ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМПymj-2615Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESAнaлиз локусa CX26AU генa GJB2 у больных нaследственной нейросенсорной тугоухостью и глухотой из Республики Сaхa (Якутия)Analysis of CX26AU locus of gene GJB2 in patients with neurosensor deafness in the RS(Y)БарашковН. А.BarashkovN. A.

Бaрaшков Николай Aлексеевич – н.с. ЯНЦ РАМН и Правительства РС(Я).

ТерютинФ. М.TerutinF. M.

Терютин Федор Михайлович – врач-сурдолог РБ №1-НЦМ.

СухомясоваА. Л.SukhomyasovaA. L.

Сухомясовa Aйталина Лукична – врач-генетик РБ№1 – НЦМ.

МаксимоваН. Р.MaximovaN. R.

Мaксимовa Надежда Романовна – к.м.н., нач. отдела ЯНЦ РАМН.

ДжемилеваЛ. У.JemilevaL. U.

Джемилевa Лиля Усеиновна – к.м.н., н.с. НИИ биохимии и генетики УНЦ РАН.

ГуриноваЕ. Е.GurinovaE. E.

Гуриновa Елизавета Егоровна – н.с. ЯНЦ РАМН.

ФедотоваЭ. Е.FedotovaE. E.

Федотовa Эльвира Егоровна – к.м.н., зав. сурдологопедическим центром РБ №1-НЦМ.

ТапыевЕ. В.TapyevE. V.

Тaпыев Евгений Викторович – м.н.с. ЯНЦ РАМН.

BалиевР. Р.ValievR. R.

Вaлиев Руслан Радисович – н.с. НИИ БиГ УНЦ РАН.

КононоваС. К.KononovaS. K.

Кононовa Сардана Кононовна – к.б.н., с.н.с. ЯНЦ РАМН.

ФедороваС. А.FedorovaS. A.

Федоровa Сардана Aркадьевна – к.б.н., зав. лаб. ЯНЦ РАМН.

ХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.

Хуснутдиновa Эльза Камилевна – д.б.н., зав. Отделом геномики НИИ БиГ УНЦ РАН.

НоговицынаА. Н.NogovisinaA. N.

Ноговицынa Aнна Николаевна – к.м.н., зам. нач. отдела ЯНЦ РАМН.

ЯНЦ РАМН и Правительства РС(Я)РоссияРБ №1-НЦМРоссияРБ№1 – НЦМРоссияЯНЦ РАМНРоссияУНЦ РАНРоссия200630102025021115Copyright © Барашков Н.А., Терютин Ф.М., Сухомясова А.Л., Максимова Н.Р., Джемилева Л.У., Гуринова Е.Е., Федотова Э.Е., Тапыев Е.В., Bалиев Р.Р., Кононова С.К., Федорова С.А., Хуснутдинова Э.К., Ноговицына А.Н., 20252025Барашков Н.А., Терютин Ф.М., Сухомясова А.Л., Максимова Н.Р., Джемилева Л.У., Гуринова Е.Е., Федотова Э.Е., Тапыев Е.В., Bалиев Р.Р., Кононова С.К., Федорова С.А., Хуснутдинова Э.К., Ноговицына А.Н.Barashkov N.A., Terutin F.M., Sukhomyasova A.L., Maximova N.R., Jemileva L.U., Gurinova E.E., Fedotova E.E., Tapyev E.V., Valiev R.R., Kononova S.K., Fedorova S.A., Khusnutdinova E.K., Nogovisina A.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/2615Цель исследования

Цель исследования. Провести поиск мутаций с помощью SSCP-анализа в локусе CX26AU кодирующей части гена GJB2 у больных нейросенсорной тугоухостью и глухотой.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено выездное и амбулаторное медико-генетическое консультирование 48 человек из 37 неродственных семей с диагнозом нейросенсорная тугоухость III-IV степени предположительно наследственной этиологии. Поиск возможных мутаций в локусе CX26AU кодирующего региона гена GJB2 проводили с помощью анализа конформационных полиморфизмов однонитевых фрагментов ДНК (SSCP-Single Strand Conformation Polymorphism).

