ymjЯкутский медицинский журналYakut Medical Journal1813-19052312-1017ЯНЦ КМП10.25789/YMJ.2018.64.31ymj-1196Research ArticleНАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИSCIENTIFIC REVIEWS AND LECTURESНеобходимость проведения скрининга пациентов со стентированием по поводу острого коронарного синдрома по полиморфизму CYP2C19Necessity of screening patients with stenting for acute coronary syndrome by CYP2C19 polymorphismТерентьевИ. Т.TerentievI. T.

Терентьев Иван Титович – м.н.с., врач кардиолог Больницы 

Terentiev Ivan Titovich - doctor cardiologist, junior researcher of the laboratory of heritable pathology 

677010, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, Sergelyahskoe St, 4 

+7 (924) 173 15 05 

ivantit7313@mail.ruВарламоваМ. А.VarlamovaM. A.

Варламова Марина Алексеевна – н.с. 

Varlamova Marina Alekseevna –researcher of the laboratory of heritable pathology 

677010, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, Sergelyahskoe St, 4 

 8 (914) 298 87 60 

varlamova.m@yandex.ruПавловаН. И.PavlovaN. I.

Павлова Надежда Ивановна – к.б.н., вр.и.о. в.н.с.-руковод. лаб. 

Pavlova Nadezhda Ivanovna – cbs, temporary acting chief scientific officer - head of the laboratory of heritable pathology

677010, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, Sergelyahskoe St, 4 

+7 (914) 289 39 36 

solnishko_84@inbox.ruДьяконоваА. Т.D’yakonovaA. T.

Дьяконова Александра Тимофеевна – м.н.с. 

D’yakonova Aleksandra Timofeevna – Junior researcher of the laboratory of heritable pathology

677010, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, Sergelyahskoe St, 4 

8 (914) 238 68 93 

СоловьеваН. А,Solov’evaN. A.

Соловьева Наталья Алексеевна – к.м.н., н.с. 

Solov’eva Natal’ya Alekseevna – cms, temporary acting chief scientific officer - head of the Laboratory of Population Genetics

677010, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, Sergelyahskoe St, 4 

8 (924) 171 34 89 

sonata608@yandex.ruКононоваС. К.KononovaS. K.

Кононова Сардана Кононовна – к.б.н., с.н.с. 

Kononova Sardana Kononovna - senior researcher of the laboratory of molecular genetics 

677010, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, Sergelyahskoe St, 4 

8 (924) 166 06 77 

konsard@rambler.ruКуртановХ. А.KurtanovKh. A.

Куртанов Харитон Алексеевич – к.м.н., гл.н.с.–руковод. отд. 

Kurtanov Khariton Alekseevich – cms, Chief Scientific Officer - Head of the Department of Molecular Genetics

677010, Republic of Sakha (Yakutia), Yakutsk, Sergelyahskoe St, 4 

+7 (914) 106 00 30 

hariton_kurtanov@mail.ruЯНЦ КМПРоссияFederal State Budgetary Institution “Yakut science center of complex medical problems”Russian Federation20182908202504102105Copyright © Терентьев И.Т., Варламова М.А., Павлова Н.И., Дьяконова А.Т., Соловьева Н.А., Кононова С.К., Куртанов Х.А., 20252025Терентьев И.Т., Варламова М.А., Павлова Н.И., Дьяконова А.Т., Соловьева Н.А., Кононова С.К., Куртанов Х.А.Terentiev I.T., Varlamova M.A., Pavlova N.I., D’yakonova A.T., Solov’eva N.A., Kononova S.K., Kurtanov K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ymj.elpub.ru/jour/article/view/1196

Клопидогрел остаётся основным препаратом для антитромбоцитарной терапии у пациентов, которым проведено стентирование коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома. Представлены обоснование и дизайн наблюдательного исследования, направленного на проверку гипотезы о том, что высокая частота генетического полиморфизма цитохрома CYP2С19*2 ассоциирована с тромбозом коронарного стента.

