ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМПymj-1468Research ArticleII. МАТЕРИАЛЫ ОЧЕРЕДНОГО НОМЕРА «ЯКУТСКОГО МЕДИЦИНСКОГО ЖУРНАЛА»II. MATERIALS OF CURRENT NUMBER OF «THE YAKUT MEDICAL JOURNAL»Вариабельность порогов слуха у глухих пациентов, гомозиготных по мутации с. -23+1G>A гена GJB2 (Коннексин 26)Variability of auditory threshold at deaf patients with splice site c.-23+1G>A mutation in GJB2 gene (Konneksin 26)ТерютинФ. М.TeryutinF. M.

Терютин Федор Михайлович – м.н.с.

Fedor M. Terjutin - junior researcher.

rest26@mail.ruБарашковН. А.BarashkovN. A.

Барашков Николай Алексеевич – к.б.н., зав. лаб.

Nikolay A. Barashkov – cand. biol. sciences, head of lab.

barashkov2004@mail.ruКунельскаяН. Л.KunelskayaN. L.

Кунельская Наталья Леонидовна – д.м.н., проф., зам. директора по научной работе ГБУЗ «МНИКИО им. Л.И. Свержевского» ДЗМ.

Natalia L. Kunelskaya – doctor of med. sciences, prof., deputy director on scientific work.

nlkun@mail.ruПшенниковаВ. Г.PshennikovaV. G.

Пшенникова Вера Геннадиевна – н.с.

Vera G. Pshennikova – researcher.

СоловьевА. В.SolovyevA. V.

Соловьев Айсен Васильевич – инженер.

Aisen V. Soloviev – engineer.

КларовЛ. А.KlarovL. A.

Кларов Леонид Александрович – врач рентгенолог.

Новосибирск

Leonid A. Klarov - doctor radiologist.

Novosibirsk

КожевниковА. А.KozhevnikovA. A.

Кожевников Андрей Александрович – врач профпатолог, гл. внешт. профпатолог МЗ РС(Я).

Новосибирск

Andrey A. Kozhevnikov - doctor, professional pathologist, chief non-staff profathologist of MH RS (Y).

Novosibirsk

ВасильеваЛ. М.VasilyevaL. M.

Васильева Лена Максимовна – сурдопедагог.

Lena M. Vasilieva – teacher of the deaf and hard of hearing.

ФедотоваЭ. Е.FedotovaE. E.

Федотова Эльвира Егоровна – к.м.н., врач сурдолог-оториноларинголог, гл. внештат. сурдолог МЗ РС(Я).

Elvira E. Fedotova – cand. med. sciences, doctor, surdologist -otolaringologist, chief non-staff surdologist MH RS (Y).

РомановГ. П.RomanovG. P.

Романов Георгий Прокопьевич – лаб.-исслед.

Georgiy P. Romanov - lab. Researcher.

ГотовцевН. Н.GotovtsevN. N.

Готовцев Ньургун Наумович – м.н.с.

Nurgun N. Gotovsev – junior researcher.

ПакМ. В.PakM. V.

Пак Мария Владимировна – аспирант.

Maria V. Pak - post-graduate student.

ЛехановаС. Н.LekhanovaS. N.

Леханова Саргылана Николаевна – к.м.н., доцент.

Sargylana N. Lekhanova - к.м.н., senior lecturer.

МорозовИ. В.MorozovI. V.

Морозов Игорь Владимирович – к.б.н., с.н.с.

Новосибирск

Igor V. Morozov – cand. biol. sciences, senior researcher.

Novosibirsk

БондарьА. А.BondarA. A.

Бондарь Александр Анатольевич – к.х.н., с.н.с.

Новосибирск

Alexander A. Bondar – cand. chemical sciences, senior researcher.

Novosibirsk

СоловьеваН. А.SolovyevaN. A.

Соловьева Наталья Алексеевна – к.м.н., м.н.с.

Natalia A. Solovieva – cand. med. sciences, junior researcher.

РафаиловА. М.RafailovA. M.

Рафаилов Адюм Михайлович – к.б.н., доцент.

Adjum M. Rafailov – cand. biol. sciences, senior lecturer.

АлексеевА. Н.AlekseevA. N.