Результаты

Результаты. Согласно полученным данным, изменение подвижности образцов ДНК с различными конформационными полиморфизмами обнаружено: у 11 пациентов с несиндромальной нейросенсорной тугоухостью (мутация 35delG), у пробанда с синдромом Bаарденбурга и в 1 образце, который был использован в качестве контроля (тип мутации не установлен). Общая частота мутаций на хромосомах больных гена GJB2 (локус CX26AU) составила – 0,244 (24, 4%), что значительно ниже, чем в европейских популяциях.

Заключение

Заключение. Наиболее распрострненной мутацией в локусе CX26AU гена GJB2 у больных нейросенсорной тугоухостью в РС (Я) является мутация 35delG. Причину снижения слуха можно считать установленной у 5 пациентов, на обеих хромосомах которых была выявлена делеция гуанина в 35-м положении. B этих семьях в дальнейшем возможна пренатальная (дородовая) ДНК-диагностика. Учитывая относительно невысокую частоту мутаций в локусе CX26AU на хромосомах больных нейросенсорной тугоухостью в Якутии в сравнении с европейскими регионами, необходимы дальнейшие исследования других локусов генов GJB2 и GJB3 с помощью SSCP-анализа и секвенирования образцов ДНК с найденными изменениями подвижности.

Aim

Aim. To lead search of mutations by means of the SSCP-analysis in one of coding region of gene GJB2 at patients with sensorineural hearing loss and deafness.

Materials and methods

Materials and methods. Exit and out-patient medical-genetic consulting clinic of 48 person from 37 unrelated families with the diagnosis sensorineural hearing loss III-IV of a degree. Search possible mutations in locus CX26AU of coding region gene GJB2 spent by means of the analysis of SSCP-Single Strand Conformation Polymorphism.

Results

Results. According to the received data change of mobility of samples of DNA with various conformation polymorphisms are revealed: at 11 patients with nonsyndromic hearing loss and deafness (a mutation 35delG), at a patient with Waardenburg syndrome and in 1-st sample who has been used as the control (type of a mutation is not established). The general frequency of mutations on chromosomes of patients of gene GJB2 (locus CX26AU) has made – 0,244 (24, 4 %), that considerably below what in the European populations.

Conclusion

Conclusion. Most a major mutation in locus Cx26AU of gene GJB2 at patients with sensorineural hearing loss and deafness in RS (Y) is the mutation 35delG. It is possible to consider the reason of decrease in hearing established at 5 patients on which both chromosomes it has been revealed 35delG. In these families in the future the prenatal DNA-diagnostics is possibly to be held. Considering rather low frequency of mutations in locus CX26AU on chromosomes sick sensorineural hearing loss and deafness in Yakutia in comparison with the European regions the further researches of other loci of genes GJB2 and GJB3 by means of the SSCP-analysis and sequence samples of DNA with the found changes of mobility are necessary.

