ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМПymj-2432Research ArticleГЕНЕТИКА МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙGENETICS OF MULTIFACTORIAL DISEASESГенотипы вируса гепатита В и субтипы HbsAg в ЯкутииGenotypes of hepatitis B virus and HbsAg subtypes in YakutiaСеменовС. И.SemenovS. I.

Семенов Сергей Иннокентьевич – д.м.н., зав. группой генетич. Исследований

insemenov@yandex.ruПавловН. Н.PavlovN. N.

Павлов Николай Николаевич – к.м.н., директор

vaks@sakha.ruКривошапкинВ. Г.KrivoshapkinV. G.

Кривошапкин Вадим Григорьевич – д.м.н., проф., директор

КузинС. Н.CusinS. N.

Кузин Станислав Николаевич – д.м.н., проф., зав. лаб.

Москва

ТереховаМ. И.TerehovaM. I.

Терехова Маргарита Валерьевна – врач-инфекционист

terekhova_mv@mail.ruЗверяеваИ. К.ZverjaevaI. K.

Зверяева Ирина Константиновна – д.м.н., н.с.

КожевниковА. А.KozhevnikovA. A.

Кожевников Анатолий Александрович – к.м.н., гл. врач

КузинаЛ. Е.CusinaL. E.

Кузина Любовь Егоровна – к.м.н., с.н.с.

drkuzin@mail.ruЗабелинН. Н.ZabelinN. N.

Забелин Никита Николаевич – аспирант

СамохваловЕ. И.SamohvalovE. I.

Самохвалов Евгений Иванович – к.б.н., вед.н.с.

ФГНУ «Институт здоровья»Russian FederationОАО «Центр иммунопрофилактики»Russian FederationФГУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМНRussian FederationРеспубликанский Центр по профилактике и борьбе со СПИДRussian FederationНИИ вакцин и сыворотокRussian FederationНИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМНRussian Federation20092710202502114117Copyright © Семенов С.И., Павлов Н.Н., Кривошапкин В.Г., Кузин С.Н., Терехова М.И., Зверяева И.К., Кожевников А.А., Кузина Л.Е., Забелин Н.Н., Самохвалов Е.И., 20252025Семенов С.И., Павлов Н.Н., Кривошапкин В.Г., Кузин С.Н., Терехова М.И., Зверяева И.К., Кожевников А.А., Кузина Л.Е., Забелин Н.Н., Самохвалов Е.И.Semenov S.I., Pavlov N.N., Krivoshapkin V.G., Cusin S.N., Terehova M.I., Zverjaeva I.K., Kozhevnikov A.A., Cusina L.E., Zabelin N.N., Samohvalov E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/2432

Цель исследования. Изучение структуры генотипов вируса В и определение гетерогенности PrеS1/PrеS2/S-генов на территории Якутии.Методы и материалы. Изучено 16 изолятов, выделенных у больных хроническим гепатитом В из Усть-Алданского района, методом «гнездовой» ПЦР.Результаты. Филогентический анализ нуклеотидных последовательностей показал наличие трех генотипов вируса В – А (44%), С (12%) и D (44%). Проведена амплификация фрагментов генома вируса B соответствующим PreS1/PreS2/S генам методом «гнездовой» ПЦР в сыворотках крови, положительных на ДНК вируса. Анализ нуклеотидных последовательностей изученных изолятов по локализации замен и делеций в том или ином участке PreS1/PreS2/S генов позволил выявить значительное количество замен. Выявлено значительное генетическое многообразие вирусов гепатита В, особенно изолятов, принадлежащих к генотипам ВГВ А и D. Обнаружены аминокислотные замены, обусловливающие способность ВГВ к «диагностическому» ускользанию.Вывод. Обнаружены 3 варианта генотипа вируса В: А, С и D и выявлено генетическое многообразие изолятов генотипа А и D.

The purpose of research. Studying of structure of virus B genotypes and definition of PreS1/PreS2/S-genes heterogeneity in territory of Yakutia.Methods and materials. 16 isolates, allocated in patients with chronic hepatitis B from Ust-Aldanskij region by “nested” PCR method, are studied.Results. The phylogenetic analysis of nucleotide sequences has shown presence of three genotypes of a virus B - A (44 %), C (12%) and D 944%). Amplification of virus B genome fragments, corresponding PreS1/PreS2/S-genes by «nested» PCR method in blood serums, positive on DNA virus, is lead. The analysis of nucleotide sequences of studied isolates on localization of replacements and deletions in tHis or that site of PreS1/PreS2/S genes has allowed revealing of a significant amount of replacements. The significant genetic variety of viruses of hepatitis B, especially isolates, belonging to VHB A and D genotypes is revealed. Aminoacid replacements causing VHB ability to “diagnostic” escaping are found out.Conclusion. 3 variants of virus B genotype are found out: A, C and D and genetic variety of genotype A and D is revealed.