The relevance of this article is due to the fact that cardiovascular diseases are currently the leading cause of death and disability worldwide. The leading role in the structure of mortality from cardiovascular diseases belongs to coronary heart disease. Ischemic heart disease (IHD) is a chronic disease that develops with insufficient oxygen supply to the myocardium. The main cause (more than 90% of cases) of insufficient intake of oxygen is the formation of atherosclerotic plaques in the lumen of the coronary arteries, the arteries of the blood supplying the heart muscle (myocardium). One of the main drugs for antiplatelet therapy in cardiology is clopidogrel, the use of which can reduce the incidence of thrombotic complications. Clopidogrel is the most famous member of the thienopyridine group. Clopidogrel remains the main drug for antiplatelet therapy in patients who received stenting of the coronary vessels for acute coronary syndrome. The rationale and design of the observational study aimed at testing the hypothesis that the high frequency of the genetic polymorphism of cytochrome CYP2C19*2 is associated with coronary stent thrombosis is presented.

клопидогрелстентирование коронарных сосудовострый коронарный синдромперсонализированная терапиярезистентность к клопидогрелупарадоксальный ответгенетические полиморфизмыClopidogrelcoronary stentingthe acute coronary syndromepersonalized therapyclopidogrel resistanceparadoxical responsegenetic polymorphismsReferencesАссоциация генов, кодирующих белки гемостаза, с параметрами периферического гемостаза и предрасположенностью к атеротромбозам у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Г.И. Лифшиц, С.Т. Данилкина, Е.В. Гуськова, Е.Н. Воронина, М.Л. Филипенко // Кардиоваскулярнаятерапия и профилактика. – 2011. – № 4. – С. 90-6. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-3-63-68.Association of genes encoding hemostasis proteins, with parameters of peripheral hemostasis and predisposition to atherothrombosis in patients with cardiovascular diseases / G.I. Lifshitz, S.T. Danilkina, E.V. Guskova, E.N. Voronina, M.L. Filipenko // Cardiovascular Therapy and Prevention 2011, 4: 90-6. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-3-63-68.Барышева В.О. Анализ связи результатов фармакогенетического тестирования для определения резистентности к клопидогрелу и тромбоза стента у пациентов / В.О. Барышева, Г.Г, Кетова//Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2017. -№2. С.7-8. http://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/item/analiz-svyazi-rezultatov-farmakogeneticheskogotestirovaniya-dlya-opredeleniya-rezistentnosti-kklopidogrelu-i-tromboza-stenta-u-patsientov.Barysheva V.O. Analysis of the relationship between the results of pharmacogenetic testing for the determination of resistance to clopidogrel and stent thrombosis in patients / V.O. Barysheva, G.G., Ketova // Pharmacogenetics and pharmacogenomics. – 2017. – №2. – C.7-8. http://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/item/ analiz-svyazi-rezultatov-farmakogeneticheskogotestirovaniya-dlya-opredeleniya-rezistentnosti-kklopidogrelu-i-tromboza-stenta-u-patsientov.Бокерия Л.А. Руководство по рентгенэндоваскулярной хирургии сердца и сосудов / Л.А. Бокерия, Б.Г. Алекян. – М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. – 2008. https://elibrary.ru/item.asp?id=19096971.Bokeria L.A. Guide to X-ray Endovascular Surgery of the Heart and Vessels / L.A. Bokeria, B.G. Alekyan. – M.: NTSSSH im. A.N. Bakuleva Russian Academy of Medical Sciences. – 2013. – T.3. https://elibrary.ru/item.asp?id=19096971.Влияние генетического полифорфизма гена CYP2C19 на выбор эффективной антиагрегантной терапии после операции стентирования коронарных артерий / З.Ф. Кудзоева, Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, А.К. Коасари / ФГБУ НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. https://racvs.ru/events/archive/xviii_ezhegodnaya_sessiya_nauchnogo_tsentra_serdechnososudistoy_khirurgii_im_an_bakuleva_ramn_s_vser/vliyanie_geneticheskogo_poliforfizma_gena_CYP2C19_na_vybor_effektivnoy_antiagregantnoy_terapii_posle/.The influence of genetic polyphorphism of the gene CYP2C19 on the choice of effective antiplatelet therapy after the operation of coronary artery stenting / Z.F. Kudzoeva, L.A. Bokeria, O.L. Bokeria, A.K. Koasari // A.N. Bakulev FGBU NTSSSH RAMS. https://racvs.ru/events/archive/xviii_ezhegodnaya_sessiya_nauchnogo_tsentra_serdechnososudistoy_khirurgii_im_an_bakuleva_ramn_s_vser/vliyanie_geneticheskogo_poliforfizma_gena_CYP2C19_na_vybor_effektivnoy_antiagregantnoy_terapii_posle/.