SSCP – анализ (Single Strand Conformation Polymorphism)локус CX26AUмутация 35delGген GJB2 или Коннексин 26нейросенсорная тугоухость/глухота/врожденная глухотаДНК-диагностикаSSCP-analyzemutation 35delGgene GJB2 or Connexin 26sensorineural hearing loss /deafness/congenital deafnessDNA-diagnosticsРабота выполнена при финансовоŭ поддержке Гранта Президента РC(Я) в области здравоохранения и медицинской науки № 327 РП.ReferencesБарашков Н.A., Кононова С.К., Федорова С.A. и др. Апробация методов ДНК-диагностики при наследственной тугоухости в Республике Саха (Якутия) // Материалы междунар. научно-практ. конф. «Генетические аспекты патологии человека. Проблемы сохранения генофонда коренных народов Севера». – Якутск, 2005. – С.11-13.Барашков Н.A., Кононова С.К., Федорова С.A. и др. Апробация методов ДНК-диагностики при наследственной тугоухости в Республике Саха (Якутия) // Материалы междунар. научно-практ. конф. «Генетические аспекты патологии человека. Проблемы сохранения генофонда коренных народов Севера». – Якутск, 2005. – С.11-13.Блюмина М.Г. Медико-генетическое консультирование семей с нейросенсорной тугоухостью неясной этиологии у обоих супругов // Bестник оторинолар. – 1987- №4.-С.33-35.Блюмина М.Г. Медико-генетическое консультирование семей с нейросенсорной тугоухостью неясной этиологии у обоих супругов // Bестник оторинолар. – 1987- №4.-С.33-35.Джемилева Л.У. Анализ генов GJB2 и GJB3 у больных несиндромальной наследственной глухотой и в некоторых популяциях Bолго-Уральского региона: Автореф. дис. канд. мед. наук. – Уфа, 2002. – 20 с.Джемилева Л.У. Анализ генов GJB2 и GJB3 у больных несиндромальной наследственной глухотой и в некоторых популяциях Bолго-Уральского региона: Автореф. дис. канд. мед. наук. – Уфа, 2002. – 20 с.ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в Республике Башкортостан / Под ред. Э.К. Хуснутдиновой. – Уфа: Китап, 2005. – 204 с.ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в Республике Башкортостан / Под ред. Э.К. Хуснутдиновой. – Уфа: Китап, 2005. – 204 с.Ефимова A.Б. Особенности социальной мобильности населения северных регионов в современных условиях (на материалах Республики Саха (Якутия)): Автореф. дис. канд. соц. наук. – Улан-Удэ, 2005. – 25 с.Ефимова A.Б. Особенности социальной мобильности населения северных регионов в современных условиях (на материалах Республики Саха (Якутия)): Автореф. дис. канд. соц. наук. – Улан-Удэ, 2005. – 25 с.Козлова С.И., Демикова Н.С. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: Практика, 1996.Козлова С.И., Демикова Н.С. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: Практика, 1996.Маркова Т.Г., Мегрелешвилли С.М., Зайцева Н.Г., Ланцов A.A. Клиническое и молекулярно-генетическое исследование синдрома Bаарденбурга // Bестник оторинолар. – 2003. – №1. – С.17-19.Маркова Т.Г., Мегрелешвилли С.М., Зайцева Н.Г., Ланцов A.A. Клиническое и молекулярно-генетическое исследование синдрома Bаарденбурга // Bестник оторинолар. – 2003. – №1. – С.17-19.Маркова Т.Г. Наследственные формы тугоухости и медико-генетическое консультирование //Медицинская генетика. – 2004. – Т.3, №2. – С.50-69.Маркова Т.Г. Наследственные формы тугоухости и медико-генетическое консультирование //Медицинская генетика. – 2004. – Т.3, №2. – С.50-69.Наследственные болезни в популяциях человека / Под ред. Е.К. Гинтера. – М.: Медицина, 2002. – 268 с.Наследственные болезни в популяциях человека / Под ред. Е.К. Гинтера. – М.: Медицина, 2002. – 268 с.Некрасова Н.Ю., Шагина И.A., Петрин A.Н., Поляков A.В. Частота мутации 35delG в гене коннексина 26 у детей, страдающих ранней детской нейросенсорной тугоухостью // Медицинская генетика. – 2002. – Т.1, №6. – С.290-294.Некрасова Н.Ю., Шагина И.A., Петрин A.Н., Поляков A.В. Частота мутации 35delG в гене коннексина 26 у детей, страдающих ранней детской нейросенсорной тугоухостью // Медицинская генетика. – 2002. – Т.1, №6. – С.290-294.Посух О.Л., Палларес-Руиз Н., Тадинова В.Н. и др. Распространенность мутаций гена GJB2, определяющих нарушение слуха, в популяциях Республики Алтай // Там же. – Т.2, №10. – С.437.Посух О.Л., Палларес-Руиз Н., Тадинова В.Н. и др. Распространенность мутаций гена GJB2, определяющих нарушение слуха, в популяциях Республики Алтай // Там же. – Т.2, №10. – С.437.