вирусный гепатит Ввирус Вгенотипы AСсубгенотипы вируса ВHBsAgvirus hepatitis Ba virus Bgenotypesvirus B subgenotypesHBsAgReferencesСубтипы HBsAg в образцах крови доноров Центрального федерального округа (ЦФО) России / И.Г.Нетесова [и др.]// «Вирусный гепатит В – диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg)». – Москва, 2004. – C.128-129.Субтипы HBsAg в образцах крови доноров Центрального федерального округа (ЦФО) России / И.Г.Нетесова [и др.]// «Вирусный гепатит В – диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg)». – Москва, 2004. – C.128-129.Correlation between anti-HBc titers and HBV DNA in blood units without detectable HBsAg / H. Okamoto [et al.] // Vox. Sang. - 1992. - 63. - 107-111.Correlation between anti-HBc titers and HBV DNA in blood units without detectable HBsAg / H. Okamoto [et al.] // Vox. Sang. - 1992. - 63. - 107-111.Echevarria J.M. Hepatitis B virus genetic diversity / J.M. Echevarria, A. Avellon // J. Med. Virol. - 2006. - 78. - S36-S42.Echevarria J.M. Hepatitis B virus genetic diversity / J.M. Echevarria, A. Avellon // J. Med. Virol. - 2006. - 78. - S36-S42.Effect of variation in the common’ a’determinant on the antigenicity of hepatitis B surface antigen.// S.Seddigh-Tonekaboni [et al.] // J. Med. Virol. - 2000. – V.60. – P.113-121.Effect of variation in the common’ a’determinant on the antigenicity of hepatitis B surface antigen.// S.Seddigh-Tonekaboni [et al.] // J. Med. Virol. - 2000. – V.60. – P.113-121.Hepatitis B virus markers in anti-HBc only positive individuals // B.Weber [et al.] J. Med. Virol. - 2001. - 64. - 312-319.Hepatitis B virus markers in anti-HBc only positive individuals // B.Weber [et al.] J. Med. Virol. - 2001. - 64. - 312-319.Hepatitis B virus is sensitive to changes in the cytosolic S loop of the envelope proteins / H. LofflerMary [et al.] // J. Virol. - 2000. - 270. - 358-367.Hepatitis B virus is sensitive to changes in the cytosolic S loop of the envelope proteins / H. LofflerMary [et al.] // J. Virol. - 2000. - 270. - 358-367.High genetic variability of the group-specific a-determinant of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) and the corresponding fragment of the viral polymerase in chronic virus carriers lacking detectable HBsAg in serum / K.M. Weinberger [et al.] // J. General Virol. - 2000. - 81. - 1165-1174.High genetic variability of the group-specific a-determinant of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) and the corresponding fragment of the viral polymerase in chronic virus carriers lacking detectable HBsAg in serum / K.M. Weinberger [et al.] // J. General Virol. - 2000. - 81. - 1165-1174.Naturally occurring escape mutants of hepatitis В virus with various mutations in the S gene in carriers seropositive for antibody to hepatitis В surface antigen./ K.Yamamoto [et al.]// J. Virol. – 1994. – V.68. – p.2671-2676.Naturally occurring escape mutants of hepatitis В virus with various mutations in the S gene in carriers seropositive for antibody to hepatitis В surface antigen./ K.Yamamoto [et al.]// J. Virol. – 1994. – V.68. – p.2671-2676.Vaccine-induced escape mutant of hepatitis B virus / W.F.Carman [et al.]// Lancet. – 1990. – V.336. – P.325-329.Vaccine-induced escape mutant of hepatitis B virus / W.F.Carman [et al.]// Lancet. – 1990. – V.336. – P.325-329.Weber B. The diagnostic and clinical impact of the genetic variability of the S (surface) gene of hepatitis B virus / B. Weber // J. Lab. Med. – 2004. – V.28. - №1. – P.56-69.Weber B. The diagnostic and clinical impact of the genetic variability of the S (surface) gene of hepatitis B virus / B. Weber // J. Lab. Med. – 2004. – V.28. - №1. – P.56-69.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.