Влияние метаболической активности изофермента CYP3A4 и полиморфных маркеров гена CYP2C19 на антиагрегантный эффект клопидогрела у больных с острым коронарным синдромом, перенесших чрескожное коронарное вмешательство/ К.Б. Мирзаев, Р.Е. Казаков, В.В. Смирнов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2015. – Т. 11, № 4. – С. 344-354. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-4-344-354.Influence of the metabolic activity of the CYP3A4 isoenzyme and polymorphic markers of the CYP2C19 gene on the antiplatelet effect of clopidogrel in patients with acute coronary syndrome who underwent percutaneous coronary intervention / К.В. Mirzaev, R.E. Kazakov, V.V. Smirnov [et al.] // Rational Pharmacotherapy in Cardiology. – 2015. T. 11. № 4. S. 344-354. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-4-344-354.Генетические, патофизиологические и клинические аспекты антиагрегантной терапии / Е.А. Апарцин, Г. И. Лифшиц, А.А. Слепухина [и др.] // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2015. – №2. – С. 12-19. http://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/item/geneticheskie-patofiziologicheskie-i-klinicheskieaspekty-antiagregantnoj-terapii.Генетические, патофизиологические и клинические аспекты антиагрегантной терапии / Е.А. Апарцин, Г. И. Лифшиц, А.А. Слепухина [и др.] // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2015. – №2. – С. 12-19. http://www. pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/item/geneticheskie-patofiziologicheskie-i-klinicheskieaspekty-antiagregantnoj-terapii.Клиническая значимость полиморфизма гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (данные регистра острого коронарного синдрома г. Кемерево) /А.М. Кочергина, В.В. Кашталап, Л.А. Гордеева [и др.] / /Молекулярная медицина. - 2017.Т.5.№4.С.33-36. https://molmedjournal.ru/ru/molecmed-2017-04-06.Clinical significance of CYP2C19 gene polymorphism in patients with acute coronary syndrome with ST segment elevation (data from the register of acute coronary syndrome in Kemerovo) / A.M. Kochergina, V.V. Kashtalap, L.A. Gordeeva [et al.] // Molecular Medicine. – 2017.– T.5, №4. – С.33-36. https://molmedjournal.ru/ru/molecmed-2017-04-06.Курчева Н.П. Многофакторный алгоритм прогнозирования антиагрегантного действия клопидогрела, как потенциальный способ повышения эффективности и безопасности антиагрегантной терапии/ Н.П. Курчева, К.Б. Мирзаев, Д.А. Сычёв //Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2015. – №2. – С.29-32. http://www.pharmacogeneticspharmacogenomics.ru/articles/item/mnogofaktornyj-algoritm-prognozirovaniyaantiagregantnogo-dejstviya-klopidogrela-kakpotentsialnyj-sposob-povysheniya-effektivnosti-ibezopasnosti-antiagregantnoj-terapii.Kurcheva N.P. Multifactorial algorithm for predicting the antiplatelet effect of clopidogrel, as a potential way to increase the efficacy and safety of antiplatelet therapy / N.P. Kurcheva, K.B. Mirzaev, D.A. Sychev // Pharmacogenetics and pharmacogenomics. – 2015. – №2. – P.29-32. http://www.pharmacogeneticspharmacogenomics.ru/articles/item/mnogofaktornyj-algoritm-prognozirovaniyaantiagregantnogo-dejstviya-klopidogrela-kakpotentsialnyj-sposob-povysheniya-effektivnosti-ibezopasnosti-antiagregantnoj-terapii.Лифшиц Г.И. Проспективное многоцентровое наблюдательное исследование Протокол: персонализированная терапия клопидогрелом при стентировании по поводу острого коронарного синдрома с учетом генетических полиморфизмов / Г.И. Лифшиц, К.А. Апарцин // Качественная клиническая практика. – 2015. – №1. – С.78-86. https://www.clinvest.ru/jour/article/view/Lifshits G.I. Prospective multicenter observational study Protocol: personalized therapy with clopidogrel in stenting for acute coronary syndrome with genetic polymorphisms taken into account / G.I. Lifshits, K.A. Aparzin // Qualitative clinical practice. – 2015. - №1.