ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМПymj-2887Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHСравнительный анализ полиморфных вариантов генов предрасположенности к рассеянному склерозу у славян и якутовThe comparative analysis of polymorphic variants of genes of predisposition to a multiple sclerosis in Slavs and YakutsНиколаеваИ. А.NikolaevaI. A.

Николаева Ирина Аверьевна – н.с.

БабенкоС. А.BabenkoS. A.

Бабенко Сергей Андреевич – аспирант

МаксимоваН. Р.MaksimovaN. R.

Максимова Надежда Романовна – к.м.н., гл.н.с.

ПузыревВ. П.PuzyrevV. P.

Пузырев Валерий Павлович – акад. РА МН, директор

ЯНЦ СО РАМНRussian FederationНИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМНRussian Federation200707112025042125Copyright © Николаева И.А., Бабенко С.А., Максимова Н.Р., Пузырев В.П., 20252025Николаева И.А., Бабенко С.А., Максимова Н.Р., Пузырев В.П.Nikolaeva I.A., Babenko S.A., Maksimova N.R., Puzyrev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/2887

Цель исследования. анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов интерлейкинов IL1B, IL1RN, IL12B, TNFA, IL10 с риском развития рассеянного склероза у русских и якутов, проживающих на территории Республики Саха (Якутия).Материалы и методы. Обследованы 64 больных с диагнозом рассеянный склероз и неродственные здоровые лица, отобранные на основании сходства с больными по признакам возраста, пола и национальности (260 чел.). Проведен сравнительный анализ полиморфизма генов интерлейкинов (IL1B, IL1RN, IL12B, TNFa, IL10) в двух расово- и этнически различающихся группах якутов и русских жителей Республики Саха (Якутия).Результаты. В выборке якутов, по сравнению с русскими, установлено статистически значимое преобладание частоты потенциально патологических аллелей: IL1B* (+3953Ф1) (0900 и 0,796 для якутов и русских соответственно, р=0,001), IL12B* 1188С (0,331 и 0,191 соответственно, р < 0,001), IL10* (-592С) (0,579 и 0,296 соответственно, р < 0,001) и низкая частота аллеля IL1RN*A2 (0,158 и 0,275 соответственно, р=0,002). Ассоциации с рассеянным склерозом ни с одним из исследованных полиморфных вариантов у русских не обнаружено. У якутов, больных рассеянным склерозом, по сравнению с контролем, показано преобладание частоты аллеля TNFa*А (0,357 и 0,133 соответственно, р=0,005).

The purpose of research. The analysis of associations of polymorphic variants of interleukine genes IL1B, IL1RN, IL12B, TNFA, IL10 with risk of development of a multiple sclerosis at Russian and the Yakuts living in territory of Republic Sakha (Yakutia).Materials and methods. 64 patients with the diagnosis a multiple sclerosis and the unrelated healthy persons selected on the basis of similarity to patients to attributes of age, sex and nationality (260 p. are surveyed.). Comparative analysis of polymorphism of interleukine genes (IL1B, IL1RN, IL12B, TNFa, IL10) is lead to two race - and ethnically differing groups of Yakuts and Russian inhabitants of Republic Sakha (Yakutia).Results. In sample of Yakuts, in comparison with Russians, statistically significant prevalence of frequency of potentially pathological alleles is established: IL1B* (+3953Ф1) (0900 and 0,796 for Yakuts and Russian accordingly, р=0,001), IL12B* 1188С (0,331 and 0,191 accordingly, р <0,001), IL10* (-592С) (0,579 and 0,296 accordingly, р <0,001) and low frequency of the allele IL1RN* A2 (0,158 and 0,275 accordingly, р=0,002). Associations with a multiple sclerosis with one of the investigated polymorphic variants at Russian are not revealed. At the Yakuts with a multiple sclerosis, in comparison with the control, prevalence of frequency of the allele TNFa*А (0,357 and 0,133 accordingly, р=0,005) is shown.

