAT1 exerts antihantaviral effects by acting as positive feedback for RIG-I signaling / H. Ma, P. Han, W.Ye [et al.] // Journal of Virology. – 2017. – Vol. 91. – №. 9. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.02250-16.The long noncoding RNA NEAT1 exerts antihantaviral effects by acting as positive feedback for RIG-I signaling / H. Ma, P. Han, W.Ye [et al.] // Journal of Virology. – 2017. – Vol. 91. – №. 9. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.02250-16.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.