- Р.78-86. https://www.clinvest.ru/jour/article/view/Марцевич С.Ю. Антиагрегантная терапия у больных с высоким риском развития тромботических осложнений: проблема эффективности, безопасности и приверженности / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, М.Л. Гинзбург // Клиницист. – 2001. – № 2. – С. 72–79. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2011-2-72-79.Martsevich S.Yu. Antiaggregant therapy in patients with a high risk of thrombotic complications: the problem of efficacy, safety and adherence / S.Yu. Martsevich, N.P. Kutishenko, M.L. Ginzburg // Clinician. – 2001. – № 2. – P.72-79. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2011-2-72-79.Полиморфизм гена CYP2C19 у больных инфарктом миокарда, применяющих клопидогрел / А.С. Галявич, Д.Д. Валеева, Р.Ш. Миннетдинов [и др.] // Кардиология. – 2012. – №4. – С.20-24. https://lib.medvestnik.ru/articles/Polimorfizm-gena-CYP2C19-u-bolnyh-infarktommiokarda-primenyaushih-klopidogrel.html.Polymorphism of the CYP2C19 gene in patients with myocardial infarction using clopidogrel /A.S. Galyavich, D.D. Valeeva, R.Sh. Minnetdinov [et al.] // Cardiology. – 2012. № 4. P. 20-24. https://lib.medvestnik.ru/articles/Polimorfizm-gena-CYP2C19-u-bolnyh-infarktommiokarda-primenyaushih-klopidogrel.html.Предикторы тромбоза стента у больных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся первичной процедуре на коронарной артерии / С.А. Бернс, Е.А. Шмидт, Е.С. Киприна [и др.] // Кардиология. – 2011. – Т.51, №4. – С.10-15. https://lib.medvestnik.ru/articles/Prediktory-tromboza-stenta-u-bolnyh-s-ostrym koronarnym-sindromom-s-podemom-segmentaST-podvergshihsya-pervichnoi-procedure-nakoronarnoi-arterii.html.Predictors of stent thrombosis in patients with acute coronary syndrome with ST-segment elevation undergoing a primary procedure on the coronary artery / S.A. Burns, E.A. Schmidt, E.S. Kiprina [et al.] // Cardiology.-2011. – №51. – №4. – P.10-15. https://lib.medvestnik.ru/articles/Prediktory-tromboza-stenta-u-bolnyh-s-ostrym-koronarnym-sindromom-s-podemom-segmentaST-podvergshihsya-pervichnoi-procedure-nakoronarnoi-arterii.html.Солодун М.В. Фармокотерапия при инфаркте миокарда: вклад генетических факторов / М.В. Солодун // Российский кардиологический журнал. – 2016. – № 3 (131). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-3-111-116.Solodun M.V. Pharmacotherapy with myocardial infarction: the contribution of genetic factors / M.V. Solodun // Russian Cardiology Journal. – 2016. – № 3 (131). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-3-111-116.Чернов А.А. Первый мета-анализ отечественных фармакогенетических исследований клопидогрела / А.А. Чернов, К.Б. Мирзаев, Д.А. Сычёв // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2015. – №2. – С.19-23. http://pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/item/42.Chernov A.A. The first meta-analysis of domestic pharmacogenetic studies of clopidogrel / A.A. Chernov, K.B. Mirzaev, D.A. Sychev // Pharmacogenetics and pharmacogenomics. – 2015. – №2. – P.19-23. http://pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/item/42.CYP2C19 Genotype, Clopidogrel Metabolism, Platelet Function, and Cardiovascular EventsA Systematic Review and Meta-analysis / M.V. Holmes, P. Perel, T. Shan, D. Aroon, P. Juan. // JAMA. 2011; 306(24):2704-2714. https://doi.org/10.1001/jama.2011.1880.CYP2C19 Genotype, Clopidogrel Metabolism, Platelet Function, and Cardiovascular EventsA Systematic Review and Meta-analysis / M.V. Holmes, P. Perel, T. Shan, D. Aroon, P. Juan. // JAMA. 2011; 306(24):2704-2714. https://doi.org/10.1001/jama.2011.1880.Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study / J.Collet, J.Hulot, A. Pena A. et al. Lancet 2009. 373(9660):309-17. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0.Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study / J.Collet, J.Hulot, A. Pena A. et al. Lancet 2009. 373(9660):309-17. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0.Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel / Mega J., Close S., Wiviott S. [et al.] //N Engl J Med 2009.360(4):354- 62. DOI: 10.1056/NEJMoa0809171.Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel / Mega J., Close S., Wiviott S. [et al.] //N Engl J Med 2009.360(4):354- 62. DOI: 10.1056/NEJMoa0809171.Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention / D. Aradi, R.F. Storey,A. Komócsi, D. Trenk, D. Gulba, R.G. Kisset al. // Eur Heart J 2014, 35(4): 209-15. DOI:10.1093/eurheartj/eht375.Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention / D. Aradi, R.F. Storey,A. Komócsi, D. Trenk, D. Gulba, R.G. Kisset al. // Eur Heart J 2014, 35(4): 209-15. DOI:10.1093/eurheartj/eht375.Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events / T. Simon, C. Verstuyft, M. Mary-Krause et al.. N Engl J Med 2009.360(4):363-75. DOI:10.1056/NEJMoa0808227.Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events / T. Simon, C. Verstuyft, M. Mary-Krause et al.. N Engl J Med 2009.360(4):363-75. DOI:10.1056/NEJMoa0808227.Guidelines on myocardial revascularization / W. Wijns, P. Kolh, N. Danchin et al. // Eur Heart J. 2010. Vol. 31. № 20. P. 2501–2555. doi:10.1093/eurheartj/ehq277.Guidelines on myocardial revascularization / W. Wijns, P. Kolh, N. Danchin et al. // Eur Heart J. 2010. Vol. 31. № 20. P. 2501–2555. doi:10.1093/eurheartj/ehq277.Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis / J.L. Mega, Т. Simon, J.P. Collet, J.L. Anderson, E.M. Antman, К. Bliden et al. // JAMA 2010, 304(16): 1821-30. DOI: 10.1001/jama.2010.1543.Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis / J.L. Mega, Т. Simon, J.P. Collet, J.L. Anderson, E.M. Antman, К. Bliden et al. // JAMA 2010, 304(16): 1821-30. DOI: 10.1001/jama.2010.1543.Relationship of CYP2C19*2 and CYP2C19*3 gene polymorphism with clopidogrel response variability and recurrent cardiovascular events in Chinese patients undergoing percutaneous coronary intervention / Y. Liu, N Liu, W Li, et al. // Pharmacology. 2013; 91 (3-4): 165- 72. DOI: 10.1159/000346736.Relationship of CYP2C19*2 and CYP2C19*3 gene polymorphism with clopidogrel response variability and recurrent cardiovascular events in Chinese patients undergoing percutaneous coronary intervention / Y. Liu, N Liu, W Li, et al. // Pharmacology. 2013; 91 (3-4): 165- 72. DOI: 10.1159/000346736.The CURRENT-OASIS 7 Investigators. Dose Comparisons of Clopidogrel and Aspirin in Acute Coronary Syndromes // N Engl J Med 2010,363(10): 930-42. DOI: 10.1056/NEJMoa0909475.The CURRENT-OASIS 7 Investigators. Dose Comparisons of Clopidogrel and Aspirin in Acute Coronary Syndromes // N Engl J Med 2010,363(10): 930-42. DOI: 10.1056/NEJMoa0909475.The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin / L.M. Bozzi, B.D. Mitchell, J.P. Lewis, et al. // Current vascular pharmacology. 2016; 14(1):116-124. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4842002/.The Pharmacogenomics of Anti-Platelet Intervention (PAPI) Study: Variation in Platelet Response to Clopidogrel and Aspirin / L.M. Bozzi, B.D. Mitchell, J.P. Lewis, et al. // Current vascular pharmacology. 2016; 14(1):116-124. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4842002/.Standard– vs High-Dose Clopidogrel Based on Platelet Function Testing After Percutaneous Coronary InterventionThe GRAVITAS Randomized Trial / MJ Price, PB Berger, PS Teirstein, et al. // JAMA.2011;305(11):1097–1105. doi:10.1001/jama.2011.290.Standard– vs High-Dose Clopidogrel Based on Platelet Function Testing After Percutaneous Coronary InterventionThe GRAVITAS Randomized Trial / MJ Price, PB Berger, PS Teirstein, et al. // JAMA.2011;305(11):1097–1105. doi:10.1001/jama.2011.290.Use of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oralanticoagulant therapy and undergoing percutaneous coronary intervention: an open-label, randomised, controlled trial / W.J.M.Dewilde, T.Oirbans, F.W.A.Verheugt, J.C.Kelder, B.J.G.L. De Smet, J-P. Herrman et al. // Lancet 2013, 381(9872): 1107-15. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)62177-1.Use of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oralanticoagulant therapy and undergoing percutaneous coronary intervention: an open-label, randomised, controlled trial / W.J.M.Dewilde, T.Oirbans, F.W.A.Verheugt, J.C.Kelder, B.J.G.L. De Smet, J-P. Herrman et al. // Lancet 2013, 381(9872): 1107-15. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)62177-1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.