Алексеев Анатолий Николаевич – д.и.н., проф., директор.

Anatoly N. Alekseev – doctor of historical sciences, prof., director.

ПосухО. Л.PosukhO. L.

Посух Ольга Леонидовна – к.б.н., с.н.с.

Новосибирск

Olga L. Posukh – cand. biol. sciences, senior researcher.

Novosibirsk

ДжемилеваЛ. У.DzhemilevaL. U.

Джемилева Лиля Усеиновна – д.м.н., с.н.с.

Уфа

Lilia U. Dzhemileva – docror med. sciences, senior researcher.

Ufa

ХуснутдиноваЭ. К.HusnutdinovaE. K.

Хуснутдинова Эльза Камилевна – д.б.н., проф., зав. отделом геномики.

Уфа

Elza K. Husnutdinova – doctor of biol. sciences, prof., head of the Department og genetics.

Ufa

ФедороваС. А.FedorovaS. A.

Федорова Сардана Аркадьевна – д.б.н., зав. НИЛ молекулярной биологии.

Sardana A. Fedorova – doctor biol. sciences, head of the scientific lab. of molecular biology.

ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»РоссияFSBSI «Yakut scientific centre of complex medical problems»Russian FederationГБУЗ «Московский научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияSBEH «Moscow research clinical institute of otolaryngology of L.I. Sverzhevsky» of the Department of public health of MoscowRussian FederationФГАОУ ВП «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»РоссияFSAEI HPE «Northeast federal university of M.K. Ammosov»Russian FederationФГБНУ «Ин-т цитологии и генетики СО РАН; ГБУ РС(Я) «РБ №2-Центр экстренной медицинской помощи»РоссияFSBSI of cytology and genetics SB RAMS; SBE RS (Y) RH №2 - Center of urgent medical aidRussian FederationГБУ РС(Я) «РБ №1-Национальный центр медицины»РоссияSBI RS(Y) «RH №1-National Cantre of Medicine»Russian FederationФГБНУ «Ин-т химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН»; Центр коллективного пользования «Геномика»РоссияFSBSI of chemical biologies and fundamental medicine SB RAMS, the Center of collective using "Genomika"Russian FederationФГБНУ «Ин-т гуманитарных исследований и проблем малочисленных народов Севера» СО РАНРоссияFSBSI on humanitarian researches and problems of small numbered North people SB RAMSRussian FederationФГБНУ «Институт биохимии и генетики УНЦ СО РАН»РоссияFSBSI «Institute of biochemistry and genetics SC SB RAMS»Russian Federation20151309202502100102Copyright © Терютин Ф.М., Барашков Н.А., Кунельская Н.Л., Пшенникова В.Г., Соловьев А.В., Кларов Л.А., Кожевников А.А., Васильева Л.М., Федотова Э.Е., Романов Г.П., Готовцев Н.Н., Пак М.В., Леханова С.Н., Морозов И.В., Бондарь А.А., Соловьева Н.А., Рафаилов А.М., Алексеев А.Н., Посух О.Л., Джемилева Л.У., Хуснутдинова Э.К., Федорова С.А., 20252025Терютин Ф.М., Барашков Н.А., Кунельская Н.Л., Пшенникова В.Г., Соловьев А.В., Кларов Л.А., Кожевников А.А., Васильева Л.М., Федотова Э.Е., Романов Г.П., Готовцев Н.Н., Пак М.В., Леханова С.Н., Морозов И.В., Бондарь А.А., Соловьева Н.А., Рафаилов А.М., Алексеев А.Н., Посух О.Л., Джемилева Л.У., Хуснутдинова Э.К., Федорова С.А.Teryutin F.M., Barashkov N.A., Kunelskaya N.L., Pshennikova V.G., Solovyev A.V., Klarov L.A., Kozhevnikov A.A., Vasilyeva L.M., Fedotova E.E., Romanov G.P., Gotovtsev N.N., Pak M.V., Lekhanova S.N., Morozov I.V., Bondar A.A., Solovyeva N.A., Rafailov A.M., Alekseev A.N., Posukh O.L., Dzhemileva L.U., Husnutdinova E.K., Fedorova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/1468

В данной работе представлены результаты аудиологического исследования, свидетельствующие о вариабельности порогов слуха у глухих индивидов с мутацией сайта сплайсинга с.-23+1G>A гена GJB2 (Cх26) в гомозиготном состоянии. Показано, что для данного GJB2-генотипа наиболее характерен близкий к горизонтальному (плоский) или полого-нисходящему аудиопрофиль. Даны рекомендации по практическому применению полученных результатов.