рассеянный склерозгенетическая предрасположенностьполиморфизминтерлейкинa multiple sclerosisgenetic predispositionpolymorphisminterleukineReferencesВейр Б. Анализ генетических данных / Вейр Б. - М.: Мир, 1995. - 400 с.Вейр Б. Анализ генетических данных / Вейр Б. - М.: Мир, 1995. - 400 с.Гусев Е.И. Клиническая генетика рассеянного склероза / Е.И. Гусев [и др.] // Журнал невролог. и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - №9. - С.61-68.Гусев Е.И. Клиническая генетика рассеянного склероза / Е.И. Гусев [и др.] // Журнал невролог. и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - №9. - С.61-68.Гусев Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И Гусев, И.А Завалишин, А.Н. Бойко - М.: Миклош, 2004.- 540 с.Гусев Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И Гусев, И.А Завалишин, А.Н. Бойко - М.: Миклош, 2004.- 540 с.Николаева Т.Я. Рассеянный склероз в Якутии / Т.Я.Николаева, В.С. Попов, Л.И. Бабенко // Материалы VII всероссийского съезда невропатологов. - Нижний Новгород, 1995.-С.135.Николаева Т.Я. Рассеянный склероз в Якутии / Т.Я.Николаева, В.С. Попов, Л.И. Бабенко // Материалы VII всероссийского съезда невропатологов. - Нижний Новгород, 1995.-С.135.Попов В.С. О клинике и эпидемиологии рассеянного склероза / В.С. Попов // Журнал неврология и психиатрия. -1983.- №9.- С.1330-1334.Попов В.С. О клинике и эпидемиологии рассеянного склероза / В.С. Попов // Журнал неврология и психиатрия. -1983.- №9.- С.1330-1334.Пузырев В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. - Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН , 1997. - 224 с.Пузырев В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. - Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН , 1997. - 224 с.De Jong Brigit A.. Prodactions of IL-1β and IL-1Ra as risk factors for susceptibility and progression of relapse-onset multiple sclerosis / Brigit A. De Jong [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2002. - V.126. - P.172-179.De Jong Brigit A.. Prodactions of IL-1β and IL-1Ra as risk factors for susceptibility and progression of relapse-onset multiple sclerosis / Brigit A. De Jong [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2002. - V.126. - P.172-179.Drulovic J. Decreased frequency of the tumor necrosis factor alpha -308 allele in Serbian patients with multiple sclerosis / J.Drulovic [ еt al.] // Eur.Neurol. -2003. - V.50. - P.25-29.Drulovic J. Decreased frequency of the tumor necrosis factor alpha -308 allele in Serbian patients with multiple sclerosis / J.Drulovic [ еt al.] // Eur.Neurol. -2003. - V.50. - P.25-29.Favorova O.O. Three allele combinations associated with multiple sclerosis / O.O. Favorova [et al.] // BMC Medical Genetics. -2006. -V.7. -P.63.Favorova O.O. Three allele combinations associated with multiple sclerosis / O.O. Favorova [et al.] // BMC Medical Genetics. -2006. -V.7. -P.63.Hall M.A. Genetic polimorphism of IL-12p40 gene in immunemediated disease / M.A. Hall [et al.] // Gene Immune.- 2000.- V.1.-P.219-224.Hall M.A. Genetic polimorphism of IL-12p40 gene in immunemediated disease / M.A. Hall [et al.] // Gene Immune.- 2000.- V.1.-P.219-224.Jong B.A. Evidence for additional genetic risk indicators of relapse-onset MS within the HLA region / B.A. Jong [et al.] //Neurology. - 2002. - V.59(4). -P.549-555.Jong B.A. Evidence for additional genetic risk indicators of relapse-onset MS within the HLA region / B.A. Jong [et al.] //Neurology. - 2002. - V.59(4). -P.549-555.Kantarsi O.H. Association of two variants in IL1beta and IL-1 receptor antagonist genes with multiple sclerosis / O.H. Kantarsi [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2000. - V.106. -P.220-227.Kantarsi O.H. Association of two variants in IL1beta and IL-1 receptor antagonist genes with multiple sclerosis / O.H. Kantarsi [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2000. - V.106. -P.220-227.Lan Yu. An association between polymorphisms of the interleukin-10 gene promoter and schizophrenia in the Chinese population / Yu Lan [et al.] // SchizophreniaResearch. - 2004. - V.71. - P.179-183.Lan Yu. An association between polymorphisms of the interleukin-10 gene promoter and schizophrenia in the Chinese