Федорова С.A., Бермишева М.A., Виллемс Р., Максимова Н.Р., Хуснутдинова Э.К. АналиЗ линий митохондриальной ДНК в популяции якутов // Молекулярная биология. – 2003. – 37. – С. 643-653 .Федорова С.A., Бермишева М.A., Виллемс Р., Максимова Н.Р., Хуснутдинова Э.К. АналиЗ линий митохондриальной ДНК в популяции якутов // Молекулярная биология. – 2003. – 37. – С. 643-653 .Anichkina, Kulenich, Zinchenko et. al. On the origin and frequency of the 35delG allele in GJB2-linked deafness in Europe //Eur.J. of Human Genetics. – 2001. – Vol.9. – P.151.Anichkina, Kulenich, Zinchenko et. al. On the origin and frequency of the 35delG allele in GJB2-linked deafness in Europe //Eur.J. of Human Genetics. – 2001. – Vol.9. – P.151.Friedman R.A., Bykhovskaya Y., Sue C.M. et. al. Maternally inherited nonsyndromic hearing loss // Am. J. Med. Genet. – 1999. – V.84(4). – P.369-372.Friedman R.A., Bykhovskaya Y., Sue C.M. et. al. Maternally inherited nonsyndromic hearing loss // Am. J. Med. Genet. – 1999. – V.84(4). – P.369-372.Jacobson J.T. Nosology of deafness // Am. Acad. Audiol. – 1995. – V.6. – P.15-37.Jacobson J.T. Nosology of deafness // Am. Acad. Audiol. – 1995. – V.6. – P.15-37.Gasparini P., Rabionet R., Barbujani G. et. al. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations. Genetic Analysis Consortium of GJB2 35delG //Eur.J. Hum. Genet. – 2000. – V.-8(1). – P.19-23.Gasparini P., Rabionet R., Barbujani G. et. al. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations. Genetic Analysis Consortium of GJB2 35delG //Eur.J. Hum. Genet. – 2000. – V.-8(1). – P.19-23.Kelley P.M., Harris D.J., Comer B.C. et. al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss //Am.J. Hum.Genet. – 1998. – V.62. – P.792-799.Kelley P.M., Harris D.J., Comer B.C. et. al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss //Am.J. Hum.Genet. – 1998. – V.62. – P.792-799.Kiang D., Jin N., Lin H. Upstream genomic sequence of the human connexin 26 gene // Gene. – 1997. – V.199. – P.165-171.Kiang D., Jin N., Lin H. Upstream genomic sequence of the human connexin 26 gene // Gene. – 1997. – V.199. – P.165-171.Kikuchi T., Kurima R.S., Paul D.L. et. al. Gap junction in the rat cochlea: immunohistochemical and ultrastructural analysis // Anat Embriol (Berl). – 1995. – V.191. – P.101-118.Kikuchi T., Kurima R.S., Paul D.L. et. al. Gap junction in the rat cochlea: immunohistochemical and ultrastructural analysis // Anat Embriol (Berl). – 1995. – V.191. – P.101-118.Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. // Methods in Molecular Biology / Ed. Walker J.M. – 1984. – V.2. – P.31-34.Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. // Methods in Molecular Biology / Ed. Walker J.M. – 1984. – V.2. – P.31-34.Murgia A., Orzan E., Polli R. et. al. Cx26 deafness: mutation analyses and clinical variability // J.Med. Genet. – 1999. – V.36. – P829-832.Murgia A., Orzan E., Polli R. et. al. Cx26 deafness: mutation analyses and clinical variability // J.Med. Genet. – 1999. – V.36. – P829-832.Najmabadi H., Cucci R., Sahebjam S. GJB2 mutations in Iranians with autosomal recessive non-syndromic sensoneural hearing loss // Hum. Mut. – 2002. – V.504. – P.135-138.Najmabadi H., Cucci R., Sahebjam S. GJB2 mutations in Iranians with autosomal recessive non-syndromic sensoneural hearing loss // Hum. Mut. – 2002. – V.504. – P.135-138.Tu Z., Kiang D. Mapping and characterization of the basal promoter of the human connexin 26 gene // BBA. – 1998. – V.1443. – P.169-181Tu Z., Kiang D. Mapping and characterization of the basal promoter of the human connexin 26 gene // BBA. – 1998. – V.1443. – P.169-181Zelante L., Gasparini P., Estivill. X., et. al. Connexin 26 mutations associated with the most common form of non-syndromic neurosensory autosomal recessive deafness (DFNB1) in Mediterranean // Hum. Mol. Genet. – 1997. – V.6. – P.1605-1609.Zelante L., Gasparini P., Estivill. X., et. al. Connexin 26 mutations associated with the most common form of non-syndromic neurosensory autosomal recessive deafness (DFNB1) in Mediterranean // Hum. Mol. Genet. – 1997. – V.6. – P.1605-1609.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.