In this article results of the audiological examination testifying to auditory threshold variability at deaf patients with splice site c.-23+1G>A mutation in GJB2 gene in homozygous state are presented. According to this study this GJB2-genotype is characterized by (horizontal) flat or sloping audioprofile. There are recommendations for applying the results obtained in practice.

глухотас.-23+1G>Aген GJB2аудиометрияпороги слухаdeafnessc.-23+1G>AGJB2 geneaudiometric analyseshearing thresholdsАвторы выражают искреннюю признательность всем участникам исследования. Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ (14-04-01741_A), (15-44-05106-р_восток_а), (14-04-9010_Бел_А), (15-04-04860_А), госзаказа Министерства образования и науки РФ «Генетическая история народов Восточной Сибири и эндемичные формы наследственно обусловленных нарушений слуха» (ГК№6.656.2014/К), Интеграционного проекта СО РАН № 92. «Этногенез автохтонных народов Сибири и Северной Азии: компаративный, исторический, этносоциальный и геномный анализ», Гранта Президента Республики Саха (Якутия) им. А.И. Иванова для молодых ученых, специалистов и студентов за 2015 год (медицинские науки) (РП №80 от 05.02.2015), а также Гранта НОФМУ «Научные исследования» РС(Я) - №2013020100612 на 2014 г.We thank all patients and blood sample donors who have contributed to this study. This study was supported by the grants of the Russian Foundation for Basic Research (14-04-01741_A), (15-44-05106-r_vostok_a), (14-04-9010_Bel_A), (15-04-04860_A), Integration project of SB RAS #92 «Ethnogeny of indigenous peoples in Siberia and North Asia: comparative, historical, ethno -social and genomic analysis», the Sakha Republic President Grant #80 for Young Researchers in 2015 (Medical Sciences) (RP №80 from 05.02.2015), and Project GK №6.656.2014/K of Ministry of Education and Science of Russia.ReferencesМаркова Т.Г. Клинико-генетический анализ врожденной и доречевой тугоухости: автореф. дис. … д-ра мед. наук (14.00.04; 03.00.15) /Маркова Татьяна Геннадьевна; РНПЦАиС. – М., 2008, - 26 с.Markova T.G. Kliniko-geneticheskiy analiz vrojdennoy I dorechevoy tugouckosti /avtoref. dis. na soisk. uchen. step. dokt. med. nauk (14.00.04; 03.00.15) /Markova Tatyana Gennadyevna; RNPCAiS. – Moskva, 2008, - 26 s.Bajaj Y., Sirimanna T., Albert D.M. et al. Spectrum of GJB2 mutations causing deafness in the British Bangladeshi population // Clin. Otolaryngol. - 2008. - № 33. - P.313-318.Bajaj Y., Sirimanna T., Albert D.M. et al. Spectrum of GJB2 mutations causing deafness in the British Bangladeshi population / Y. Bajaj // Clin. Otolaryngol. - 2008. - № 33. - P.313-318.Barashkov N.A., Dzhemileva L.U., Fedorova S.A. et al. Autosomal recessive deafness 1A (DFNB1A) in Yakut population isolate in Eastern Siberia: extensive accumulation of the splice site mutation IVS1+1G>A in GJB2 gene as a result of founder effect / N.A.Barashkov // J. Hum. Genet. - 2011. - № 9. - Р.631-639.Barashkov N.A., Dzhemileva L.U., Fedorova S.A. et al. Autosomal recessive deafness 1A (DFNB1A) in Yakut population isolate in Eastern Siberia: extensive accumulation of the splice site mutation IVS1+1G>A in GJB2 gene as a result of founder effect / N.A. Barashkov // J. Hum. Genet. - 2011. - № 9. - Р.631-639.Cryns K., Orzan E., MurgiaA. etal.Agenotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin 26) deafness // J. Med. Genet. - 2004. - № 41. - P.147-154.Cryns K., Orzan E., Murgia A. et al. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin 26) deafness / K. Cryns // J. Med. Genet. - 2004. - № 41. - P.147-154.Kelley P., Harris D., Comer B. et. al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss //Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 62(4). - P. 792-799.Kelley P., Harris D., Comer B. et. al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss //Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 62(4). - P. 792-799.Kelsell D.P., Dunlop J., Stevens HP. et al. Connexin 26 mutations in hereditary nonsyndromic sensorineural deafness // Nature. - 1997. - Vol. 387(6628). - P. 80-83.Kelsell D.P., Dunlop J., Stevens HP. et al. Connexin 26 mutations in hereditary nonsyndromic sensorineural deafness // Nature. - 1997. - Vol. 387(6628). - P. 80-83.Kenna M.A., Feldman H.A., Neault M.W. et al. Audiologic phenotype and progression in GJB2 (Connexin 26) hearing loss // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2010. - 136(1). - P.81-7.Kenna M.A., Feldman H.A., Neault M.W. et al. Audiologic phenotype and progression in GJB2 (Connexin 26) hearing loss / M.A. Kenna // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2010. - 136(1). - P.81-7.Marazita M.L., Ploughman L.M., Rawlings B. et al. Genetic epidemiological studies of early-onset deafness in the U.S. school-age population // Am. J. Med. Genet. - 1993. - V.46. - № 5. P.486-491.Marazita M.L., Ploughman L.M., Rawlings B. et al. Genetic epidemiological studies of early-onset deafness in the U.S. school-age population / M.L. Marazita // Am. J. Med. Genet. - 1993. - V.46. - № 5. P.486-491.171 2 (50) 2015Mehl A., Thompson V. The Colorado newborn screening project, 1992-1999: on the threshold of effective of population based universal newborn hearing screening // Pediatrics. - 2002. - Vol.109. - E7.Mehl A., Thompson V. The Colorado newborn screening project, 1992-1999: on the threshold of effective of population based universal newborn hearing screening / A. Mehl // Pediatrics. - 2002. - Vol.109. - E7.Murgia A., Orzan E., Polli R. et al. Cx26 deafness: mutation analysis and clinical variability // J. Med. Genet. - 1999. - № 36. - P.829-832.Murgia A., Orzan E., Polli R. et al. Cx26 deafness: mutation analysis and clinical variability / A.Murgia // J. Med. Genet. - 1999. - № 36. - P.829-832.Oguchi T., Ohtsuka A., Hashimoto S. et al. Clinical features of patients with GJB2 (connexin 26) mutations: severity of hearing loss is correlated with genotypes and protein expression patterns // J. Hum. Genet. - 2005. - № 50. - P.76-83.Oguchi T., Ohtsuka A., Hashimoto S. et al. Clinical features of patients with GJB2 (connexin 26) mutations: severity of hearing loss is correlated with genotypes and protein expression patterns / T. Oguchi // J. Hum. Genet. - 2005. - № 50. - P.76-83.Sirmaci A., Akcayoz-Duman D., Tekin M. The c.IVS1+1G>A mutation in the GJB2 gene is prevalent and large deletions involving the GJB6 gene are not present in the Turkish population // J. Genet. - 2006. -Vol.85. - P.213-216.Sirmaci A., Akcayoz-Duman D., Tekin M. The c.IVS1+1G>A mutation in the GJB2 gene is prevalent and large deletions involving the GJB6 gene are not present in the Turkish population / A. Sirmaci // J. Genet. - 2006. -Vol.85. - P.213-216.Snoeckx R.L., Huygen P.L.M., Feldmann D. et al. GJB2 Mutations and Degree of Hearing Loss: A Multicenter Study // Am. J. Hum. Genet. - 2005. - № 77. - P.945-957.Snoeckx R.L., Huygen P.L.M., Feldmann D. et al. GJB2 Mutations and Degree of Hearing Loss: A Multicenter Study / R.L. Snoeckx // Am. J. Hum. Genet. - 2005. - № 77. - P.945-957.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.