population / Yu Lan [et al.] // SchizophreniaResearch. - 2004. - V.71. - P.179-183.Lucotte G. TNF-alpha polymorphisms in multiple sclerosis: no association with -238 and -308 promoter alleles, but the microsatellite allele a11 is associated with the disease in French patients / G. Lucotte, C. Bathelier, G.Mercier // Multiple sclerosis. - 2000. - V.6. - P.78-80.Lucotte G. TNF-alpha polymorphisms in multiple sclerosis: no association with -238 and -308 promoter alleles, but the microsatellite allele a11 is associated with the disease in French patients / G. Lucotte, C. Bathelier, G.Mercier // Multiple sclerosis. - 2000. - V.6. - P.78-80.Mann C.L.A. Interleukin 1 genotypes in multiple sclerosis and relationship to desease severity / C.L.A. Mann [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2002.- V.129. - P.197-204.Mann C.L.A. Interleukin 1 genotypes in multiple sclerosis and relationship to desease severity / C.L.A. Mann [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2002.- V.129. - P.197-204.Мasaaki Niino. Genetic polymorphisms of IL-1β and IL-1 reseptor antogonist in association with multiple sclerosis in Japanese patients / Niino Мasaaki [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2001. - V.118. - P.295-299.Мasaaki Niino. Genetic polymorphisms of IL-1β and IL-1 reseptor antogonist in association with multiple sclerosis in Japanese patients / Niino Мasaaki [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2001. - V.118. - P.295-299.Myhr K-M. Interleukin-10 promoter polymorphisms in patients with multiple sclerosis / K-M.Myhr [et al.] // J. Neurological Sciences. - 2002. - V.202. - P.93-97.Myhr K-M. Interleukin-10 promoter polymorphisms in patients with multiple sclerosis / K-M.Myhr [et al.] // J. Neurological Sciences. - 2002. - V.202. - P.93-97.Palacio L.G. Multiple sclerosis in the tropics: genetic association to STR’s loci spanning the HLA and TNF / L.G Palacio [et al.] // Multiple sclerosis. - 2002. - V.8. - P.249-255.Palacio L.G. Multiple sclerosis in the tropics: genetic association to STR’s loci spanning the HLA and TNF / L.G Palacio [et al.] // Multiple sclerosis. - 2002. - V.8. - P.249-255.Ristic S. Tumor necrosis factor-alpha308 gene polymorphism in Croatian and Slovenian multiple sclerosis patients / S. Ristic [et al.] // Eur.Neurol. - 2007. - V.57. - P.203-207.Ristic S. Tumor necrosis factor-alpha308 gene polymorphism in Croatian and Slovenian multiple sclerosis patients / S. Ristic [et al.] // Eur.Neurol. - 2007. - V.57. - P.203-207.Rohowsky-Kochan C. Impaired interleukin-12 prodaction in multiple sclerosis patients / C. Rohowsky-Kochan [et al.] // Multiple sclerosis.- 1999.- V.5. -P.327-334.Rohowsky-Kochan C. Impaired interleukin-12 prodaction in multiple sclerosis patients / C. Rohowsky-Kochan [et al.] // Multiple sclerosis.- 1999.- V.5. -P.327-334.Tarlow J.K. Polymorphism in human IL1 receptor antagonist gene intron 2 is caused by variable numbers of an 86-bp tandem repeat / J.K. Tarlow [et al.] // Hum.Genet. - 1993. - V.91. - P.403-404.Tarlow J.K. Polymorphism in human IL1 receptor antagonist gene intron 2 is caused by variable numbers of an 86-bp tandem repeat / J.K. Tarlow [et al.] // Hum.Genet. - 1993. - V.91. - P.403-404.Toru Kubota. Effects of Tumor necrosis factor gene polimorphisms on patients with cognestive heart failure / Toru Kubota [et al.] // Circulation. - 1998. - V.97. - P.2499-2501.Toru Kubota. Effects of Tumor necrosis factor gene polimorphisms on patients with cognestive heart failure / Toru Kubota [et al.] // Circulation. - 1998. - V.97. - P.2499-2501.Van Veen T. Interleukin-12p40 genotype plays a role in the susceptibility to multiple sclerosis / T.Van Veen [et al.] // Ann.Neurol. - 2001. - V.50. - P.275.Van Veen T. Interleukin-12p40 genotype plays a role in the susceptibility to multiple sclerosis / T.Van Veen [et al.] // Ann.Neurol. - 2001. - V.50. - P.275.Wasay M. Multiple sclerosis in Asian Countries / M.Wasay [et al.]// The International MS Journal. - 2006. - V.13. - P.58-65.Wasay M. Multiple sclerosis in Asian Countries / M.Wasay [et al.]// The International MS Journal. - 2006. - V.13. - P.58-65.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.